Famitinib yhdistettynä SHR-A1811:n kanssa versus SHR-A1811 CDK4/6-inhibiittoreille resistentille, edistyneelle HR+/HER2- rintasyöpätyypille, jolla on SNF4-alatyyppi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset 18–70-vuotiaat;
2. Histologisesti vahvistettu HR+/HER2- invasiivinen rintasyöpä (tarkka määritelmä: ER >10 % kasvainkennoista positiivisia immunohistokemiallisesti määritellään ER-positiiviseksi, PR >10 % kasvainkennoista positiivisia immunohistokemiallisesti määritellään PR-positiiviseksi, ER ja/tai PR positiivinen määritellään HR-positiiviseksi; HER2 matala ilmentyminen tai erittäin matala ilmentyminen [FISH/CISH- ja IHC +/++ tai IHC 0, mutta ≤10 % kasvainkennoista osoittaa epätäydellistä ja heikkoa solukalvon värjäytymistä]);
3. SNF4-alatyyppi määritelmä: SNF4-alatyyppi vahvistettu digitaalisen patologian H&E-leikkeiden ja tekoälyn avulla;
4. Paikallisesti edistynyt rintasyöpä (leikkaamaton paikallisesti) tai uusiutuva ja etäpesäkkeellinen rintasyöpä;
5. On käytetty CDK4/6-inhibiittoreita uusiutuvan ja etäpesäkkeellisen vaiheen aikana, tai on uusiutunut ja muodostanut etäpesäkkeitä 1 vuoden sisällä adjuvantti CDK4/6-inhibiittorin käytöstä;
6. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (≥20 mm tavanomaisella CT-skannauksella, ≥10 mm spiraali-CT-skannauksella, ja mitattava leesio ei ole saanut sädehoitoa), tai ilman mitattavia leesioita, on olemassa ei-mitattavia osteolyyttisiä tai sekoitettuja (osteolyyttisiä + osteoblastisia) luuleesioita;
7. Perusnormaali pääelinten toiminta, täyttäen seuraavat ehdot: (a) Verinäytteen tutkimuksen standardit on täytettävä: HB ≥90 g/L (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä); ANC ≥1,5×10⁹/L; PLT ≥75×10⁹/L; (b) Biokemiallinen tutkimus on täytettävä seuraavien standardien mukaan: TBIL ≤1,5×ULN (normaaliarvon yläraja); ALT ja AST ≤3×ULN; jos on maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤5×ULN; seerumin Cr ≤1,5×ULN, endogeeninen kreatiniinin puhdistusaste >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (c) Elektrokardiogrammi: Friderician korjattu QT-väli (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naisilla;
8. ECOG-pisteet ≤2, ja odotettu elinaika ≥3 kuukautta;
9. Naissubjektit, jotka pystyvät saamaan lapsia, tarvitsevat käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisykeinoa tutkimushoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen käytön jälkeen;
10. Subjektit liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, ovat hyvin noudattavaisia ja yhteistyökykyisiä seurantaa varten.

Pois sulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon keskushermoston etäpesäkkeisyys (viittaa oireisiin tai kortikosteroidien tai mannitolin tarpeeseen oireiden hallintaan);
2. Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) <50 % (määritetty ekokardiografialla);
3. Mikä tahansa seuraavista sydäntaudeista: (1) rintakipu; (2) kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä; (3) sydäninfarkti; (4) sydämen vajaatoiminta; (5) mikä tahansa muu sydäntauti, jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumiseen tähän tutkimukseen;
4. On aiemmin kärsinyt kliinisesti merkittävistä keuhkosairauksista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen, keuhkokuumeeseen, keuhkokuituumaan ja sädekeuhkokuumeeseen (pois lukien sädehoitomuutokset, jotka eivät vaadi korjaavaa hoitoa), tai on löydetty epäiltyjä tällaisia sairauksia seulontajakson tutkimuksissa;
5. Henkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, kirurgista hoitoa (pois lukien vähäiset polikliiniset leikkaukset, kuten verisuonten pääsyn sijoittaminen) tai muita kohdennettuja ja immunoterapiahoitoja edistyneelle HR+/HER2- rintasyövälle 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden antamista;
6. Henkilöt, joilla on jatkuvia ≥1. asteen haittavaikutuksia aiempien hoitojen vuoksi. Poikkeuksia tähän ovat hiustenlähtö tai tilat, jotka tutkija katsoo ei tulisi sulkea pois. Tällaiset tapaukset tulee selvästi dokumentoida tutkijan muistiinpanoihin;
7. Raskaana olevat tai imettävät potilaat;
8. Henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kolmen vuoden aikana (pois lukien parannetut ihon basalisolukarsinoomat ja kohdunkaulan in situ -karsinoomat);
9. Merkittävät komorbiditeetit, mukaan lukien mielenterveyden häiriöt, jotka tutkija uskoo voivan vaikuttaa haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen;
10. Potilaat, joilla on ollut ruuansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana tai selvä taipumus ruuansulatuskanavan verenvuotoon, kuten ruokatorven varikositeetit verenvuotoriskillä, paikalliset aktiiviset haavaumat ja ulosten piilevä veri ≥ (++), eivät ole kelvollisia rekrytointiin; jos ulosten piilevä veri on (+), tarvitaan gastroskopia;
11. Potilaat, jotka ovat kärsineet vatsafistulasta, ruuansulatuskanavan perforaatiosta tai vatsan abskessista 28 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen;
12. Potilaat, joiden kuvantamislöydökset osoittavat kasvaimen tunkeutumisen tärkeiden verisuonten ympärille tai tutkijan arviolla suuri todennäköisyys kasvaimen tunkeutumiselle hoidon aikana aiheuttaen kuolettavan massiivisen verenvuodon;
13. Potilaat, jotka ovat kärsineet arteriaalisista/laskimoperäisistä tromboembolisista tapahtumista vuoden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriöistä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvästä laskimotromboosista (pois lukien tapaukset, joissa aiempien kemoterapioiden aikana laskimokatetroinnin aiheuttama laskimotromboosi on tutkijan arviolla parantunut) ja keuhkoveritulpasta;
14. Potilaat, joiden virtsan perustutkimuksessa virtsan proteiini ≥++ tai vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinin määritys >1,0 g;
15. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida saada normaalialueelle verenpainelääkityksellä (systolinen verenpaine >140 mmHg, diastolinen verenpaine >90 mmHg);
16. Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia, kroonista ripulia ja suoliston tukos, jotka vaikuttavat monin tavoin lääkkeiden antamiseen ja imeytymiseen;
17. Potilaat, joilla on kolmannen tilan nesteen kertymä, jota ei voida hallita dreenauksella tai muilla menetelmillä (kuten suuret määrät pleura- ja vatsaontelon nestettä);
18. Potilaat, joilla on allerginen perimä tai tunnettu allergia tutkimuslääkkeiden ainesosille; tai potilaat, joilla on allergia muille monoklonaalisille vasta-aineille;
19. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta tai HBV-DNA ≥500, tai krooninen vaihe, jossa on epänormaali maksan toiminta;
20. Mikä tahansa muu tilanne, jossa tutkija katsoo potilaan olevan sopimaton osallistumaan tähän tutkimukseen.