Famitinib kombineret med SHR-A1811 kontra SHR-A1811 til CDK4/6-hæmmere-resistent fremskreden HR+/HER2- brystkræft med SNF4-subtype

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen 18-70 år;
2. Histologisk bekræftet HR+/HER2- invasiv brystkræft (specifik definition: ER >10% af tumorceller positive ved immunhistokemi defineres som ER-positive, PR >10% af tumorceller positive ved immunhistokemi defineres som PR-positive, ER og/eller PR-positive defineres som HR-positive; HER2 lavt udtryk eller ultralavt udtryk [FISH/CISH- og IHC+/++ eller IHC 0 men med ≤10% af tumorceller visende ufuldstændig og svag cellemembranfarvning]);
3. SNF4-subtype definition: SNF4-subtype bekræftet ved digital patologi af H&E-snit og kunstig intelligens;
4. Lokalt fremskreden brystkræft (ulokaliserbar lokalt) eller recidiverende og metastatisk brystkræft;
5. Har anvendt CDK4/6-hæmmere i recidiverende og metastatisk stadium, eller har recidiveret og metastaseret inden for 1 år efter adjuvant CDK4/6-hæmmerbehandling;
6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne (≥20 mm ved konventionel CT-scanning, ≥10 mm ved spiral CT-scanning, og den målebare læsion ikke har modtaget stråleterapi), eller i fravær af målebare læsioner, have ikke-målebare osteolytiske eller blandede (osteolytiske + osteoblastiske) knoglelæsioner;
7. Grundlæggende normal stororganfunktion, opfyldende følgende betingelser: (a) Blodprøveundersøgelsesstandarder skal opfylde: HB ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L;(b) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder: TBIL ≤1,5×ULN (øvre normalgrænse); ALT og AST ≤3×ULN; hvis der er levermetastaser, ALT og AST ≤5×ULN; serum Cr ≤1,5×ULN, endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);(c) Elektrokardiogram: Fridericia's korrigerede QT-interval (QTcF) < 450 ms for mænd og < 470 ms for kvinder;
8. ECOG-score ≤2, og forventet overlevelse ≥3 måneder;
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at få børn, skal anvende en medicinsk godkendt præventionsmetode under studiebehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter sidste anvendelse af studiemedicin;
10. Forsøgspersoner tilmelder sig frivilligt dette studie, underskriver informeret samtykke, har god compliance og samarbejder med opfølgning

Eksklusionskriterier:

1. Ukontrolleret centralnervesystemmetastase (henviser til symptomer eller behov for kortikosteroider eller mannitol til symptombekæmpelse);
2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50% (bestemt ved ekkokardiografi);
3. Historie for enhver af følgende hjertesygdomme: (1) angina pectoris; (2) klinisk signifikant arytmi, der kræver medicin; (3) myokardieinfarkt; (4) hjertesvigt; (5) enhver anden hjertesygdom, som undersøgeren vurderer er uegnet til deltagelse i denne forsøg;
4. Tidligere har lidt af klinisk signifikante lunge sygdomme, herunder men ikke begrænset til interstitiel pneumoni, pneumoni, lungefibrose og strålepneumonitis (undtagen stråleforandringer, der ikke kræver korrigerende behandling), eller er blevet fundet med mistanke om sådanne sygdomme under screeningsperiodeundersøgelser;
5. Personer, der har modtaget stråleterapi, kemoterapi, kirurgisk behandling (undtagen mindre ambulante operationer såsom placering af vaskulær adgang) eller andre målrettede og immunterapibehandlinger for fremskreden HR+/HER2- brystkræft inden for 3 uger før første administration af studiemedicin;
6. Personer med igangværende ≥ Grad 1 bivirkninger på grund af tidligere behandlinger. Undtagelser herfra inkluderer hårtab eller tilstande, som undersøgeren vurderer ikke bør udelukkes. Sådanne tilfælde skal tydeligt dokumenteres i undersøgerens notater;
7. Gravide eller ammende patienter;
8. Personer, der har haft ondartede tumorer inden for de sidste tre år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinoma in situ i livmoderhalsen);
9. Betydelige komorbiditeter, inklusive psykiske lidelser, som undersøgeren mener kan påvirke patientens deltagelse i studiet negativt;
10. Patienter med historie for gastrointestinal blødning inden for de sidste 6 måneder eller en klar tendens til gastrointestinal blødning, såsom øsofagusvaricer med blødningsrisiko, lokaliseret aktiv ulcerlæsion og okkult blod i afføring ≥ (++), er ikke berettigede til inddrage; hvis okkult blod i afføring er (+), kræves gastroscopy;
11. Patienter, der har oplevet abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller abdominalt abscess inden for 28 dage før deltagelse i dette studie;
12. Patienter med billeddiagnostiske fund, der indikerer tumorinvasion omkring vigtige blodkar, eller efter undersøgerens vurdering, en høj sandsynlighed for tumorinvasion under behandling, der forårsager dødelig massiv blødning;
13. Patienter, der har oplevet arterielle/venøse tromboemboliske hændelser inden for et år før screening, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive transitorisk iskæmisk anfald), dyb venetrombose (undtagen tilfælde, hvor venetrombose forårsaget af venekateterisering under tidligere kemoterapi er vurderet af undersøgeren som helbredt) og lungeemboli;
14. Patienter med urinprøve, der viser urinprotein ≥++ eller bekræftet 24-timers urinprotein kvantificering >1,0g;
15. Patienter med hypertension, der ikke kan bringes til normalt interval med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk >140mmHg, diastolisk blodtryk >90mmHg);
16. Patienter med synkebesvær, kronisk diarré og tarmobstruktion, som påvirker lægemiddeladministration og absorption på forskellige måder;
17. Patienter med tredje-rum effusion, der ikke kan kontrolleres med drainage eller andre metoder (såsom store mængder pleuraeffusion og ascites);
18. Patienter med allergisk konstitution, eller kendt historie for allergi over for komponenter af studiemedicinen; eller patienter allergiske over for andre monoklonale antistoffer;
19. Patienter med kendt aktiv HBV eller HCV-infektion eller HBV DNA ≥500, eller kronisk fase med abnorm leverfunktion;
20. Enhver anden situation, hvor undersøgeren vurderer patienten uegnet til deltagelse i dette studie.