Famitynib w skojarzeniu z SHR-A1811, w porównaniu z SHR-A1811 dla zaawansowanego raka piersi HR+/HER2- z podtypem SNF4, opornego na inhibitory CDK4/6

Kryteria włączenia:

1. Kobiety w wieku 18-70 lat;
2. Histologicznie potwierdzony HR+/HER2- inwazyjny rak piersi (określenie szczegółowe: ER >10% komórek nowotworowych dodatnich w badaniu immunohistochemicznym definiuje się jako ER dodatni, PR >10% komórek nowotworowych dodatnich w badaniu immunohistochemicznym definiuje się jako PR dodatni, ER i/lub PR dodatni definiuje się jako HR dodatni; niska ekspresja HER2 lub ekspresja ultraniska [FISH/CISH- i IHC+/++ lub IHC 0, ale z ≤10% komórek nowotworowych wykazujących niepełne i słabe barwienie błony komórkowej]);
3. Definicja podtypu SNF4: podtyp SNF4 potwierdzony patologią cyfrową preparatów H&E i sztuczną inteligencją;
4. Miejscowo zaawansowany rak piersi (miejscowo nieresekcyjny) lub nawrotowy i przerzutowy rak piersi;
5. Stosowanie inhibitorów CDK4/6 w stadium nawrotowym i przerzutowym lub nawrót i przerzuty w ciągu 1 roku od stosowania adjuwantowego inhibitora CDK4/6;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1 (≥20 mm w konwencjonalnym badaniu TK, ≥10 mm w spiralnym badaniu TK, i zmiana mierzalna nie była poddana radioterapii), lub w przypadku braku zmian mierzalnych, obecność niemierzalnych zmian osteolitycznych lub mieszanych (osteolitycznych + osteoblastycznych) w kościach;
7. Podstawowa prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące warunki: (a) Standardy badania morfologii krwi muszą spełniać: HB ≥90 g/L (bez przetoczeń krwi w ciągu 14 dni); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L; (b) Badanie biochemiczne musi spełniać następujące standardy: TBIL ≤1,5×ULN (górna granica normy); ALT i AST ≤3×ULN; w przypadku przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤5×ULN; Cr w surowicy ≤1,5×ULN, klirens endogennej kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (c) Elektrokardiogram: skorygowany odstęp QT metodą Fridericii (QTcF) < 450 ms dla mężczyzn i < 470 ms dla kobiet;
8. Wynik ECOG ≤2, i oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
9. Kobiece osoby badane zdolne do rodzenia dzieci muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim zastosowaniu leku badawczego;
10. Osoby badane dobrowolnie przystępują do tego badania, podpisują świadomą zgodę, mają dobrą współpracę i współdziałają w obserwacji

Kryteria wykluczenia:

1. Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (odnosi się do objawów lub konieczności stosowania kortykosteroidów lub mannitolu do kontroli objawów);
2. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% (określona echokardiograficznie);
3. Wywiad z którąkolwiek z następujących chorób serca: (1) dławica piersiowa; (2) klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia; (3) zawał mięśnia sercowego; (4) niewydolność serca; (5) jakakolwiek inna choroba serca uznana przez badacza za nieodpowiednią do udziału w tym badaniu;
4. w przeszłości występowały klinicznie istotne choroby płuc, w tym, ale nie ograniczając się do, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, włóknienie płuc i popromienne zapalenie płuc (z wyłączeniem zmian popromiennych nie wymagających leczenia korekcyjnego), lub stwierdzono podejrzenie takich chorób w badaniach okresu przesiewowego;
5. Osoby, które otrzymały radioterapię, chemioterapię, leczenie chirurgiczne (z wyłączeniem drobnych zabiegów ambulatoryjnych, takich jak założenie dostępu naczyniowego) lub inne leczenie celowane i immunoterapię zaawansowanego HR+/HER2- raka piersi w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem leków badawczych;
6. Osoby, u których utrzymują się niepożądane reakcje ≥ stopnia 1 z powodu wcześniejszych leczeń. Wyjątkiem jest łysienie lub stany, które badacz uzna, że nie powinny być wykluczone. Takie przypadki powinny być wyraźnie udokumentowane w notatkach badacza;
7. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
8. Osoby, które miały nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich trzech lat (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
9. Istotne choroby współistniejące, w tym choroby psychiczne, które zdaniem badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu;
10. Pacjenci z wywiadem krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub wyraźną skłonnością do krwawień z przewodu pokarmowego, taką jak żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, miejscowe aktywne zmiany wrzodowe i krew utajona w kale ≥ (++), nie kwalifikują się do włączenia; jeśli krew utajona w kale jest (+), wymagana jest gastroskopia;
11. Pacjenci, u których wystąpiła przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do tego badania;
12. Pacjenci z wynikami obrazowymi wskazującymi na naciek nowotworowy wokół ważnych naczyń krwionośnych lub, w ocenie badacza, z dużym prawdopodobieństwem nacieku nowotworowego podczas leczenia powodującego śmiertelne masywne krwotoki;
13. Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze/żylne w ciągu roku przed badaniem przesiewowym, takie jak udary mózgu (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (z wyłączeniem przypadków, w których zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem żylnym podczas wcześniejszej chemioterapii została uznana przez badacza za wyleczoną) i zatorowość płucna;
14. Pacjenci z badaniem ogólnym moczu wykazującym białkomocz ≥++ lub potwierdzonym ilościowym oznaczeniem białka w moczu z dobowej zbiórki >1,0 g;
15. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można doprowadzić do zakresu prawidłowego za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg);
16. Pacjenci z trudnościami w połykaniu, przewlekłą biegunką i niedrożnością jelit, które w różny sposób wpływają na podawanie i wchłanianie leków;
17. Pacjenci z wysiękiem w trzeciej przestrzeni, którego nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami (takimi jak duże ilości płynu w opłucnej i wodobrzusze);
18. Pacjenci z konstytucją alergiczną lub znanym wywiadem alergii na składniki leków badawczych; lub pacjenci uczuleni na inne przeciwciała monoklonalne;
19. Pacjenci ze znanym aktywnym zakażeniem HBV lub HCV lub HBV DNA ≥500, lub w fazie przewlekłej z nieprawidłową czynnością wątroby;
20. Jakiekolwiek inne sytuacje, w których badacz uzna, że pacjent nie nadaje się do udziału w tym badaniu.