Effekten av tillegg av adenosin på myokardbeskyttelse under hjerte-lungemaskin (ADENOCARDIO)

Myokardial iskemi-reperfusionsskade forblir en nøkkelbidragsyter til postoperativ myokardial dysfunksjon og uønskede utfall hos pasienter som gjennomgår hjertekirurgi med hjerte-lunge-maskin (HLM). Til tross for forbedringer i kardioplegiske løsninger og perfusjonsstrategier, forblir biokjemiske tegn på myokardial skade og forbigående eller vedvarende ventrikulær dysfunksjon vanlige, spesielt blant eldre pasienter og de med allerede eksisterende ventrikulær svikt. Disse observasjonene understreker det vedvarende behovet for tilleggsstrategier som forbedrer myokardbeskyttelsen både under iskemisk arrest og tidlig reperfusjonsfase.

Adenosin er et endogent purinnukleosid med pleiotrope kardioprotektive egenskaper, inkludert negative kronotrope og dromotrope effekter, koronar vasodilatasjon, demping av kalsiuminnstrømning, og modulering av inflammatoriske og endoteliale veier. Eksperimentelle data og små kliniske studier antyder at adenosingivelse ved iskemiens start eller under tidlig reperfusjon kan redusere iskemi-reperfusionsskade ved å fremme rask elektrisk arrest, begrense intracellulær kalsiumoverbelastning, forbedre mikrovaskulær perfusjon, og dempe inflammatorisk aktivering. Imidlertid forblir den optimale tidsfestingen, doseringsstrategien og den kliniske relevansen av adenosingivelse som et tillegg til moderne kardioplegi i rutinemessig voksen hjertekirurgi ufullstendig definert.

Denne prospektive, randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte, parallellgruppestudien er designet for å evaluere om en enkeltbolus adenosin gitt umiddelbart etter aortaklemming og umiddelbart før infusjon av standard del Nido-kardioplegi forbedrer myokardbeskyttelsen hos voksne pasienter som gjennomgår elektiv koronar bypasskirurgi og/eller klaffekirurgi med HLM. Etter klemmeapplikasjon vil pasienter tildelt intervensjonsgruppen motta adenosin i en konsentrasjon på 1,2 mmol/L (total dose 24 mg) levert inn i aortaroten, mens kontrollpasienter vil motta et tilsvarende volum sterilt vann. Deretter vil kardioplegilevering og all etterfølgende intraoperativ håndtering fortsette i henhold til institusjonelle standarder, noe som sikrer at den eneste protokollfestede forskjellen mellom gruppene er administreringen av adenosin eller placebo.

Randomisering vil utføres ved hjelp av permuterte blokker for å sikre balansert gruppetildeling. Blindingen vil opprettholdes for pasienter, kirurger, anestesileger, perfusjonister, forskere, utfallsvurderere og dataanalytikere gjennom hele studieperioden. Anestesihåndtering, HLM-strategi, myokardbeskyttelsesteknikker og postoperativ pleie vil følge standardiserte institusjonelle protokoller for å minimere forvirrende faktorer.

Omfanget av myokardial skade vil primært vurderes gjennom serielle målinger av høysensitivt kardialt troponin T hentet preoperativt og ved forhåndsdefinerte intervaller etter fjerning av aortaklemmen. Hemodynamisk støttebehov vil kvantifiseres ved hjelp av vasoaktiv-inotropisk score (VIS), som gir en integrert vurdering av postoperativt sirkulasjonsstøttebehov. I tillegg til biokjemiske og hemodynamiske endepunkter, vil myokardbeskyttelsen direkte evalueres ved hjelp av transøsofageal ekokardiografi (TEE). Omfattende TEE-undersøkelser vil utføres umiddelbart før oppstart av HLM og igjen etter vellykket avvenning fra HLM, noe som muliggjør parvis vurdering av global og regional ventrikulær funksjon, veggbevegelsesabnormaliteter og samlet myokardytelse i den umiddelbare reperfusjonsperioden.

Sekundære kliniske observasjoner vil inkludere intraoperative rytmeforstyrrelser, behov for elektrisk kardioversjon eller defibrillering, postoperativ ventrikulær funksjon, behov for mekanisk sirkulasjonsstøtte, forekomst av postoperativ atrieflimmer, lengde på intensivavdelingsopphold og sykehusopphold, perioperativt myokardinfarkt og dødelighet.

Sikkerhetsovervåking vil gjennomføres gjennom hele forsøket. Gitt adenosins ultrakorte halveringstid og dens omfattende bruk i klinisk kardiologi, forventes bivirkninger å være forbigående og selvbegrensende, vanligvis kortvarige atrioventrikulære ledningsforstyrrelser eller asystoli som oppstår umiddelbart etter administrering. Disse effektene forventes å løse seg spontant innen sekunder i den kontrollerte operative settingen. Alle uønskede hendelser vil registreres og gjennomgås i henhold til forhåndsdefinerte sikkerhetsprotokoller.

Ved å integrere biokjemiske markører, ekokardiografisk vurdering og kliniske utfall, har dette forsøket som mål å gi en omfattende evaluering av adenosin som et tillegg til konvensjonell kardioplegi. Funnene kan bidra til å avklare dens rolle i å redusere iskemi-reperfusionsskade og informere fremtidige myokardbeskyttelsesstrategier i voksen hjertekirurgi.