Effetto dell'Aggiunta di Adenosina sulla Protezione Miocardica Durante la Circolazione Extracorporea (ADENOCARDIO)

La lesione da ischemia-riperfusione miocardica rimane un fattore chiave nella disfunzione miocardica postoperatoria e negli esiti avversi nei pazienti sottoposti a chirurgia cardiaca con circolazione extracorporea (CEC). Nonostante i miglioramenti nelle soluzioni cardioplegiche e nelle strategie di perfusione, le evidenze biochimiche di danno miocardico e la disfunzione ventricolare transitoria o persistente rimangono comuni, in particolare tra i pazienti anziani e quelli con compromissione ventricolare preesistente. Queste osservazioni sottolineano la necessità continua di strategie aggiuntive che migliorino la protezione miocardica durante sia l'arresto ischemico che le fasi precoci di riperfusione.

L'adenosina è un nucleoside purinico endogeno con proprietà cardioprotettive pleiotropiche, inclusi effetti cronotropi e dromotropi negativi, vasodilatazione coronarica, attenuazione dell'afflusso di calcio e modulazione delle vie infiammatorie ed endoteliali. Dati sperimentali e piccoli studi clinici suggeriscono che la somministrazione di adenosina all'inizio dell'ischemia o durante la riperfusione precoce possa ridurre la lesione da ischemia-riperfusione facilitando l'arresto elettrico rapido, limitando il sovraccarico di calcio intracellulare, migliorando la perfusione microvascolare e attenuando l'attivazione infiammatoria. Tuttavia, il timing ottimale, la strategia posologica e la rilevanza clinica della somministrazione di adenosina come adiuvante alla cardioplegia moderna nella chirurgia cardiaca adulta di routine rimangono incompletamente definiti.

Questo studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli è progettato per valutare se un singolo bolo di adenosina somministrato immediatamente dopo il clampaggio aortico e immediatamente prima dell'infusione della cardioplegia standard del Nido migliori la protezione miocardica in pazienti adulti sottoposti a bypass aortocoronarico elettivo e/o chirurgia valvolare con CEC. Dopo l'applicazione del clampaggio, i pazienti assegnati al gruppo di intervento riceveranno adenosina a una concentrazione di 1,2 mmol/L (dose totale 24 mg) somministrata nella radice aortica, mentre i pazienti di controllo riceveranno un volume equivalente di acqua sterile. Successivamente, la somministrazione della cardioplegia e tutta la gestione intraoperatoria successiva procederanno secondo gli standard istituzionali, assicurando che l'unica differenza protocollare tra i gruppi sia la somministrazione di adenosina o placebo.

La randomizzazione sarà eseguita utilizzando blocchi permutati per garantire un'assegnazione bilanciata dei gruppi. L'operatore cieco sarà mantenuto per pazienti, chirurghi, anestesisti, perfusionisti, investigatori, valutatori degli esiti e analisti dei dati per tutto il periodo dello studio. La gestione anestesiologica, la strategia di CEC, le tecniche di protezione miocardica e le cure postoperatorie seguiranno protocolli istituzionali standardizzati per minimizzare i fattori confondenti.

L'entità del danno miocardico sarà valutata principalmente attraverso misurazioni seriali della troponina T cardiaca ad alta sensibilità ottenute preoperatoriamente e a intervalli prestabiliti dopo la rimozione del clampaggio aortico. I requisiti di supporto emodinamico saranno quantificati utilizzando il punteggio vasoattivo-inotropo (VIS), fornendo una valutazione integrata delle necessità di supporto circolatorio postoperatorio. Oltre agli endpoint biochimici ed emodinamici, la protezione miocardica sarà valutata direttamente utilizzando l'ecocardiografia transesofagea (ETE). Esami ETE completi saranno eseguiti immediatamente prima dell'inizio della CEC e nuovamente dopo lo svezzamento riuscito dalla CEC, consentendo una valutazione accoppiata della funzione ventricolare globale e regionale, delle anomalie della motilità parietale e delle prestazioni miocardiche complessive nel periodo immediato di riperfusione.

Le osservazioni cliniche secondarie includeranno disturbi del ritmo intraoperatori, necessità di cardioversione elettrica o defibrillazione, funzione ventricolare postoperatoria, necessità di supporto circolatorio meccanico, incidenza di fibrillazione atriale postoperatoria, durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera, infarto miocardico perioperatorio e mortalità.

Il monitoraggio della sicurezza sarà condotto per tutta la durata della sperimentazione. Data l'emivita ultra-breve dell'adenosina e il suo ampio uso in cardiologia clinica, gli effetti avversi sono attesi essere transitori e autolimitanti, più comunemente brevi disturbi della conduzione atrioventricolare o asistolia che si verificano immediatamente dopo la somministrazione. Questi effetti dovrebbero risolversi spontaneamente entro pochi secondi nel contesto operativo controllato. Tutti gli eventi avversi saranno registrati e revisionati secondo protocolli di sicurezza prestabiliti.

Integrando marcatori biochimici, valutazione ecocardiografica e esiti clinici, questa sperimentazione mira a fornire una valutazione completa dell'adenosina come adiuvante alla cardioplegia convenzionale. I risultati potrebbero aiutare a chiarire il suo ruolo nell'attenuare la lesione da ischemia-riperfusione e informare future strategie di protezione miocardica nella chirurgia cardiaca adulta.