法米替尼联合SHR-A1811对比SHR-A1811单药治疗CDK4/6抑制剂耐药、SNF4亚型的晚期HR+/HER2-乳腺癌

纳入标准：

1. 女性年龄18-70岁；
2. 经组织学确认的HR+/HER2-浸润性乳腺癌（具体定义：免疫组化显示>10%肿瘤细胞ER阳性定义为ER阳性，>10%肿瘤细胞PR阳性定义为PR阳性，ER和/或PR阳性定义为HR阳性；HER2低表达或超低表达[FISH/CISH-且IHC+/++或IHC 0但≤10%肿瘤细胞显示不完全的弱细胞膜染色]）；
3. SNF4亚型定义：通过H&E切片数字病理学和人工智能确认的SNF4亚型；
4. 局部晚期乳腺癌（局部不可切除）或复发转移性乳腺癌；
5. 在复发转移阶段使用过CDK4/6抑制剂，或在辅助CDK4/6抑制剂使用后1年内复发转移；
6. 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶（常规CT扫描≥20 mm，螺旋CT扫描≥10 mm，且可测量病灶未接受过放疗），或无可测量病灶时，存在不可测量的溶骨性或混合性（溶骨+成骨）骨病变；
7. 主要器官功能基本正常，符合以下条件：(a) 血常规检查标准需满足：HB≥90 g/L（14天内未输血）；ANC≥1.5×109/L；PLT≥75×109/L；(b) 生化检查需满足以下标准：TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）；ALT和AST≤3×ULN；如有肝转移，ALT和AST≤5×ULN；血清Cr≤1.5×ULN，内生肌酐清除率>50 ml/min（Cockcroft-Gault公式）；(c) 心电图：男性Fridericia校正QT间期（QTcF）<450 ms，女性<470 ms；
8. ECOG评分≤2分，且预期生存期≥3个月；
9. 有生育能力的女性受试者需在研究治疗期间及末次研究用药后至少3个月内采取医学认可的避孕措施；
10. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，具有良好的依从性并配合随访

排除标准：

1. 未控制的中枢神经系统转移（指有症状或需使用皮质类固醇或甘露醇控制症状）；
2. 左心室射血分数（LVEF）<50%（经超声心动图测定）；
3. 有以下任何心脏疾病史：(1)心绞痛；(2)需要药物治疗的临床显著心律失常；(3)心肌梗死；(4)心力衰竭；(5)研究者认为不适合参加本试验的任何其他心脏疾病；
4. 既往患有临床显著的肺部疾病，包括但不限于间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和放射性肺炎（不包括无需纠正治疗的放射性改变），或在筛选期检查中发现疑似此类疾病；
5. 首次研究用药前3周内接受过针对晚期HR+/HER2-乳腺癌的放疗、化疗、手术治疗（不包括放置血管通路等小型门诊手术）或其他靶向和免疫治疗；
6. 因既往治疗存在持续≥1级不良反应者。脱发或研究者认为不应排除的情况除外。此类情况应在研究者笔记中明确记录；
7. 妊娠或哺乳期患者；
8. 过去三年内患有恶性肿瘤者（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
9. 研究者认为可能对患者参与研究产生不利影响的显著合并症，包括精神疾病；
10. 近6个月内有消化道出血史或明确消化道出血倾向的患者，如出血风险的食管静脉曲张、局部活动性溃疡病灶、大便隐血≥(++)，不符合入组条件；如大便隐血为(+)，需进行胃镜检查；
11. 参与本研究前28天内发生过腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿的患者；
12. 影像学检查显示肿瘤侵犯重要血管周围，或研究者判断治疗期间肿瘤侵犯可能导致致命性大出血风险较高的患者；
13. 筛选前一年内发生过动脉/静脉血栓栓塞事件的患者，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成（不包括既往化疗期间因静脉置管引起的静脉血栓形成且经研究者判断已痊愈的情况）和肺栓塞；
14. 尿常规检查显示尿蛋白≥++或确认24小时尿蛋白定量>1.0g的患者；
15. 高血压经降压药物治疗无法降至正常范围的患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
16. 存在吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻，以各种方式影响给药和吸收的患者；
17. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液的患者（如大量胸腔积液和腹水）；
18. 过敏体质者，或已知对研究药物成分过敏史者；或对其他单克隆抗体过敏的患者；
19. 已知活动性HBV或HCV感染或HBV DNA≥500，或慢性期伴肝功能异常的患者；
20. 研究者认为患者不适合参加本研究的任何其他情况。