Famitinib combiné avec SHR-A1811, versus SHR-A1811 pour le cancer du sein avancé HR+/HER2- résistant aux inhibiteurs de CDK4/6 avec sous-type SNF4

Critères d'inclusion :

1. Femmes âgées de 18 à 70 ans ;
2. Cancer du sein invasif HR+/HER2- confirmé histologiquement (définition spécifique : ER >10 % des cellules tumorales positives par immunohistochimie est défini comme ER positif, PR >10 % des cellules tumorales positives par immunohistochimie est défini comme PR positif, ER et/ou PR positif est défini comme HR positif ; expression faible ou ultra-faible de HER2 [FISH/CISH- et IHC+/++ ou IHC 0 mais avec ≤10 % des cellules tumorales présentant une coloration incomplète et faible de la membrane cellulaire]) ;
3. Définition du sous-type SNF4 : sous-type SNF4 confirmé par pathologie numérique des coupes H&E et intelligence artificielle ;
4. Cancer du sein localement avancé (localement non résécable) ou cancer du sein récurrent et métastatique ;
5. Avoir utilisé des inhibiteurs de CDK4/6 au stade récurrent et métastatique, ou avoir récidivé et métastasé dans l'année suivant l'utilisation adjuvante d'inhibiteurs de CDK4/6 ;
6. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 (≥20 mm par scanner conventionnel, ≥10 mm par scanner spiralé, et la lésion mesurable n'a pas reçu de radiothérapie), ou en l'absence de lésions mesurables, avoir des lésions osseuses non mesurables ostéolytiques ou mixtes (ostéolytiques + ostéoblastiques) ;
7. Fonction normale de base des organes majeurs, répondant aux conditions suivantes : (a) Les normes d'examen de routine du sang doivent répondre à : HB ≥90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; ANC ≥1,5×109/L ; PLT ≥75×109/L ; (b) L'examen biochimique doit répondre aux normes suivantes : TBIL ≤1,5×ULN (limite supérieure de la valeur normale) ; ALT et AST ≤3×ULN ; s'il y a métastase hépatique, ALT et AST ≤5×ULN ; Cr sérique ≤1,5×ULN, clairance de la créatinine endogène >50 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ; (c) Électrocardiogramme : intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) < 450 ms pour les hommes et < 470 ms pour les femmes ;
8. Score ECOG ≤2, et espérance de vie ≥3 mois ;
9. Les sujets féminins capables de procréer doivent adopter une mesure contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière utilisation du médicament de l'étude ;
10. Les sujets adhèrent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé, ont une bonne observance et coopèrent avec le suivi.

Critères d'exclusion :

1. Métastases du système nerveux central non contrôlées (faisant référence à des symptômes ou nécessitant des corticostéroïdes ou du mannitol pour contrôler les symptômes) ;
2. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % (déterminée par échocardiographie) ;
3. Antécédents de l'une des maladies cardiaques suivantes : (1) angine de poitrine ; (2) arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement médicamenteux ; (3) infarctus du myocarde ; (4) insuffisance cardiaque ; (5) toute autre maladie cardiaque jugée inadaptée à la participation à cet essai par l'investigateur ;
4. Auparavant, ont souffert de maladies pulmonaires cliniquement significatives, y compris mais sans s'y limiter, pneumonie interstitielle, pneumonie, fibrose pulmonaire et pneumonie par radiation (à l'exclusion des changements de radiation ne nécessitant pas de traitement correctif), ou ont été trouvés avec des maladies suspectées de ce type lors des examens de la période de dépistage ;
5. Personnes ayant reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, un traitement chirurgical (à l'exclusion des chirurgies mineures ambulatoires telles que la mise en place d'un accès vasculaire) ou d'autres traitements ciblés et d'immunothérapie pour un cancer du sein HR+/HER2- avancé dans les 3 semaines précédant la première administration des médicaments de l'étude ;
6. Personnes présentant des réactions indésirables en cours ≥ Grade 1 dues aux traitements précédents. Les exceptions à cela incluent la perte de cheveux ou des conditions que l'investigateur estime ne pas devoir être exclues. Ces cas doivent être clairement documentés dans les notes de l'investigateur ;
7. Patientes enceintes ou allaitantes ;
8. Personnes ayant eu des tumeurs malignes au cours des trois dernières années (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus) ;
9. Comorbidités significatives, y compris les maladies mentales que l'investigateur estime pouvoir affecter négativement la participation du patient à l'étude ;
10. Les patients ayant des antécédents de saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois ou une tendance claire au saignement gastro-intestinal, tels que des varices œsophagiennes avec risque de saignement, des lésions ulcéreuses actives localisées et du sang occulte dans les selles ≥ (++), ne sont pas éligibles à l'inclusion ; si le sang occulte dans les selles est (+), une gastroscopie est nécessaire ;
11. Patients ayant subi une fistule abdominale, une perforation gastro-intestinale ou un abcès abdominal dans les 28 jours précédant leur participation à cette étude ;
12. Patients avec des résultats d'imagerie indiquant une invasion tumorale autour de vaisseaux sanguins importants ou, selon le jugement de l'investigateur, une forte probabilité d'invasion tumorale pendant le traitement provoquant une hémorragie massive mortelle ;
13. Patients ayant subi des événements thromboemboliques artériels/veineux dans l'année précédant le dépistage, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), des thromboses veineuses profondes (à l'exclusion des cas où la thrombose veineuse causée par un cathétérisme veineux lors d'une chimiothérapie précédente a été jugée guérie par l'investigateur) et des embolies pulmonaires ;
14. Patients avec un test d'urine de routine montrant une protéinurie ≥++ ou une quantification de protéinurie des 24 heures confirmée >1,0 g ;
15. Patients hypertendus qui ne peuvent pas être ramenés à une plage normale par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique >140 mmHg, pression artérielle diastolique >90 mmHg) ;
16. Patients avec des difficultés de déglutition, une diarrhée chronique et une obstruction intestinale, qui affectent l'administration et l'absorption des médicaments de diverses manières ;
17. Patients avec un épanchement du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou d'autres méthodes (telles que de grands épanchements pleuraux et ascites) ;
18. Patients avec un terrain allergique, ou des antécédents connus d'allergie aux composants des médicaments de l'étude ; ou patients allergiques à d'autres anticorps monoclonaux ;
19. Patients avec une infection active connue par le VHB ou le VHC ou ADN du VHB ≥500, ou phase chronique avec une fonction hépatique anormale ;
20. Toute autre situation où l'investigateur estime que le patient n'est pas adapté à la participation à cette étude.