Fas I/II -tutkimus EMB-07-yhdistelmähoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi aggressiivisen B-solvun ei-Hodgkin-lymfooman potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumuslomake (ICF);
2. Potilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta;
3. Elinajanodote > 12 viikkoa;
4. ECOG-toimintakykyarvosana: ≤1 piste annostusnousuvaiheessa, ≤2 pistettä annostuslaajennusvaiheessa.
5. Kohortti A: Patologisesti varmistettu aggressiivinen R/R B-NHL, mukaan lukien DLBCL, ei erikseen määritelty (NOS), tai indolentista lymfoomasta (esim. follikulaarinen lymfooma) muuntunut DLBCL (t-DLBCL), tai muut aggressiiviset B-NHL:t, joista tutkija ja sponsorius arvioivat, että ne saattavat hyötyä tutkimushoidosta (esim. korkea-asteinen B-solulymfooma [HGBL], Richter-muunnos, muut suurisoluisen B-solulymfooman alatypit).

Kohortti B: Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton DLBCL NOS, joka on patologisesti varmistettu, tai t-DLBCL, jota ei ole aiemmin hoidettu riittävällä (vähintään 2 sykliä) R-CHOP-hoidolla (pois lukien Richter-muunnos tai HGBL, jossa on BCL2/MYC±BCL6-uudelleenjärjestelyt). Äskettäin diagnosoidun DLBCL NOS:n potilailla tulisi olla kansainvälinen ennustekuvio (IPI) -pistemäärä ≥2 ja Ann Arbor -vaihe ≥2. Sponsorilla on oikeus rajoittaa tutkimukseen otettujen t-DLBCL-potilaiden määrää. Muut aggressiiviset B-NHL-potilaat, jotka saattavat hyötyä tutkimushoidosta, voidaan ottaa mukaan sponsorin ja tutkijan huolellisen riski/hyöty-arvioinnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai aiempi keskeisen hermoston (CNS) tai aivokalvon osallistuminen taustalla olevaan sairauteen liittyen.
2. Kohortti A: Aiempi altistuminen mille tahansa ROR1-kohdistuneelle lääkkeelle (esim. biologinen tai CAR-T); tai Kohortti A1: Aiempi altistuminen gemisitabiiniin perustuvalle kemoterapialle (≥ 2 peräkkäistä sykliä); tai Kohortti A2: Aiempi altistuminen Polatuzumab Vedotinille; tai Kohortit A3 ja A4: Refraktori aiemmalle Lenalidomidi/Zanubrutinibi- tai Chidamidi-hoidolle.
3. Vastu-aiheita mihin tahansa yhdistelmähoidon ohjelmaan sisältyvään lääkkeeseen.
4. Kohortti A: Sopivat ehdokkaat ASCT:lle tai CAR-T-soluhoidolle.
5. Kohortti A: Minkä tahansa standardi- tai tutkimushoidon käyttö taustalla olevaan sairauteen 28 päivän kuluessa ennen C1D1:tä tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi), mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia, ei-palliatiivinen sädehoito tai mikä tahansa muu antikasvainhoito. Vain palliatiivinen sädehoito ei-kohdeläisiin sallitaan.
6. Kohortti B: B-NHL, jossa on aiemmin saatu vähintään 2 peräkkäistä R-CHOP-sykliä (aiempi imusolmukebiopsia tai paikallinen sädehoito ei ole poissulkemiskriteeri).
7. Suuri leikkaus tai elävän rokotteen antaminen 28 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
8. Aiempi allogeeninen hematoopettinen kantasolusiirto tai kiinteän elimen siirto (pois lukien sarveiskalvon siirto). Lisäksi potilaat, jotka saivat ASCT:n 3 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä, CAR-T:n 6 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä tai joilla on diagnosoitu siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD), suljetaan pois.
9. Mikä tahansa aiempaan hoitoon liittyvä haittavaikutus (pois lukien kaljuuntuminen), joka ei ole palautunut asteeseen ≤1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versio 5.0 mukaan) tai perustasolle C1D1:llä.
10. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa. Potilaat, joilla on positiivinen HBsAg ja/tai positiivinen HBcAb mutta negatiivinen HBV-DNA, ovat kelvollisia osallistumaan. Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine mutta negatiivinen HCV-RNA, ovat myös kelvollisia osallistumaan.
11. Tunnettu positiivinen HIV-serologia tai aktiivisen virusinfektion historia
12. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, antiviraaleja tai sienilääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä; näiden lääkkeiden ehkäisevä käyttö (mukaan lukien parenteraalinen antaminen) sallitaan.
13. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka vaati hoitoa tai jolla oli todisteita uusiutumisesta 5 vuoden kuluessa ennen C1D1:tä (pois lukien ei-melanooma ihopaska tai riittävästi hoidettu kohdunkaulan paikallispahanlaatuinen kasvain). Potilaat, joilla on syöpähistoria, jota hoidettiin parantavasti > 5 vuotta ennen C1D1:tä ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta, ovat kelvollisia.
14. Iskeeminen tai hemorraginen aivohalvaus, aste ≥ 3, tai ruoansulatuskanavan verenvuoto, aste ≥ 3, 6 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä.

