Famitinib gecombineerd met SHR-A1811, versus SHR-A1811 voor CDK4/6-remmers-resistente gevorderde HR+/HER2- borstkanker met SNF4-subtype

Inclusiecriteria:

1. Vrouwen van 18-70 jaar oud;
2. Histologisch bevestigd HR+/HER2- invasieve borstkanker (specifieke definitie: ER >10% van tumorcellen positief door immunohistochemie wordt gedefinieerd als ER-positief, PR >10% van tumorcellen positief door immunohistochemie wordt gedefinieerd als PR-positief, ER en/of PR positief wordt gedefinieerd als HR-positief; HER2 lage expressie of ultra-lage expressie [FISH/CISH- en IHC+/++ of IHC 0 maar met ≤10% van tumorcellen die onvolledige en zwakke celmembraankleuring vertonen]);
3. SNF4-subtypedefinitie: SNF4-subtype bevestigd door digitale pathologie van H&E-secties en kunstmatige intelligentie;
4. Lokaal gevorderde borstkanker (niet-resectabel lokaal) of recidiverende en gemetastaseerde borstkanker;
5. CDK4/6-remmers gebruikt hebben in het recidiverende en gemetastaseerde stadium, of binnen 1 jaar na adjuvante CDK4/6-remmergebruik gerecidiveerd en gemetastaseerd zijn;
6. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria (≥20 mm door conventionele CT-scan, ≥10 mm door spiraal-CT-scan, en de meetbare laesie heeft geen radiotherapie ondergaan), of bij afwezigheid van meetbare laesies, niet-meetbare osteolytische of gemengde (osteolytisch + osteoblastisch) botlaesies hebben;
7. Basale normale functie van belangrijke organen, voldoen aan de volgende voorwaarden: (a) Bloedonderzoeknormen moeten voldoen aan: HB ≥90 g/L (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); ANC ≥1,5×109/L; PLT ≥75×109/L; (b) Biochemisch onderzoek moet voldoen aan de volgende normen: TBIL ≤1,5×ULN (bovengrens normale waarde); ALT en AST ≤3×ULN; bij levermetastasen: ALT en AST ≤5×ULN; serum Cr ≤1,5×ULN, endogene creatinineklaring >50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (c) Elektrocardiogram: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 450 ms voor mannen en < 470 ms voor vrouwen;
8. ECOG-score ≤2, en verwachte overleving ≥3 maanden;
9. Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken tijdens de studiebehandeling en minstens 3 maanden na de laatste toediening van het studiemedicijn;
10. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan deze studie, ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring, hebben een goede therapietrouw en werken mee aan follow-up

Exclusiecriteria:

1. Ongereguleerde centrale zenuwstelselmetastase (verwijzend naar symptomen of de noodzaak van corticosteroïden of mannitol om symptomen te controleren);
2. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% (bepaald door echocardiografie);
3. Geschiedenis van een van de volgende hartziekten: (1) angina pectoris; (2) klinisch significante aritmie die medicatie vereist; (3) myocardinfarct; (4) hartfalen; (5) elke andere hartaandoening die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor deelname aan deze proef;
4. Eerder klinisch significante longziekten gehad, waaronder maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, pneumonie, longfibrose en bestralingspneumonie (exclusief bestralingsveranderingen die geen corrigerende behandeling vereisen), of tijdens screeningsonderzoeken vermoedens van dergelijke ziekten zijn gevonden;
5. Personen die binnen 3 weken voor de eerste toediening van studiemedicijnen radiotherapie, chemotherapie, chirurgische behandeling (exclusief kleine poliklinische ingrepen zoals plaatsing van vasculaire toegang) of andere gerichte en immunotherapiebehandelingen voor gevorderde HR+/HER2- borstkanker hebben ondergaan;
6. Personen die aanhoudende ≥ Graad 1 bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere behandelingen. Uitzonderingen hierop zijn haaruitval of aandoeningen die de onderzoeker niet uitsluitbaar acht. Dergelijke gevallen moeten duidelijk worden gedocumenteerd in de aantekeningen van de onderzoeker;
7. Zwangere of zogende patiënten;
8. Personen die binnen de afgelopen drie jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (exclusief genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);
9. Significante comorbiditeiten, waaronder psychische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de deelname van de patiënt aan de studie nadelig kunnen beïnvloeden;
10. Patiënten met een geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen de afgelopen 6 maanden of een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloedingen, zoals slokdarmvarices met bloedingsrisico, gelokaliseerde actieve ulcerale laesies en occult bloed in ontlasting ≥ (++), komen niet in aanmerking voor inclusie; als occult bloed in ontlasting (+) is, is gastroscopie vereist;
11. Patiënten die binnen 28 dagen voor deelname aan deze studie abdominale fistels, gastro-intestinale perforaties of abdominale abcessen hebben gehad;
12. Patiënten met beeldvormingsbevindingen die tumorinvasie rond belangrijke bloedvaten aangeven, of volgens het oordeel van de onderzoeker een hoge kans op tumorinvasie tijdens de behandeling die fatale massale bloedingen kan veroorzaken;
13. Patiënten die binnen een jaar voor screening arteriële/veneuze trombo-embolische gebeurtenissen hebben gehad, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose (exclusief gevallen waarbij veneuze trombose veroorzaakt door veneuze katheterisatie tijdens eerdere chemotherapie door de onderzoeker als genezen wordt beschouwd) en longembolie;
14. Patiënten met urineonderzoek dat urine-eiwit ≥++ toont of bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g;
15. Patiënten met hypertensie die niet binnen het normale bereik kunnen worden gebracht door antihypertensiva (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg);
16. Patiënten met slikproblemen, chronische diarree en darmobstructie, die op verschillende manieren de toediening en absorptie van medicatie beïnvloeden;
17. Patiënten met derderuimte-effusie die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden (zoals grote hoeveelheden pleuravocht en ascites);
18. Patiënten met een allergische aanleg, of bekende geschiedenis van allergie voor componenten van de studiemedicijnen; of patiënten allergisch voor andere monoklonale antilichamen;
19. Patiënten met bekende actieve HBV- of HCV-infectie of HBV-DNA ≥500, of chronische fase met abnormale leverfunctie;
20. Alle andere situaties waarin de onderzoeker de patiënt ongeschikt acht voor deelname aan deze studie.