AGEN1884, PD-1/PD-L1 억제제를 최신 치료법으로 진행한 진행성 또는 난치성 암 환자 대상 항-CTLA-4 인간 단일클론 항체

포함 기준:

1. 서면 동의서.
2. ≥18세.
3. 고형암 또는 림프종의 조직학적 또는 세포학적 진단으로 치료가 불가능하고 확립된 이점이 있는 치료법이 없는 것으로 간주됩니다. 이전에 진단을 받았고 재발의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 피험자에 대해서는 생검이 필요하지 않습니다. 2상에만 해당: 가장 최근 요법으로 승인되었거나 조사 중인 PD-1/PD-L1 억제제로 치료하는 동안 문서화된 질병 진행을 경험한 피험자(연구 약물의 첫 투여 전 2-6주). 이 코호트는 가장 최근의 치료법으로 승인되었거나 조사 중인 PD-1/PD-L1 억제제로 치료하는 동안 문서화된 질병 진행을 경험한 HCC의 조직학적 진단을 받은 피험자(2 - 연구 약물의 첫 투여 6주 전).
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수는 0 또는 1입니다.
5. HCC가 있는 2상 대상자는 뇌병증이나 복수 없이 Child-Pugh 점수 A 또는 B7을 가져야 합니다.
6. 기대 수명 ≥12주.
7. 적절한 심장 기능(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 ≤II).

8. 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500×106/L, 절대 림프구 수 ≥500/mm3, 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL 및 혈소판 수 ≥100,000×106/mm3로 정의되는 적절한 장기 기능 혈액 성장 인자 또는 수혈 없음 첫 투여 후 1주일 이내.

   HCC가 있는 2상 피험자의 경우: 주임 시험자가 이러한 이상을 간 질환으로 평가하는 경우 혈소판 수 ≥60×106/mm3 및 ANC ≥1,000×106/L가 허용됩니다.

9. AST 및 ALT ≤2.5× 기관 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 ≤1.5 mg/dL × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.

   HCC가 있는 2상 피험자의 경우: AST 및 ALT ≤5 × ULN, 빌리루빈 ≤2 mg/dL × ULN 및 알부민 ≥ 2.8 mg/dL.

10. Cockcroft-Gault 공식에 따라 추정된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min으로 정의되거나 24시간 크레아티닌 청소율(또는 지역 기관 표준 방법) 측정으로 정의되는 적절한 신장 기능.

11. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고(환자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN(피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한). HCC가 있는 2상 대상자는 INR ≤2.3 x ULN을 가질 수 있습니다.

    참고: HCC가 있고 항응고제 치료를 받고 있는 임상 2상 대상자는 PT/INR 점수를 매길 때 1점의 값을 할당받게 되므로 전체 Child-Pugh 점수에 악영향을 미치지 않습니다.

12. 가임기 여성 피험자와 가임 남성 피험자는 동의 시점부터 연구 약물 종료 후 90일까지 적절한 피임법을 사용하거나 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임에는 피임용 거품이 있는 콘돔이 포함됩니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약; 피임 패치; 링; 살정제 젤이 있는 다이어프램; 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 폐경 후의 성적 파트너. 참고: 금욕이 피험자에게 확립되고 선호되는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
13. 확장 단계에서 모든 피험자는 바람직하게는 마지막 요법에서 진행 후 수집 및/또는 임상적으로 가능할 경우 스크리닝 시 수집되는 충분하고 적절한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다. 최근 생검을 사용할 수 없는 경우 이전에 조사하지 않은 부위에서 보관용 FFPE 샘플을 제공해야 합니다. 종양 조직을 사용할 수 없는 경우 임상적으로 가능하다면 새로운 생검이 필요합니다.

제외 기준

1. 자궁경부암 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 5년 이내에 치료된 기타 악성 종양.
2. 연구 기간 동안 예상되는 다른 형태의 항신생물 요법.
3. 다른 완전 인간 단클론 항체에 대한 이전의 중증 과민 반응 또는 스테로이드 치료가 필요한 대장염 또는 폐렴과 같은 면역 종양 제제에 대한 중증 반응.
4. 간질성 폐질환의 병력.

5. 면역억제 질환, 자가면역 질환(자가면역 ​​내분비병 포함) 또는 면역억제 약물 사용을 포함한 1차 또는 2차 면역결핍.

   참고: 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 제2형 당뇨병이 있는 피험자는 허용됩니다.

6. 인간 면역결핍 바이러스 1 및 2, 인간 T 림프친화성 바이러스 1의 알려진 이력이 있는 피험자.

   HCC가 있는 임상 2상 대상자: 효과적인 항바이러스 요법을 받고 있는 활동성 B형 간염 감염 대상자는 허용됩니다. 활동성 C형 간염 감염 대상자는 허용됩니다(항바이러스 요법이 필요하지 않음).

