공격성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 EMB-07 병용 요법의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 1/2상 연구

포함 기준:

1. 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력;
2. 18세 이상의 환자;
3. 기대 여명 > 12주;
4. ECOG 수행 상태 점수: 용량 증량 단계에서 ≤1점, 용량 확장 단계에서 ≤2점.
5. 코호트 A: 병리학적으로 확인된 공격성 R/R B-NHL, DLBCL, 상세불명(NOS), 또는 저등급 림프종(예: 여포성 림프종)에서 전환된 DLBCL(t-DLBCL), 또는 연구자와 스폰서가 연구 치료로부터 잠재적 이익을 얻을 수 있다고 판단한 기타 공격성 B-NHL(예: 고등급 B-세포 림프종[HGBL], 리히터 변형, 기타 대형 B-세포 림프종 아형)을 포함.

코호트 B: 병리학적으로 확인된 새롭게 진단된, 치료 경험이 없는 DLBCL NOS, 또는 이전에 적절한(최소 2주기) R-CHOP 요법으로 치료받지 않은 t-DLBCL(리히터 변형 또는 BCL2/MYC±BCL6 재배열이 있는 HGBL 제외). 새롭게 진단된 DLBCL NOS 환자는 국제 예후 지수(IPI) 점수 ≥2 및 Ann Arbor 병기 ≥2를 가져야 합니다. 스폰서는 연구에 등록되는 t-DLBCL 환자 수를 제한할 권리를 보유합니다. 연구 치료로부터 이익을 얻을 수 있는 기타 공격성 B-NHL 환자는 스폰서와 연구자의 신중한 위험/이익 평가 후 등록될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 기저 질환과 관련된 현재 또는 과거 중추 신경계(CNS) 또는 뇌수막 침범.
2. 코호트 A: 이전에 ROR1 표적제(예: 생물학적 제제 또는 CAR-T)에 노출된 경험; 또는 코호트 A1: 이전에 젬시타빈 기반 화학요법(≥ 2 연속 주기)에 노출된 경험; 또는 코호트 A2: 이전에 폴라투주맙 베도틴에 노출된 경험; 또는 코호트 A3 및 A4: 각각 이전 레날리도마이드/자누브루티닙 또는 치다마이드 요법에 불응성.
3. 병용 요법 요법에 포함된 모든 약제에 대한 금기증.
4. 코호트 A: 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 또는 CAR-T 세포 치료에 적합한 후보.
5. 코호트 A: C1D1 전 28일 이내 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내에 기저 질환에 대한 표준 또는 연구 치료(화학요법, 면역요법, 방사선면역요법, 비완화 방사선 치료 또는 기타 항암 치료 포함) 사용. 비표적 병변에 대한 완화 목적의 방사선 치료만 허용됩니다.
6. 코호트 B: 이전에 최소 2 연속 주기의 R-CHOP를 받은 B-NHL(이전 림프절 생검 또는 국소 방사선 치료는 제외 기준이 되지 않음).
7. C1D1 전 28일 이내에 대수술 또는 생백신 접종.
8. 동종 조혈모세포 이식 또는 고형 장기 이식(각막 이식 제외)의 병력. 또한, C1D1 전 3개월 이내에 ASCT를 받은 환자, C1D1 전 6개월 이내에 CAR-T를 받은 환자, 또는 이식편대숙주병(GVHD)으로 진단된 환자는 제외됩니다.
9. 이전 치료와 관련된 모든 이상반응(탈모 제외)이 C1D1 시점에 등급 ≤ 1(부작용 공통용어기준[CTCAE] 5.0판 기준) 또는 기저 수준으로 회복되지 않음.
10. 선별 시 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성이지만 HBV DNA 음성인 환자는 등록 자격이 있습니다. HCV 항체 양성이지만 HCV RNA 음성인 환자도 등록 자격이 있습니다.
11. 알려진 HIV 혈청 양성 또는 활성 바이러스 감염 병력.
12. C1D1 전 14일 이내에 비경구 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활성 감염; 이러한 약제의 예방적 사용(비경구 투여 포함)은 허용됩니다.
13. C1D1 전 5년 이내에 치료가 필요하거나 재발 증거가 있는 과거 악성 종양(비흑색종 피부암 또는 적절히 치료된 자궁경부 상피내암 제외). C1D1 전 5년 이상 전에 치유 목적으로 치료받은 암 병력이 있고 재발 증거가 없는 환자는 자격이 있습니다.
14. C1D1 전 6개월 이내에 등급 ≥ 3의 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중, 또는 등급 ≥ 3의 위장관 출혈.

15. 활성적이고 불안정한 심혈관 기능:

    • C1D1 전 6개월 이내에 심근경색;
    • C1D1 전 3개월 이내에 불안정 협심증;
    • 임상적으로 유의한 조절되지 않은 부정맥(예: 지속성 심실 빈맥, 심실 세동, torsades de pointes);
    • Mobitz II형 2도 또는 3도 방실 차단;
    • 뉴욕심장협회(NYHA) 기준 등급 ≥ 3의 울혈성 심부전;
    • 알려진 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
16. 알려진 또는 의심되는 혈구탐식성 림프조직구증(HLH) 병력;
17. 알려진 진행성 다초점 백질뇌증 병력;

18. 치료가 필요한 활성 자가면역 질환

    • 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
    • 인슐린 요법으로 잘 조절된 1형 당뇨병은 허용됩니다.
    • 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 염증성 장질환, 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증, 또는 사구체신염 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
    • 면역혈소판감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 근염, 류마티스 관절염, 혈관염 또는 기타 자가면역 질환 병력이 있는 환자는 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요하지 않은 경우를 제외하고 제외됩니다.
19. C1D1 전 28일 이내에 이전 전신 면역억제제(사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양괴사인자 제제 등 포함하되 이에 국한되지 않음) 사용.
20. 연구 치료 전 2주 이내에 프레드니손 기준 > 10 mg/일에 상당하는 용량의 전신 코르티코스테로이드 사용. 흡입, 국소 또는 안과용 스테로이드는 허용됩니다. 단기 코르티코스테로이드 사용(예: 정맥 조영제 예방)은 허용됩니다.
21. 기타 심각한 기저 질환(예: 활성 위궤양, 조절되지 않은 발작, 뇌혈관 사건, 위장관 출혈, 중증 징후/증상이 있는 응고/혈전 장애, 심장 질환), 또는 연구자의 판단에 따라 예정된 질병 평가, 치료 및 추적 관찰을 방해하거나, 환자의 순응도를 저해하거나, 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 처하게 할 수 있는 정신과적, 심리적, 가족 또는 지리적 요인.
22. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자. 알코올, 대마초 유래 제품 또는 기타 통제 물질 남용.