간 절제술에서 면역영양의 2상 임상시험

주간 절제술은 원발성 및 전이성 간 종양의 치료적 관리에서 여전히 핵심적인 역할을 합니다. 수술 기법, 마취 및 수술 전후 관리의 상당한 발전에도 불구하고, 간 절제술은 여전히 상당한 수술 후 이환율 및 사망률과 연관되어 있습니다. 보고된 이환율은 22%에서 40% 사이이며, 사망률은 4%에서 11% 사이로 다양하며, 이는 주로 수술 후 감염성 합병증, 간부전 및 전신 염증 반응에 기인합니다. 따라서 수술 후 결과를 개선하기 위해, 특히 영양 및 면역 기능을 포함한 수술 전 환자 상태의 최적화가 중요한 관심 분야로 부각되고 있습니다.

면역영양은 아르기닌, 오메가-3 지방산 및 뉴클레오타이드와 같은 특정 기질로 강화된 영양 보충으로 정의되며, 주요 위장관 수술, 췌장 절제술 및 간 이식을 받는 환자에서 유익한 효과를 입증했습니다. 이러한 제제는 면역 반응을 조절하고, 수술 후 염증을 완화하며, 단백질 합성을 개선하고, 상처 치유를 촉진하는 것으로 생각됩니다. 그러나 간 절제술을 받는 환자에서 면역영양의 일상적 사용을 지지하는 증거는 여전히 제한적이고 일관성이 부족합니다. 기존 메타분석은 수술 후 감염성 합병증 및 입원 기간의 감소를 시사하지만, 특히 객관적인 영양 및 면역학적 지표와 관련하여 전반적인 임상적 이점에 대한 불확실성이 지속됩니다.

예후 영양 지수(PNI)는 혈청 알부민 수치와 총 림프구 수를 사용하여 계산되며, 영양 및 면역 상태를 모두 반영하는 검증된 복합 지표입니다. 다수의 연구 및 메타분석은 더 높은 수술 전 PNI가 간 절제술 후 개선된 수술 후 결과 및 생존과 연관되어 있음을 보여주었습니다. 더욱이, 최근 증거는 알부민 기반 지표의 동적 변화를 포함한 염증 및 영양 생체 표지자가 수술 후 이환율의 강력한 예측 인자임을 나타냅니다. 이러한 발견은 PNI를 개선할 수 있는 표적 면역영양 중재가 의미 있는 임상적 이점으로 이어질 수 있음을 시사합니다.

이러한 배경에 따라, 본 연구는 간 종양으로 주요 간 절제술을 받는 환자에서 수술 전 면역영양이 PNI를 개선할 수 있는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 핵심 가설은 단기 수술 전 면역영양이 표준 영양 관리와 비교하여 PNI에서 측정 가능한 개선을 가져온다는 것입니다.

본 연구의 목적은 주요 간 절제술을 계획 중인 환자에서 수술 전 면역영양이 예후 영양 지수에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.

주요 목표는 면역영양을 받는 환자와 표준 영양 관리를 받는 환자 간의 PNI 평균 변화를 비교하는 것입니다.

부차적 목표에는 면역영양이 수술 후 합병증, 간 절제술 후 간부전 발생률, 중환자실 체류 기간, 총 입원 기간 및 90일 수술 후 사망률에 미치는 영향을 평가하는 것이 포함됩니다.

본 연구는 뭄바이 Tata Memorial Hospital에서 진행되는 공개, 무작위, 2상 대조 시험입니다. 주요 간 절제술(세 개 이상의 간 절제를 절제로 정의)을 예정하고 ASA 신체 상태 I-III로 분류된 간 종양을 가진 성인 환자(≥18세)가 포함 대상이 될 수 있습니다. 심한 신장 기능 장애, 면역영양 성분에 대한 과민증, 경구 섭취 불내성, 임신 또는 정보에 입각한 동의를 저해하는 상태가 있는 환자는 제외됩니다.

서면 정보에 입각한 동의를 제공하는 적격 환자는 중앙에서 생성된 순열 블록 무작위화 시퀀스를 사용하여 1:1 비율로 두 연구 그룹 중 하나에 무작위 배정됩니다. 중재 그룹은 수술 전 7일 동안 기존 경구 섭취에 추가하여 수술 전 면역영양을 받게 됩니다. 면역영양 보충제는 체중 조정 용량으로 투여되며, 환자 기록 및 전화 알림을 통해 순응도를 모니터링할 것입니다. 대조군은 기존 경구 섭취를 계속할 것이며, 이 그룹에서 영양실조로 확인된 환자는 기관 프로토콜에 따라 표준 영양 보충을 받게 됩니다.

혈액 샘플은 기준선에서 채취하고 수술 전날 반복하여 혈청 알부민, 림프구 수 및 염증 표지자를 평가할 것입니다. PNI는 기준선 및 수술 전에 계산되어 중재의 효과를 평가할 것입니다. 수술 후 평가에는 연속적인 간 기능 검사, 최대 90일까지의 합병증 기록, 그리고 중환자실 및 병원 체류 기간 기록이 포함됩니다.

총 100명의 환자(그룹당 50명)가 2년 동안 등록되어 그룹 간 PNI의 임상적으로 의미 있는 차이를 검출하기에 충분한 검정력을 제공할 것입니다. 데이터는 전향적으로 수집되고 적절한 통계적 방법을 사용하여 분석될 것입니다. 연속 변수는 평균 및 표준 편차를 사용하여 요약되고, 범주형 변수는 비율로 표현될 것입니다. 주요 종점은 그룹 간 평균 PNI 차이를 비교하여 분석되며, 부차적 결과는 표준 비교 통계 검정을 사용하여 평가될 것입니다.

요약하면, 본 연구는 주요 간 절제술을 받는 환자에서 PNI로 측정된 영양 및 면역 상태 개선에 대한 수술 전 면역영양의 역할에 대한 고품질 전향적 증거를 생성하고자 합니다. 이 연구 결과는 이 고위험 수술 인구에서 수술 전후 영양 전략을 알리고 수술 후 결과를 개선할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.