肝切除术中免疫营养的II期试验
免疫营养对肝肿瘤肝切除术患者的影响：一项随机对照Ⅱ期临床试验
研究概览
详细说明
大范围肝切除术仍是治疗原发性和继发性肝脏肿瘤的基石疗法。尽管手术技术、麻醉和围手术期护理已取得显著进步，肝切除术仍与较高的术后并发症发生率和死亡率相关。据报道，并发症发生率在22%至40%之间，而死亡率则在4%至11%之间波动，这主要归因于术后感染性并发症、肝功能衰竭和全身性炎症反应。因此，优化患者术前状态，特别是营养和免疫功能，已成为改善术后预后的关键关注领域。
免疫营养，定义为富含特定底物（如精氨酸、ω-3脂肪酸和核苷酸）的营养补充剂，已被证明对接受大范围胃肠道手术、胰腺切除术和肝移植的患者具有益处。这些配方被认为可以调节免疫反应、减轻术后炎症、改善蛋白质合成并促进伤口愈合。然而，支持在肝切除术患者中常规使用免疫营养的证据仍然有限且不一致。现有的荟萃分析表明，免疫营养可减少术后感染性并发症并缩短住院时间，但其总体临床获益，特别是在客观营养和免疫学指标方面的作用，仍存在不确定性。
预后营养指数（PNI）是通过血清白蛋白水平和总淋巴细胞计数计算得出的有效复合标志物，反映了营养和免疫状态。多项研究和荟萃分析表明，较高的术前PNI与肝切除术后改善的术后结局和生存率相关。此外，最新证据表明，包括基于白蛋白指数的动态变化在内的炎症和营养生物标志物，是术后并发症的强有力预测因子。这些发现提示，能够改善PNI的针对性免疫营养干预措施可能转化为有意义的临床获益。
在此背景下，本研究旨在评估术前免疫营养是否能改善因肝脏肿瘤接受大范围肝切除术患者的PNI。核心假设是，与标准营养护理相比，短期术前免疫营养能导致PNI的可测量改善。
本研究旨在评估术前免疫营养对计划接受大范围肝切除术患者的预后营养指数的影响。
主要目的是比较接受免疫营养的患者与接受标准营养护理的患者之间PNI的平均变化。
次要目标包括评估免疫营养对术后并发症、肝切除术后肝功能衰竭发生率、重症监护室住院时间、总住院时间以及术后90天死亡率的影响。
这是一项在孟买塔塔纪念医院进行的开放标签、随机、II期对照试验。计划接受大范围肝切除术（定义为切除三个或更多肝段）且ASA身体状况分级为I-III级的成年（≥18岁）肝脏肿瘤患者符合纳入资格。患有严重肾功能障碍、对免疫营养成分过敏、无法耐受口服摄入、妊娠或影响知情同意能力的患者将被排除。
提供书面知情同意书的合格患者将使用中心生成的置换区组随机序列，按1:1的比例随机分配至两个研究组之一。干预组将在术前连续七天接受术前免疫营养补充，同时维持其常规口服摄入。免疫营养补充剂将按体重调整剂量给予，并通过患者记录和电话提醒监测依从性。对照组将继续其常规口服摄入；该组中被确定为营养不良的患者将根据机构方案接受标准营养补充。
将在基线时和手术前一天采集血样，以评估血清白蛋白、淋巴细胞计数和炎症标志物。将在基线和术前计算PNI，以评估干预效果。术后评估将包括系列肝功能测试、长达90天的并发症记录，以及ICU和住院时间的记录。
研究将在两年内招募总共100名患者（每组50名），为检测组间PNI的临床意义差异提供足够的把握度。数据将前瞻性收集并使用适当的统计方法进行分析。连续变量将使用均值和标准差进行总结，而分类变量将以比例形式表示。主要终点将通过比较组间PNI的平均差异进行分析，次要结果将使用标准比较统计检验进行评估。
总之，本研究旨在生成关于术前免疫营养在改善大范围肝切除术患者营养和免疫状态（通过PNI测量）方面作用的高质量前瞻性证据。研究结果有望为这一高风险手术人群的围手术期营养策略提供信息，并改善其术后结局。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dr. Shraddha Patkar, MD MCh
- 电话号码：9820074818
- 邮箱：drshraddhapatkar@gmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Dr Mahesh Goel, MBBS, MD
- 电话号码：9820504492
- 邮箱：drmaheshgoel@gmail.com
学习地点
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400012
- 招聘中
- Dr. Shraddha Patkar
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接触：
- Dr. Shraddha Patkar, MD MCh
- 电话号码：9820074818
- 邮箱：drshraddhapatkar@gmail.com
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首席研究员：
- Dr. Shraddha Patkar, MD MCh
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副研究员：
- Dr. Mahesh Goel, MBBS, MD
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副研究员：
- Dr. Sridhar Sundaram, MBBS, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 计划进行大范围肝切除术（定义为切除≥3个肝段）的肝脏肿瘤患者
- 年龄超过18岁
- ASA分级I-III级
排除标准：
- 术前严重肾功能衰竭（估算肾小球滤过率＜30毫升/分钟）
- 对精氨酸、ω-3脂肪酸或核苷酸3有过敏史。无法接受口服营养
4. 妊娠期 5. 精神状况导致受试者无法理解试验的性质、终点和后果
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
Immunomax® 粉末 - 该组参与者将根据其体重，在手术前连续 7 天接受 Immunomax 粉末，剂量为 6-9 勺（每天 120-180 克）。
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除常规摄入外，干预组患者将在手术前连续7天，每天服用6-9勺PENTASURE Immunomax®粉末（每日120-180g）
其他名称：
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无干预：标准治疗组
该组参与者将被建议继续其常规口服摄入。
该组中被评估为营养不良的患者，将在术前期间（包括术前7天），除常规摄入外，每日两次提供标准营养补充剂（Fortisip®，Nutricia）（提供600千卡能量、24克蛋白质）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术前免疫营养改善预后营养指数（PNI）
大体时间：90天
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在主要肝切除术后，通过预后营养指数（PNI）计算得出的预后营养指数改善，其中PNI = [(10 × 血清白蛋白 (g/dL)) + (0.005 × 总淋巴细胞计数)]。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后并发症发生率
大体时间：长达3个月
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1. 根据Clavien-Dindo（CD）不良事件分类，双臂主要并发症数量 2. 肝切除术后肝衰竭（PHLF）发生率 3. ICU住院时间 4. 总住院时间 5. 90天死亡率发生率
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长达3个月
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肝切除术后肝衰竭（PHLF）的发生率
大体时间：围手术期至术后第5天
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根据ISGLS标准，定义为术后第5天（POD 5）或之后总胆红素升高（>22 μmol/L）和INR升高（>1.2），两个研究组中接受肝大部切除术后发生肝衰竭的患者数量
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围手术期至术后第5天
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ICU住院时长
大体时间：围手术期至第30天
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number of days participant spent in ICU after hepatectomy till discharge in both treatment group
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围手术期至第30天
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住院时间，
大体时间：围手术期至第30天
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两组治疗组中参与者从肝切除术后至出院期间在医院的住院天数
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围手术期至第30天
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90天死亡率
大体时间：围手术期至第90天
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两个治疗组中肝切除术后因任何原因导致的参与者死亡
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围手术期至第90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dr. Shraddha Patkar, MD MCh、Professor and surgeon
出版物和有用的链接
一般刊物
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