수술 후 점막 흑색종의 보조 치료를 위한 신틸리맙과 화학요법 병합

포함 기준:

1. 서면 동의서(정보제공동의서, ICF)에 서명하고, 연구 계획서에 명시된 방문 일정 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
2. 조직학적/세포학적으로 확인된 점막 흑색종으로, 원발성 및/또는 전이성 병변이 완전히 절제되어 음성 절제연을 보여야 합니다.
3. 조직 표본: PD-L1 양성(CPS ≥ 1).
4. 연구 약물의 첫 투여는 흑색종 절제 상처가 완전히 치유된 후에만 시행해야 하며, 수술 후 13주 이내에 투여해야 합니다(예기치 못한 상황으로 인해 기한을 7일 이내로 초과하는 경우, 의료 모니터와 등록 여부를 논의할 수 있습니다).
5. 무작위 배정 전 4주 이내에 신체 검사 및 영상 검사를 통해 확인된 R0 완전 절제.
6. 중추 신경계(CNS) 전이의 경우, 수술적 절제 후 필요에 따라 보조 방사선 치료를 받을 수 있습니다.
   뇌 MRI는 수술 또는 수술과 방사선 치료 병용 후 최소 4주 동안 재발이 없음을 보여야 합니다.
   참고: 면역억제제(예: 프레드니손)가 필요한 경우, 연구 약물 투여 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
7. 흑색종 절제 후 림프절 절제술과 국소 방사선 치료가 필요한 경우, 방사선 치료는 림프절 절제술 후 13주 이내에 완료되어야 하며 보조 치료 시작 전에 완료되어야 합니다.
   참고: 방사선 치료로 인해 상처 치유가 지연되는 경우, 대상자는 적격 기준을 충족하지 않습니다.
8. 연령 ≥ 18세.
9. 예상 생존 기간 ≥ 12주.
10. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수가 0 또는 1.
11. 충분한 장기 및 골수 기능을 갖추고, 등록 전 7일 이내에 실험실 수치가 다음 기준을 충족해야 합니다(실험실 검사 전 14일 이내에 혈액 성분, 세포 성장 인자, 알부민 또는 기타 정맥 또는 피하 교정 약물을 투여해서는 안 됩니다):

(1) 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 10⁹/L; 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0 g/dL (90 g/L).

(2) 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(길버트 증후군이 의심되거나 진단된 환자의 경우, TBIL ≤ ULN의 3배); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배.

(3) 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 50 ml/min(콕크로프트/골트 공식 사용 계산), 요검사에서 요단백(UPRO) < 2+ 또는 24시간 요단백 < 1g.(콕크로프트-골트 공식) (4) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배.

12. 가임기 여성 대상자, 또는 배우자가 가임기 여성인 남성 대상자는 치료 기간 동안 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1/2 항체에 노출된 적이 있는 경우.
2. 이전에 인터페론을 사용한 적이 있는 경우.
3. 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증.
   참고: 호르몬 대체 치료 후 상태가 안정된 갑상선 기능 저하증 환자는 포함될 수 있습니다.
4. 다른 임상 시험에 동시 참여 중인 경우.
5. 연구 약물 첫 투여 전 4주 이내에 연구용 약물을 투여받은 경우.
6. 연구 약물 첫 투여 전 4주 이내에 면역억제제를 사용한 경우, 비강, 흡입 또는 기타 국소 코르티코스테로이드 또는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 프레드니손 10 mg/일 이하 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 용량)는 제외됩니다.
7. 연구 약물 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나 연구 중 사용 계획이 있는 경우.
8. 연구 약물 첫 투여 전 4주 이내에 대수술(예: 두개골 절개술, 흉부 절개술, 복부 절개술) 또는 치유되지 않은 상처, 궤양, 골절이 있는 경우.
9. 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공 병력이 있는 경우.
10. 이전 전신 항암 치료(예: 화학요법, 표적 치료, 생물학적 제제)를 받은 적이 있는 경우.
    항암 적응증을 가진 한약 또는 면역조절제(예: 티모신, 인터루킨)는 2주간의 워시아웃 기간 후 허용됩니다.
11. 활성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환, 또는 지난 2년 이내에 자가면역 질환 병력이 있는 경우(지난 2년 동안 전신 치료가 필요하지 않았던 백반증, 건선, 탈모증 또는 그레이브스병 환자, 갑상선 호르몬 대체 치료만 필요한 갑상선 기능 저하증, 인슐린 대체 치료만 필요한 제1형 당뇨병 환자는 포함될 수 있습니다).
12. 원발성 면역결핍증 병력이 알려진 경우.
13. 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 조혈모세포 이식 병력이 알려진 경우.
14. 특발성 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 유발 폐렴 또는 폐 기능이 심각하게 손상된 폐 질환 병력이 있는 경우.
15. 다른 단일클론성 항체 또는 인터페론에 대한 심각한 알레르기 반응 병력이 알려진 경우, 또는 연구 약물의 어떤 성분(예: 신틸리맙 또는 인터페론)에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 경우.
16. 임상적으로 조절되지 않는 제3 공간 체액 축적, 예를 들어 흉수 또는 복수가 등록 전 배액 또는 다른 방법으로 조절되지 않는 경우.
17. HIV 감염(HIV 항체 양성).
18. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBV DNA 카피 수 ≥ 1 × 10³ copies/ml 또는 ≥ 200 IU/ml) 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성); HCV 항체 양성이지만 RNA 음성인 환자는 포함 자격이 있습니다.
19. 활동성 폐결핵.
20. 활성 또는 임상적으로 조절되지 않는 심각한 감염.
21. 증상이 있는 울혈성 심부전(NYHA 등급 III-IV) 또는 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥.
22. 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
23. 등록 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건(예: 심근경색, 불안정 협심증, 폐색전증, 뇌색전증)이 발생한 경우.
24. 등록 전 3개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 사건 병력이 있는 경우(삽입된 정맥 주입 포트 또는 카테터 관련 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "심각한" 혈전색전증 사건으로 간주되지 않습니다).
25. 조절되지 않는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기/전신 질환이나 암 후유증으로 인해 의학적 위험이 증가하고/또는 생존 예후에 불확실성을 초래하며, 연구자가 환자의 등록이 부적합하다고 판단하는 경우.
26. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 보상 부전 간경변증(Child-Pugh 등급 B 또는 C).
27. 등록 전 6개월 이내에 위장관 천공 및/또는 누공, 장폐색(정맥 영양이 필요한 불완전 장폐색 포함), 광범위 장 절제(예: 부분 대장 또는 광범위 소장 절제로 인한 만성 설사), 크론병, 궤양성 대장염 또는 장기간 만성 설사 병력이 있는 경우.
28. 다른 급성 또는 만성 질환, 정신 장애 또는 비정상적인 실험실 검사 결과로 인해 다음과 같은 가능성이 있는 경우:

(1) 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있습니다.

(2) 연구 결과 해석을 방해하고 연구자가 환자의 참여가 부적합하다고 판단하게 할 수 있습니다.

29. 다른 원발성 악성종양 병력, 다음은 제외:

1. 등록 전 최소 5년 동안 활동성 질환이 없는 상태로 치료되어 재발 위험이 매우 낮은 악성종양.
2. 충분한 치료 후 질환 재발 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점.
3. 충분히 치료되어 재발 증거가 없는 상피내암.

30.
임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
31.
연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여가 부적합하다고 여겨지는 기타 조건.