심폐바이패스 중 아데노신 첨가가 심근 보호에 미치는 영향 (ADENOCARDIO)
심폐바이패스 중 아데노신 첨가가 심근 보호에 미치는 영향: 이중맹검 무작위 임상시험
이 임상시험의 목표는 표준 심장정지액에 아데노신을 추가하는 것이 성인 환자의 심폐우회술 시 심근 보호를 개선하는지 평가하는 것입니다. 연구 대상은 심폐우회술과 심장정지가 필요한 선택적 심장 수술을 받는 성인 남녀 환자를 포함합니다.
이 시험이 해결하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
심장정지액에 아데노신을 추가하는 것이 경식도 심초음파(TEE)로 평가한 심근 보호에 영향을 미치는가?
아데노신이 수술 후 고감도 트로포닌 수치와 같은 심근 손상의 생화학적 지표에 미치는 영향은 무엇인가?
아데노신이 혈관활성-강심제 점수(VIS)로 정량화된 수술 전후 혈역학적 지원 요구사항에 미치는 영향은 무엇인가?
연구자들은 아데노신이 첨가된 심장정지액을 받는 환자와 표준 심장정지액(위약)을 받는 환자를 비교하여 심근 보호의 심초음파 지표, 생체표지자 방출, 혈관활성/강심제 지원 필요성의 차이를 평가할 것입니다.
참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다:
무작위 배정에 따라 아데노신이 첨가된 심장정지액(아데노신 1.2 mmol/L; 24 mg) 또는 위약을 투여받습니다.
심장 수술 중 표준 수술 전후 모니터링을 받습니다.
심폐우회술(CPB) 전후 측정값을 비교하여 심근 보호를 평가하기 위해 수술 중 경식도 심초음파(TEE)를 시행합니다.
클램프 해제 후 기준선, 2시간, 12시간, 24시간에 고감도 트로포닌에 대한 수술 후 검사를 받습니다.
수술 종료 시 및 수술 후 12시간과 24시간에 혈역학적 지원 요구사항이 기록되고 VIS가 계산됩니다.
부정맥, 제세동 또는 기계적 순환 지원 필요성, 중환자실/병원 재원 기간, 심근경색, 사망률을 포함한 수술 전후 임상 결과에 대해 추적 관찰됩니다.
연구 개요
상세 설명
심근 허혈-재관류 손상은 심폐바이패스(CPB)를 이용한 심장수술을 받는 환자에서 수술 후 심근 기능 장애와 불량한 예후의 주요 원인으로 남아 있습니다. 심정지 용액과 관류 전략이 개선되었음에도 불구하고, 심근 손상의 생화학적 증거와 일시적 또는 지속적인 심실 기능 장애는 여전히 흔하며, 특히 고령 환자와 기존 심실 기능 장애가 있는 환자들에서 더욱 그렇습니다. 이러한 관찰은 허혈성 심정지 및 초기 재관류 단계 모두에서 심근 보호를 강화하는 보조 전략의 지속적인 필요성을 강조합니다.
아데노신은 부정성 심박수와 전도 속도 효과, 관상동맥 확장, 칼슘 유입 감소, 염증 및 내피 경로 조절을 포함한 다면적 심장 보호 특성을 가진 내인성 퓨린 뉴클레오시드입니다. 실험 데이터와 소규모 임상 연구는 허혈 시작 시 또는 초기 재관류 중 아데노신 투여가 빠른 전기적 심정지를 용이하게 하고, 세포 내 칼슘 과부하를 제한하며, 미세혈관 관류를 개선하고, 염증 활성화를 감소시켜 허혈-재관류 손상을 줄일 수 있음을 시사합니다. 그러나 일상적인 성인 심장수술에서 현대 심정지법에 대한 보조제로서 아데노신 투여의 최적 시기, 용량 전략 및 임상적 관련성은 아직 완전히 정의되지 않았습니다.
이 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 병렬 그룹 시험은 대동맥 교차 차단 직후 및 표준 del Nido 심정지액 주입 직전에 투여되는 단일 볼루스 아데노신이 선택적 관상동맥 우회로 이식 및/또는 판막 수술을 CPB와 함께 받는 성인 환자에서 심근 보호를 개선하는지 평가하기 위해 설계되었습니다. 교차 차단 적용 후, 중재 그룹에 할당된 환자는 대동맥 근부에 1.2 mmol/L 농도(총 용량 24 mg)의 아데노신을 투여받는 반면, 대조군 환자는 동일한 부피의 멸균수를 투여받습니다. 이후, 심정지액 투여 및 모든 후속 수술 중 관리는 기관 표준에 따라 진행되어 그룹 간 유일한 프로토콜화된 차이가 아데노신 또는 위약 투여임을 보장합니다.
