Effekten av tillsats av adenosin på myokardskydd under hjärt-lungmaskinbehandling (ADENOCARDIO)

Myokardial ischemi-reperfusionsskada förblir en nyckelfaktor för postoperativ myokardial dysfunktion och negativa utfall hos patienter som genomgår hjärtkirurgi med hjärt-lungmaskin (CPB). Trots förbättringar av kardioplegiska lösningar och perfusionsstrategier är biokemiska tecken på myokardial skada och övergående eller ihållande ventrikulär dysfunktion vanligt förekommande, särskilt bland äldre patienter och de med förut existerande ventrikulär nedsättning. Dessa observationer understryker det pågående behovet av kompletterande strategier som förbättrar myokardialt skydd under både den ischemiska arresten och de tidiga reperfusionsfaserna.

Adenosin är ett endogent purinnukleosid med pleiotropa kardioprotektiva egenskaper, inklusive negativa kronotropa och dromotropa effekter, koronar vaskulär dilation, dämpning av kalciuminflöde och modulering av inflammatoriska och endoteliella signalvägar. Experimentella data och små kliniska studier tyder på att adenosingivning vid ischemins början eller under tidig reperfusion kan minska ischemi-reperfusionsskadan genom att underlätta snabb elektrisk arrest, begränsa intracellulär kalciumöverbelastning, förbättra mikrovaskulär perfusion och dämpa inflammatorisk aktivering. Dock är den optimala tidsinställningen, doseringsstrategin och kliniska relevansen av adenosingivning som ett komplement till modern kardioplegi i rutinmässig vuxenhjärtkirurgi fortfarande ofullständigt definierade.

Denna prospektiva, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, parallellgruppsstudie är utformad för att utvärdera om en enkel bolus adenosin, administrerad omedelbart efter aortakorsklämning och omedelbart före infusion av standard del Nido-kardioplegi, förbättrar myokardialt skydd hos vuxna patienter som genomgår elektiv koronar bypassoperation och/eller klaffkirurgi med CPB. Efter korsklämningsapplicering kommer patienter i interventionsgruppen att få adenosin i en koncentration av 1,2 mmol/L (total dos 24 mg) levererat i aortaroten, medan kontrollpatienter får en likvärdig volym sterilt vatten. Därefter fortsätter kardioplegilevering och all efterföljande intraoperativ hantering enligt institutionella standarder, vilket säkerställer att den enda protokolliserade skillnaden mellan grupperna är administration av adenosin eller placebo.

Randomisering utförs med permuterade block för att säkerställa balanserad grupptilldelning. Blindning upprätthålls för patienter, kirurger, anestesiologer, perfusionister, utredare, utfallsvärderare och dataanalytiker under hela studieperioden. Anestesihantering, CPB-strategi, myokardialt skyddstekniker och postoperativ vård följer standardiserade institutionella protokoll för att minimera confounding.

Omfattningen av myokardial skada bedöms primärt genom seriella mätningar av högkänsligt kardialt troponin T som erhållits preoperativt och vid förutbestämda intervall efter aortakorsklämningsavlägsnande. Behovet av hemodynamiskt stöd kvantifieras med vasoaktivt-inotrop poäng (VIS), vilket ger en integrerad bedömning av postoperativa cirkulatoriska stödbehov. Utöver biokemiska och hemodynamiska slutpunkter utvärderas myokardialt skydd direkt med transesofageal ekokardiografi (TEE). Omfattande TEE-undersökningar utförs omedelbart före CPB-initiering och igen efter framgångsrik avvänjning från CPB, vilket möjliggör parade bedömningar av global och regional ventrikulär funktion, väggrörelseabnormaliteter och övergripande myokardiell prestanda under den omedelbara reperfusionsperioden.

Sekundära kliniska observationer inkluderar intraoperativa rytmrubbningar, behov av elektrisk kardioversion eller defibrillering, postoperativ ventrikulär funktion, behov av mekaniskt cirkulatoriskt stöd, incidens av postoperativ atrieflimmer, längd på intensivvårds- och sjukhusvistelse, perioperativ myokardieinfarkt och dödlighet.

Säkerhetsövervakning genomförs under hela försöket. Med tanke på adenosins ultrakorta halveringstid och dess omfattande användning i klinisk kardiologi förväntas biverkningar vara övergående och självbegränsande, vanligast korta atrioventrikulära ledningsstörningar eller asystoli som uppstår omedelbart efter administration. Dessa effekter förväntas lösa sig spontant inom sekunder i den kontrollerade operationsmiljön. Alla biverkningar registreras och granskas enligt förutbestämda säkerhetsprotokoll.

Genom att integrera biokemiska markörer, ekokardiografisk bedömning och kliniska utfall syftar detta försök till att ge en omfattande utvärdering av adenosin som ett komplement till konventionell kardioplegi. Resultaten kan bidra till att klargöra dess roll i att mildra ischemi-reperfusionsskada och informera framtida myokardialt skyddsstrategier inom vuxenhjärtkirurgi.