Famitinib v kombinaci se SHR-A1811 versus SHR-A1811 pro pokročilý HR+/HER2- karcinom prsu s podtypem SNF4 rezistentní na inhibitory CDK4/6

Inkluzní kritéria:

1. Ženy ve věku 18–70 let;
2. Histologicky potvrzený HR+/HER2- invazivní karcinom prsu (konkrétní definice: ER >10 % nádorových buněk pozitivních imunohistochemicky se definuje jako ER pozitivní, PR >10 % nádorových buněk pozitivních imunohistochemicky se definuje jako PR pozitivní, ER a/nebo PR pozitivní se definuje jako HR pozitivní; nízká nebo ultranízká exprese HER2 [FISH/CISH- a IHC +/++ nebo IHC 0, ale s ≤10 % nádorových buněk vykazujících neúplné a slabé barvení buněčné membrány]);
3. Definice podtypu SNF4: podtyp SNF4 potvrzený digitální patologií řezů H&E a umělou inteligencí;
4. Lokálně pokročilý karcinom prsu (lokálně neoperabilní) nebo recidivující a metastatický karcinom prsu;
5. Užívání inhibitorů CDK4/6 ve stadiu recidivy a metastáz nebo recidiva a metastázy do 1 roku od adjuvantního užívání inhibitorů CDK4/6;
6. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST 1.1 (≥20 mm při konvenční CT, ≥10 mm při spirálové CT a měřitelné ložisko nebylo ozářeno), nebo při absenci měřitelných ložisek přítomnost neměřitelných osteolytických nebo smíšených (osteolytických + osteoblastických) kostních ložisek;
7. Základní normální funkce hlavních orgánů, splňující následující podmínky: (a) Standardy krevního vyšetření musí splňovat: HB ≥90 g/l (bez transfuze krve do 14 dnů); ANC ≥1,5×10⁹/l; PLT ≥75×10⁹/l; (b) Biochemické vyšetření musí splňovat následující standardy: TBIL ≤1,5×ULN (horní hranice normy); ALT a AST ≤3×ULN; při jaterních metastázách ALT a AST ≤5×ULN; sérový Cr ≤1,5×ULN, endogenní clearance kreatininu >50 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); (c) Elektrokardiogram: Fridericiův korigovaný QT interval (QTcF) < 450 ms u mužů a < 470 ms u žen;
8. Skóre ECOG ≤2 a očekávané přežití ≥3 měsíce;
9. Ženské subjekty schopné mít děti musí během léčby ve studii a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním užití studijního léku používat lékařsky schválené antikoncepční opatření;
10. Subjekty se do této studie zapojí dobrovolně, podepíší informovaný souhlas, mají dobrou adherenci a spolupracují při sledování

Exkluzní kritéria:

1. Nekontrolovaná metastáza centrálního nervového systému (odkazuje na příznaky nebo potřebu kortikosteroidů nebo mannitolu ke kontrole příznaků);
2. Leuková ejekční frakce (LVEF) <50 % (stanoveno echokardiografií);
3. Anamnéza kterékoli z následujících srdečních chorob: (1) angina pectoris; (2) klinicky významná arytmie vyžadující medikaci; (3) infarkt myokardu; (4) srdeční selhání; (5) jakákoli jiná srdeční choroba, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro účast v této studii;
4. Dříve prodělali klinicky významné plicní onemocnění, včetně ale neomezující se na intersticiální pneumonii, pneumonii, plicní fibrózu a radiační pneumonii (s výjimkou radiačních změn nevyžadujících korektivní léčbu), nebo bylo během vyšetření ve screeningovém období zjištěno podezření na takové onemocnění;
5. Osoby, které podstoupily radioterapii, chemoterapii, chirurgickou léčbu (s výjimkou menších ambulantních zákroků, jako je zavedení cévního přístupu) nebo jiné cílené a imunoterapeutické léčby pokročilého HR+/HER2- karcinomu prsu do 3 týdnů před prvním podáním studijních léků;
6. Osoby s přetrvávajícími nežádoucími účinky ≥1. stupně způsobenými předchozí léčbou. Výjimkou je vypadávání vlasů nebo stavy, které vyšetřovatel považuje za nevylučující. Takové případy musí být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele;
7. Těhotné nebo kojící pacientky;
8. Osoby, které měly v posledních třech letech maligní nádory (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
9. Významné komorbidity, včetně duševních onemocnění, u kterých vyšetřovatel věří, že by mohly nepříznivě ovlivnit účast pacienta ve studii;
10. Pacienti s anamnézou gastrointestinálního krvácení v posledních 6 měsících nebo jasnou tendencí ke gastrointestinálnímu krvácení, jako jsou jícnové varixy s rizikem krvácení, lokalizované aktivní ulcerózní léze a okultní krev ve stolici ≥ (++), nejsou způsobilí k zařazení; pokud je okultní krev ve stolici (+), je vyžadována gastroskopie;
11. Pacienti, u kterých došlo k břišní píštěli, gastrointestinální perforaci nebo břišnímu abscesu do 28 dnů před účastí v této studii;
12. Pacienti s nálezy zobrazovacích metod naznačujícími invazi nádoru kolem důležitých cév nebo podle posouzení vyšetřovatele vysokou pravděpodobnost invaze nádoru během léčby způsobující smrtelné masivní krvácení;
13. Pacienti, u kterých došlo k arteriální/venózní tromboembolické příhodě do jednoho roku před screeningem, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických atak), hluboká žilní trombóza (s výjimkou případů, kdy žilní trombóza způsobená žilním katetrem během předchozí chemoterapie byla vyšetřovatelem posouzena jako vyléčená) a plicní embolie;
14. Pacienti s vyšetřením moči ukazujícím bílkovinu v moči ≥++ nebo potvrzeným kvantitativním stanovením 24hodinové bílkoviny v moči >1,0 g;
15. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze antihypertenzivy dostat do normálního rozmezí (systolický tlak >140 mmHg, diastolický tlak >90 mmHg);
16. Pacienti s polykacími obtížemi, chronickým průjmem a střevní obstrukcí, které různými způsoby ovlivňují podávání a vstřebávání léku;
17. Pacienti s výpotkem ve třetím prostoru, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami (jako jsou velké pleurální výpotky a ascites);
18. Pacienti s alergickou konstituci nebo známou anamnézou alergie na složky studijních léků; nebo pacienti alergičtí na jiné monoklonální protilátky;
19. Pacienti se známou aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo HBV DNA ≥500, nebo chronickou fází s abnormální funkcí jater;
20. Jakékoli další situace, kdy vyšetřovatel považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.