무작위화는 균형 잡힌 그룹 할당을 보장하기 위해 순열 블록을 사용하여 수행됩니다. 연구 기간 내내 환자, 외과의, 마취의, 관류사, 연구자, 결과 평가자 및 데이터 분석가에 대한 맹검은 유지됩니다. 마취 관리, CPB 전략, 심근 보호 기술 및 수술 후 관리는 표준화된 기관 프로토콜을 따라 교란 요인을 최소화합니다.
심근 손상 정도는 주로 수술 전 및 대동맥 교차 차단 제거 후 사전 정의된 간격으로 얻은 고감도 심장 트로포닌 T의 연속 측정을 통해 평가됩니다. 혈역학적 지원 요구량은 혈관활성-강심 점수(VIS)를 사용하여 정량화되어 수술 후 순환 지원 필요성에 대한 통합 평가를 제공합니다. 생화학적 및 혈역학적 종점 외에도, 심근 보호는 경식도 심초음파(TEE)를 사용하여 직접 평가됩니다. 포괄적인 TEE 검사는 CPB 시작 직전 및 CPB에서 성공적으로 이탈한 직후에 수행되어, 즉각적인 재관류 기간 동안 전반적 및 국소적 심실 기능, 벽 운동 이상 및 전반적인 심근 성능에 대한 쌍을 이룬 평가가 가능합니다.
2차 임상 관찰에는 수술 중 리듬 장애, 전기적 심율동전환 또는 제세동 필요성, 수술 후 심실 기능, 기계적 순환 지원 필요성, 수술 후 심방세동 발생률, 중환자실 및 병원 체류 기간, 수술 주변기 심근경색 및 사망률이 포함됩니다.
안전 모니터링은 시험 전반에 걸쳐 수행됩니다. 아데노신의 극단적으로 짧은 반감기와 임상 심장학에서의 광범위한 사용을 고려할 때, 부작용은 일시적이고 자가 제한적일 것으로 예상되며, 가장 흔하게는 투여 직후 발생하는 일시적인 방실 전도 장애 또는 무수축입니다. 이러한 효과는 통제된 수술 환경에서 수초 내에 자발적으로 해결될 것으로 예상됩니다. 모든 부작용은 사전 정의된 안전 프로토콜에 따라 기록 및 검토됩니다.
생화학적 지표, 심초음파 평가 및 임상 결과를 통합함으로써, 이 시험은 기존 심정지법에 대한 보조제로서 아데노신에 대한 포괄적인 평가를 제공하는 것을 목표로 합니다. 연구 결과는 허혈-재관류 손상 완화에서의 역할을 명확히 하고, 성인 심장수술에서 미래 심근 보호 전략에 정보를 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Felipe Abatti Spadini, MD, MSc
- 전화번호: +5554981181291
- 이메일: felipespadini@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Andre Schimdt, PhD
- 전화번호: +555133572000
- 이메일: apschmidt@hcpa.edu.br
연구 장소
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao
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연락하다:
- Felipe Abatti Spadini, MD, MSc
- 전화번호: +555133572000
- 이메일: felipespadini@gmail.com
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연락하다:
- Adriana Silveira Almeida, PhD
- 전화번호: +555133572000
- 이메일: adrianasdealmeida@gmail.com
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수석 연구원:
- Felipe Abatti Spadini, MD, MSc
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부수사관:
- Carolina Zanonato Dutra, MD
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부수사관:
- Juarez Rode, MD
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수석 연구원:
- Adriana Silveira Almeida, PhD
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수석 연구원:
- Andre Prato Schmidt, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 포르투알레그리의 콘세이상 병원에서 심폐바이패스를 이용한 선택적 단독 판막 치환술 또는 관상동맥우회술을 받는 18세 이상의 모든 환자
제외 기준:
- 이전 심장 수술;
- 만성 신장 질환 (혈청 크레아티닌 2.0 mg/dL 초과);
- 심각한 정신 질환;
- 긴급 또는 응급 수술;
- 다중 심장 시술.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 아데노신
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아데노신 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 대동맥 차단 직후 및 표준 del Nido 심정지 용액 주입 직전에 대동맥 근부에 직접 투여되는 아데노신 1.2 mmol/L(24 mg) 단일 볼루스를 받게 됩니다.
용액은 관류사가 무균 상태에서 준비할 것입니다. |
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위약 비교기: 멸균 증류수
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플라시보 군에 무작위 배정된 참가자는 대동맥 교차 차단 직후 및 표준 del Nido 심정지 유도액 주입 직전에 대동맥 뿌리 내로 주입되는, 아데노신 용액과 용량 및 외관이 일치하는 멸균 증류수의 단일 볼루스를 받게 됩니다.
용액은 플라시보 용액과 동일한 용량 및 외관을 보장하기 위해 관류사가 무균 상태에서 준비합니다.