7. 연구 약물의 최초 투여 전 다음 간격 내에 항암 약물 또는 연구 약물의 투여: a. 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법의 경우 ≤14일. 피험자는 또한 치료 결과 방사선 폐렴이 없어야 하며 방사선 폐렴에 대한 만성 코르티코스테로이드를 복용 중인 경우 연구에 참여할 수 없습니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선의 경우 의료 모니터의 승인을 받으면 1주간의 세척이 허용됩니다.

   참고: 비스포스포네이트와 데노수맙은 허용되는 약물입니다. 비. 이전 면역 요법의 경우 ≤14일. 용량 증량 코호트의 피험자는 이전에 체크포인트 억제제, 공동자극 작용제 또는 면역 조절 요법을 받은 적이 있는 경우 제외됩니다. 일단 용량 수준이 SRC에 의해 안전하다고 결정되면, 피험자는 다른 비 CTLA-4 표적 면역 요법을 받은 경우 용량 수준 확장 코호트에 등록할 수 있습니다.

   씨. 2상에 등록하는 피험자는 가장 최근 요법으로 승인되었거나 조사 중인 PD-1/PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료(연구 약물의 첫 번째 투여 2-6주 전) 후에 진행된 암이 있어야 합니다. 이전 항 PD-1/PD-L1 요법으로부터 2주(14일)의 최소 요구 사항은 요법으로 관찰된 모든 낮은 등급(≤2) 부작용의 해결을 허용하는 것입니다. 조사자가 대상체가 이전의 항-PD-1/PD-L1 요법을 잘 견뎌냈다고 느끼는 경우, 연구 제제를 사용한 치료를 더 빨리 시작할 수 있습니다.

   디. 다음을 제외하고 이전 코르티코스테로이드 치료의 경우 ≤7일:

   • 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
   • 염료 알레르기에 대한 방사선 촬영을 위한 코르티코스테로이드 전처치는 허용됩니다.

   • 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용은 의료 모니터와의 상담 후 승인될 수 있습니다. 이자형. 데노수맙을 제외하고 항암 요법에 사용된 이전 단클론 항체의 경우 ≤21일. 이것은 PD-1/PD-L1 억제제를 가장 최근의 치료법으로 받은 2상에 등록된 피험자에게는 적용되지 않습니다(연구 약물의 첫 번째 투여 2-6주 전; 위 참조).

     에프. 이전 코르티코스테로이드 치료에 대해 위에 언급된 예외를 제외하고 어떤 이유로든 면역억제 기반 치료의 경우 ≤7일(제외 기준 d).

     g. 다른 모든 연구 연구 약물 또는 장치에 대한 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기. 긴 반감기(예: >5일)가 있는 시험용 제제의 경우 5번째 반감기 이전에 등록하려면 의료 모니터 승인이 필요합니다.

     시간. 6주 미만의 HCC가 있는 2상 피험자에 대해 간에 대한 이전 국소 요법(예: 경피적 화학색전술(TACE), 방사선, 수술 또는 방사선색전술).

8. 치료를 시작하기 전에 이전 치료의 독성 효과 및/또는 이전 외과 개입의 합병증으로부터 등급 ≤1로 회복되지 않았습니다.

   참고: 등급 2 이하의 신경병증 및 탈모증이 있는 피험자는 예외이며 등록할 수 있습니다.

9. 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 의학적 질병.
10. 연구자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재.
11. AGEN1884 과민증을 포함하여 조사자의 의견으로 AGEN1884의 사용을 방해하는 모든 의학적 상태.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
13. 다른 연구 약물 시험에 동시 참여.

14. 스크리닝 기간 동안 획득하거나 동의 전에 확인된 기준선 뇌 영상에서 확인된 CNS 종양, 전이(들) 및/또는 암종 수막염이 있습니다.

    참고: 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 피험자는 뇌 전이 치료 후 안정적인 천막상 병변의 증거를 보이는 경우 참여할 수 있습니다. 이러한 이미징 스캔은 둘 다 ≥4주 간격으로 얻어야 ​​합니다. 또한, 뇌 전이 또는 그 치료의 결과로 발생한 모든 신경학적 증상은 기준선으로 돌아가거나 해결되어야 합니다. 뇌 전이 치료의 일환으로 스테로이드를 투여받은 개인의 경우, 연구 약물의 첫 투여 전 ≥ 7일 동안 스테로이드를 중단해야 합니다.

15. HCC가 있는 2단계 피험자의 경우 다음 제외 사항도 적용됩니다.

    1. 지난 6개월 동안의 최근 뇌병증 에피소드.
    2. 최근(지난 6개월 이내) 위식도 정맥류 출혈.
    3. 영상으로 확인된 바와 같이 종양에 심장 침범이 있는 피험자.