Fase II-studie av immunernæring ved hepatektomi

Major hepatektomi forblir en hjørnestein i den kurative behandlingen av primære og sekundære leverkreftsvulster. Til tross for betydelige fremskritt innen kirurgiske teknikker, anestesi og perioperativ pleie, fortsetter hepatektomi å være forbundet med betydelig postoperativ morbiditet og mortalitet. Rapporterte morbiditetsrater varierer fra 22 % til 40 %, mens dødelighetsrater varierer mellom 4 % og 11 %, i stor grad drevet av postoperative infeksjonskomplikasjoner, leversvikt og systemiske inflammatoriske responser. Optimalisering av pasientens preoperative status, spesielt ernæring og immunfunksjon, har derfor blitt et kritisk interessefelt for å forbedre postoperative resultater.

Immunernæring, definert som ernæringstilskudd beriket med spesifikke substrater som arginin, omega-3-fettsyrer og nukleotider, har vist gunstige effekter hos pasienter som gjennomgår større gastrointestinal kirurgi, pankreasreseksjoner og levertransplantasjon. Disse formuleringene antas å modulere immunresponsen, dempe postoperativ inflammasjon, forbedre proteinsyntesen og fremme sårheling. Imidlertid er bevisene som støtter rutinemessig bruk av immunernæring hos pasienter som gjennomgår hepatektomi fortsatt begrenset og inkonsistent. Eksisterende metaanalyser antyder reduksjon i postoperative infeksjonskomplikasjoner og lengde på sykehusopphold, men usikkerhet vedvarer angående dens generelle kliniske nytte, spesielt i forhold til objektive ernærings- og immunologiske markører.

Den prognostiske ernæringsindeksen (PNI), beregnet ved bruk av serumalbumin-nivåer og totalt lymfocyttall, er en validert sammensatt markør som reflekterer både ernærings- og immunstatus. Flere studier og metaanalyser har vist at en høyere preoperative PNI er assosiert med forbedrede postoperative resultater og overlevelse etter hepatektomi. Videre indikerer nyere bevis at inflammatoriske og ernæringsbiomarkører, inkludert dynamiske endringer i albuminbaserte indekser, er sterke prediktorer for postoperative komplikasjoner. Disse funnene antyder at målrettede immunernæringsintervensjoner som kan forbedre PNI, kan føre til meningsfulle kliniske fordeler.

Mot denne bakgrunnen er denne studien utformet for å evaluere om preoperative immunernæring kan forbedre PNI hos pasienter som gjennomgår major hepatektomi for leverkreftsvulster. Den sentrale hypotesen er at kortvarig preoperative immunernæring fører til en målbart forbedring i PNI sammenlignet med standard ernæringspleie.

Målet med studien er å vurdere effekten av preoperative immunernæring på den prognostiske ernæringsindeksen hos pasienter planlagt for major hepatektomi.

Det primære målet er å sammenligne gjennomsnittlig endring i PNI mellom pasienter som mottar immunernæring og de som mottar standard ernæringspleie.

Sekundære mål inkluderer å evaluere innvirkningen av immunernæring på postoperative komplikasjoner, forekomst av post-hepatektomi leversvikt, lengde på intensivavdelingsopphold, totalt sykehusopphold og 90-dagers postoperative mortalitet.

Dette er en åpen, randomisert, fase II kontrollert studie utført ved Tata Memorial Hospital, Mumbai. Voksne pasienter (≥18 år) med leverkreftsvulster planlagt for major hepatektomi, definert som reseksjon av tre eller flere leversegmenter, og klassifisert som ASA fysisk status I-III vil være kvalifisert for inkludering. Pasienter med alvorlig nyrefunksjonssvikt, overfølsomhet for immunernæringskomponenter, manglende evne til å tolerere oral inntak, graviditet eller tilstander som hindrer informert samtykke vil bli ekskludert.

Kvalifiserte pasienter som gir skriftlig informert samtykke vil bli randomisert i et 1:1 forhold til en av to studiegrupper ved bruk av en sentralt generert permutert-blokk randomiseringssekvens. Intervensjonsgruppen vil motta preoperative immunernæring i tillegg til deres vanlige orale inntak i syv påfølgende dager før operasjonen. Immunernæringstilskuddet vil bli administrert i vektjusterte doser, og compliance vil bli overvåket gjennom pasientjournaler og telefonpåminnelser. Kontrollgruppen vil fortsette med sitt vanlige orale inntak; pasienter identifisert som underernært i denne gruppen vil motta standard ernæringstilskudd i henhold til institusjonelle protokoller.

Blodprøver vil bli samlet ved baseline og gjentatt dagen før operasjonen for å vurdere serumalbumin, lymfocyttall og inflammatoriske markører. PNI vil bli beregnet ved baseline og preoperativt for å evaluere effekten av intervensjonen. Postoperative vurderinger vil inkludere serielle leverfunksjonstester, dokumentasjon av komplikasjoner opptil 90 dager, og registrering av intensivavdelings- og sykehusoppholdsvarighet.

Totalt 100 pasienter (50 per gruppe) vil bli inkludert over to år, noe som gir tilstrekkelig styrke til å påvise en klinisk meningsfull forskjell i PNI mellom gruppene. Data vil bli samlet prospektivt og analysert ved bruk av passende statistiske metoder. Kontinuerlige variabler vil bli oppsummert ved bruk av gjennomsnitt og standardavvik, mens kategoriske variabler vil bli uttrykt som proporsjoner. Det primære endepunktet vil bli analysert ved å sammenligne gjennomsnittlig PNI-forskjell mellom gruppene, med sekundære utfall evaluert ved bruk av standard komparative statistiske tester.

Oppsummert søker denne studien å generere høykvalitative prospektive bevis på rollen til preoperative immunernæring i å forbedre ernærings- og immunstatus, målt ved PNI, hos pasienter som gjennomgår major hepatektomi. Funnene har potensial til å informere perioperative ernæringsstrategier og forbedre postoperative resultater i denne høyt risikofylte kirurgiske populasjonen.