수술 중 및 수술 후 처치는 중재 군과 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고감도 트로포닌
기간: 기준선(수술실 진입 시) 및 대동맥 클램프 해제 후 2시간, 12시간, 24시간
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기준선(수술실 진입 시) 및 대동맥 클램프 해제 후 2시간, 12시간, 24시간
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혈관활성-이노트로픽 점수 (VIS)
기간: 대동맥 교차 클램프 해제 직후 및 해제 후 12시간 및 24시간에
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VIS는 Gaies가 설명한 공식에 따라 혈관활성 약물의 투여를 기반으로 계산됩니다: VIS = (도파민 μg/kg/min) + (도부타민 μg/kg/min) + (에피네프린 μg/kg/min × 100) + (노르에피네프린 μg/kg/min × 100) + (밀리논 μg/kg/min × 10) + (바소프레신 단위/kg/min × 10,000).
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대동맥 교차 클램프 해제 직후 및 해제 후 12시간 및 24시간에
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심근 보호에 대한 경식도 초음파 평가
기간: 첫 번째 측정은 수술 당일 피부 절개 전 수술실에서 이루어지며, 두 번째 측정은 심폐바이패스 분리 후 1시간 이내에 이루어집니다.
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경식도 심초음파검사(TEE)를 통해
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첫 번째 측정은 수술 당일 피부 절개 전 수술실에서 이루어지며, 두 번째 측정은 심폐바이패스 분리 후 1시간 이내에 이루어집니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심율동전환 또는 제세동이 필요한 부정맥
기간: 수술 전후
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수술 전후
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일시적 페이싱 필요성
기간: 주변 시술
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방실 차단 또는 서맥 부정맥으로 인한 일시적 심박 조율 요구
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주변 시술
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신발생 심방세동
기간: 1일차
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심전도로 평가된 새로운 심방세동
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1일차
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기계 순환 지원 사용
기간: 수술 후 입원 기간 (수술 후 입원 기간)
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ECMO(체외막산소공급)의 필요성
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수술 후 입원 기간 (수술 후 입원 기간)
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사망률
기간: 수술 후 입원 기간
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수술 후 입원 기간
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신규 허혈성 뇌졸중
기간: 수술 후 입원 기간 (수술 주변기)
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두부 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 확인됨
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수술 후 입원 기간 (수술 주변기)
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급성 심근경색
기간: 수술 후 입원 기간 (수술 주변기)
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현재의 심장 수술 후 심근경색증(제5형 심근경색증)에 관한 지침에 따라 정의된 바와 같이, 제4차 심근경색증의 보편적 정의에 따르면: 수술 후 심장 트로포닌 수치가 99번째 백분위수 상한 기준치의 10배 이상 상승(또는 기저선이 높은 상태에서 20% 이상 상승하며 절대값이 99번째 백분위수의 10배 이상)하는 것에 더하여, 다음 중 적어도 하나가 있어야 합니다: 새로운 병리학적 Q파 또는 좌각 차단, 혈관조영술로 확인된 새로운 우회로 또는 자가 관상동맥 폐쇄, 또는 허혈과 일치하는 새로운 생존 심근의 손실이나 새로운 국소 벽 운동 이상의 영상적 증거.
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수술 후 입원 기간 (수술 주변기)
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동맥혈 가스 매개변수
기간: 수술 당일 및 대동맥 크로스클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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동맥혈 샘플에서 얻은 동맥혈 가스 변수 측정, 포함: pH (단위 없음), PaO₂ (mmHg), PaCO₂ (mmHg), HCO₃⁻ (mmol/L), 염기 과잉 (mmol/L)
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수술 당일 및 대동맥 크로스클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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완전 혈구 수
기간: 수술 당일과 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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동맥혈 샘플에서 얻은 전혈구계산에 대한 실험실 평가, 포함: 헤모글로빈 [g/dL], 헤마토크리트 [%], 백혈구 수 [×10⁹/L], 혈소판 수 [×10⁹/L]
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수술 당일과 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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혈청 젖산 농도
기간: 수술 당일 및 대동맥 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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동맥혈 샘플에서 얻은 젖산 농도(mmol/L) 측정
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수술 당일 및 대동맥 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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C-반응성 단백질
기간: 수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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동맥혈 샘플에서 얻은 C-반응성 단백질 수준(mg/L) 측정.
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수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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혈당
기간: 수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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동맥혈 샘플에서 측정한 혈당 수치(mg/dL)
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수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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혈청 전해질 농도
기간: 수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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동맥혈 샘플에서 얻은 전해질 농도 측정, 포함: 나트륨(mmol/L), 칼륨(mmol/L), 염화물(mmol/L)
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수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간에
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혈액 젖산 탈수소효소 농도
기간: 수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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동맥혈 샘플을 실험실 분석을 통해 획득한 젖산 탈수소효소(LDH) 농도(U/L) 측정
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수술 당일 및 대동맥 교차 클램프 해제 후 12시간 및 24시간
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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