Studio di Fase II sull'Immunonutrizione nell'Epatectomia

L'epatectomia maggiore rimane una pietra angolare nella gestione curativa dei tumori epatici primari e secondari. Nonostante i notevoli progressi nelle tecniche chirurgiche, nell'anestesia e nell'assistenza perioperatoria, l'epatectomia continua a essere associata a una morbilità e mortalità postoperatorie considerevoli. I tassi di morbilità riportati vanno dal 22% al 40%, mentre i tassi di mortalità variano tra il 4% e l'11%, principalmente a causa di complicanze infettive postoperatorie, insufficienza epatica e risposte infiammatorie sistemiche. L'ottimizzazione dello stato preoperatorio del paziente, in particolare della funzione nutrizionale e immunitaria, è quindi emersa come un'area di interesse critica per migliorare gli esiti postoperatori.

L'immunonutrizione, definita come integrazione nutrizionale arricchita con substrati specifici come arginina, acidi grassi omega-3 e nucleotidi, ha dimostrato effetti benefici nei pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale maggiore, resezioni pancreatiche e trapianto di fegato. Si ritiene che queste formulazioni modulino la risposta immunitaria, attenuino l'infiammazione postoperatoria, migliorino la sintesi proteica e favoriscano la guarigione delle ferite. Tuttavia, le prove a supporto dell'uso routinario dell'immunonutrizione nei pazienti sottoposti a epatectomia rimangono limitate e incoerenti. Le meta-analisi esistenti suggeriscono una riduzione delle complicanze infettive postoperatorie e della durata della degenza ospedaliera, ma persiste incertezza riguardo al suo beneficio clinico complessivo, in particolare in relazione a marcatori nutrizionali e immunologici oggettivi.

L'indice nutrizionale prognostico (PNI), calcolato utilizzando i livelli sierici di albumina e la conta totale dei linfociti, è un marcatore composito validato che riflette sia lo stato nutrizionale che quello immunitario. Numerosi studi e meta-analisi hanno dimostrato che un PNI preoperatorio più elevato è associato a migliori esiti postoperatori e sopravvivenza dopo l'epatectomia. Inoltre, recenti evidenze indicano che i biomarcatori infiammatori e nutrizionali, compresi i cambiamenti dinamici negli indici basati sull'albumina, sono forti predittori di morbilità postoperatoria. Questi risultati suggeriscono che interventi immunonutrizionali mirati in grado di migliorare il PNI possano tradursi in benefici clinici significativi.

In questo contesto, il presente studio è progettato per valutare se l'immunonutrizione preoperatoria possa migliorare il PNI nei pazienti sottoposti a epatectomia maggiore per tumori epatici. L'ipotesi centrale è che l'immunonutrizione preoperatoria a breve termine porti a un miglioramento misurabile del PNI rispetto all'assistenza nutrizionale standard.

Lo scopo dello studio è valutare l'effetto dell'immunonutrizione preoperatoria sull'indice nutrizionale prognostico nei pazienti pianificati per epatectomia maggiore.

L'obiettivo primario è confrontare la variazione media del PNI tra i pazienti che ricevono immunonutrizione e quelli che ricevono assistenza nutrizionale standard.

Gli obiettivi secondari includono la valutazione dell'impatto dell'immunonutrizione sulle complicanze postoperatorie, l'incidenza di insufficienza epatica post-epatectomia, la durata della degenza in terapia intensiva, la degenza ospedaliera complessiva e la mortalità postoperatoria a 90 giorni.

Questo è uno studio controllato di fase II, in aperto, randomizzato, condotto presso il Tata Memorial Hospital di Mumbai. Saranno eleggibili per l'inclusione pazienti adulti (≥18 anni) con tumori epatici programmati per epatectomia maggiore, definita come resezione di tre o più segmenti epatici, e classificati come stato fisico ASA I-III. Saranno esclusi i pazienti con grave disfunzione renale, ipersensibilità ai componenti immunonutrizionali, incapacità di tollerare l'assunzione orale, gravidanza o condizioni che compromettono il consenso informato.

I pazienti eleggibili che forniranno il consenso informato scritto saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in uno dei due gruppi di studio utilizzando una sequenza di randomizzazione a blocchi permutati generata centralmente. Il gruppo di intervento riceverà immunonutrizione preoperatoria in aggiunta alla loro abituale assunzione orale per sette giorni consecutivi prima dell'intervento. L'integratore immunonutrizionale sarà somministrato in dosi adeguate al peso e l'aderenza sarà monitorata attraverso i registri dei pazienti e promemoria telefonici. Il gruppo di controllo continuerà con la loro abituale assunzione orale; i pazienti identificati come malnutriti in questo gruppo riceveranno integrazione nutrizionale standard secondo i protocolli istituzionali.

I campioni di sangue saranno raccolti al basale e ripetuti il giorno prima dell'intervento per valutare l'albumina sierica, la conta dei linfociti e i marcatori infiammatori. Il PNI sarà calcolato al basale e preoperatoriamente per valutare l'effetto dell'intervento. Le valutazioni postoperatorie includeranno test di funzionalità epatica seriali, documentazione delle complicanze fino a 90 giorni e registrazione delle durate della degenza in terapia intensiva e ospedaliera.

Un totale di 100 pazienti (50 per gruppo) sarà arruolato in due anni, fornendo una potenza adeguata per rilevare una differenza clinicamente significativa nel PNI tra i gruppi. I dati saranno raccolti prospetticamente e analizzati utilizzando metodi statistici appropriati. Le variabili continue saranno riassunte utilizzando medie e deviazioni standard, mentre le variabili categoriche saranno espresse come proporzioni. L'endpoint primario sarà analizzato confrontando le differenze medie del PNI tra i gruppi, con gli esiti secondari valutati utilizzando test statistici comparativi standard.

In sintesi, questo studio cerca di generare evidenze prospettiche di alta qualità sul ruolo dell'immunonutrizione preoperatoria nel migliorare lo stato nutrizionale e immunitario, misurato dal PNI, nei pazienti sottoposti a epatectomia maggiore. I risultati hanno il potenziale di informare le strategie nutrizionali perioperatorie e migliorare gli esiti postoperatori in questa popolazione chirurgica ad alto rischio.