Effekten af adenosintilføjelse på myokardbeskyttelse under hjerte-lunge-maskinebehandling (ADENOCARDIO)

Myokardial iskæmi-reperfusionsskade forbliver en nøglebidrager til postoperativ myokardiedysfunktion og uønskede udfald hos patienter, der gennemgår hjertekirurgi med hjerte-lunge-maskine (HLM). På trods af forbedringer af kardioplegiske opløsninger og perfusionsstrategier forbliver biokemiske tegn på myokardieskade og midlertidig eller vedvarende ventrikulær dysfunktion almindelige, især blandt ældre patienter og dem med allerede eksisterende ventrikulær svækkelse. Disse observationer understreger det fortsatte behov for supplerende strategier, der forbedrer myokardbeskyttelsen under både den iskæmiske standsfase og de tidlige reperfusionsfaser.

Adenosin er et endogent purinnukleosid med pleiotrope kardioprotektive egenskaber, herunder negative kronotrope og dromotrope effekter, koronar vasodilatation, dæmpning af calciuminflux og modulation af inflammatoriske og endoteliale signalveje. Eksperimentelle data og små kliniske undersøgelser antyder, at adenosintilførsel ved iskæmiens start eller under tidlig reperfusion kan reducere iskæmi-reperfusionsskade ved at fremme hurtig elektrisk standsfase, begrænse intracellulær calciumoverbelastning, forbedre mikrovaskulær perfusion og dæmpe inflammatorisk aktivering. Imidlertid forbliver den optimale timing, doseringsstrategi og kliniske relevans af adenosintilførsel som supplement til moderne kardioplegi i rutinemæssig voksen hjertekirurgi ufuldstændigt defineret.

Dette prospektive, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede, parallelgruppestudie er designet til at evaluere, om en enkelt bolus adenosin, administreret umiddelbart efter aortaklemning og umiddelbart før infusion af standard del Nido-kardioplegi, forbedrer myokardbeskyttelsen hos voksne patienter, der gennemgår elektiv koronar bypass-kirurgi og/eller klapkirurgi med HLM. Efter klemmeapplikation vil patienter tildelt interventionsgruppen modtage adenosin i en koncentration på 1,2 mmol/L (samlet dosis 24 mg) leveret til aortaroden, mens kontrolpatienter vil modtage et tilsvarende volumen steril vand. Derefter vil kardioplegilevering og al efterfølgende intraoperativ håndtering fortsætte efter institutionelle standarder, hvilket sikrer, at den eneste protokollerede forskel mellem grupperne er administrationen af adenosin eller placebo.

Randomisering vil blive udført ved hjælp af permuterede blokke for at sikre afbalanceret gruppetildeling. Blindering vil blive opretholdt for patienter, kirurger, anæstesiologer, perfusionsspecialister, forskere, udfaldsvurderere og dataanalytikere gennem hele studieperioden. Anæstesistyring, HLM-strategi, myokardbeskyttelsesteknikker og postoperativ pleje vil følge standardiserede institutionelle protokoller for at minimere forvirrende faktorer.

Omfanget af myokardieskade vil primært blive vurderet gennem serielle målinger af højfølsomt kardialt troponin T, opnået præoperativt og ved foruddefinerede intervaller efter fjernelse af aortaklemmen. Hemodynamisk støttebehov vil blive kvantificeret ved hjælp af vasoaktiv-inotrop score (VIS), hvilket giver en integreret vurdering af postoperativt cirkulationsstøttebehov. Udover biokemiske og hemodynamiske slutpunkter vil myokardbeskyttelse blive direkte evalueret ved hjælp af transøsofageal ekkokardiografi (TEE). Omfattende TEE-undersøgelser vil blive udført umiddelbart før start af HLM og igen efter vellykket afvænning fra HLM, hvilket muliggør parret vurdering af global og regional ventrikelfunktion, vægmotionsabnormaliteter og samlet myokardpræstation i den umiddelbare reperfusionsperiode.

Sekundære kliniske observationer vil omfatte intraoperative rytmeforstyrrelser, behov for elektrisk kardioversion eller defibrillering, postoperativ ventrikelfunktion, behov for mekanisk cirkulationsstøtte, forekomst af postoperativ atrieflimren, længde af intensivafdeling og hospitalsophold, perioperativ myokardieinfarkt og dødelighed.

Sikkerhedsmonitorering vil blive gennemført gennem hele forsøget. På grund af adenosins ultrakorte halveringstid og dens omfattende brug i klinisk kardiologi forventes bivirkninger at være midlertidige og selvbegrænsende, mest almindeligt korte atrioventrikulære ledningsforstyrrelser eller asystoli, der opstår umiddelbart efter administration. Disse effekter forventes at forsvinde spontant inden for sekunder i den kontrollerede operative setting. Alle uønskede hændelser vil blive registreret og gennemgået i henhold til foruddefinerede sikkerhedsprotokoller.

Ved at integrere biokemiske markører, ekkokardiografisk vurdering og kliniske udfald sigter dette forsøg mod at give en omfattende evaluering af adenosin som supplement til konventionel kardioplegi. Resultaterne kan hjælpe med at afklare dens rolle i at afbøde iskæmi-reperfusionsskade og informere fremtidige myokardbeskyttelsesstrategier i voksen hjertekirurgi.