15. Aktiivinen, epävakaa sydän- ja verisuonisto:
    

    • Sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä;
    • Epävakaa rintakipu 3 kuukauden kuluessa ennen C1D1:tä;
    • Kliinisesti merkittävästi hallitsematon rytmihäiriö (esim. jatkuva kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
    • Mobitz tyyppi II toisen asteen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen blokki;
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta luokassa ≥3 New York Heart Association (NYHA) mukaan
    • Tunnettu vasemman kammion poiskutossuhde (LVEF) < 50%.
16. Tunnettu tai epäilty hemofagosytoiva lymfohistiosytoosi (HLH) -historia;
17. Tunnettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia -historia;

18. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa
    

    • Potilaat, joilla on autoimmunen kilpirauhasen vajaatoiminnan historia ja vakaa kilpirauhashormonikorvausannos, ovat kelvollisia.
    • Tyypin 1 diabetes mellitus, joka on hyvin hallinnassa insuliinihoidolla, sallitaan.
    • Potilaat, joilla on autoimmunen hepatiitin, systeemisen lupus erythematosuksen, tulehduksellisen suolistosairauden, antifosfolipidi-oireyhtymään liittyvän veritulpan, granulomatoosin polyangiitin, Sjögrenin oireyhtymän, moniskleroosin tai glomerulonefriitin historia, suljetaan pois.
    • Potilaat, joilla on immunologisen trombosytopenian purpuran, autoimmunen hemolyyttisen anemian, Guillain-Barrén oireyhtymän, myasthenia graviksen, myosiitin, reumaattisen nivelreuman, angiitin tai muun autoimmunen sairauden historia, suljetaan pois, ellei systemaattista hoitoa ole vaadittu viimeisen 12 kuukauden aikana.
19. Aiempi systemaattinen immunosuppressiivinen lääkitys (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja anti-kasvainnekroositekijäaineet) 28 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
20. Systemaattinen kortikosteroidien käyttö 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoitoa annoksessa, joka vastaa > 10 mg/päivä Prednisolonia.
    Inhalaatiossa, paikallisesti tai silmähoitona käytettävät steroidit sallitaan.
    Lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö (esim. ehkäisy intravenoosille kontrastiaineelle) sallitaan.
21. Mikä tahansa muu vakaa taustalla oleva lääketieteellinen tila (esim. aktiivi mahahaava, hallitsematon kouristuskohtaus, aivo- ja verisuonitapahtuma, ruoansulatuskanavan verenvuoto, veren hyytymiseen/tulppaan liittyvät häiriöt vakavin oirein, sydäntauti), tai psyykkinen, psykologinen, perheellinen tai maantieteellinen tekijä, joka tutkijan arvion mukaan saattaa häiritä suunniteltuja sairauden arviointeja, hoitoa ja seurantaa, vaarantaa potilaan yhteistyöhalun tai asettaa potilaan korkeaan riskiin hoidon aiheuttamista komplikaatioista.
22. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
    Alkoholin, kannabispohjaisten tuotteiden tai muiden hallittujen aineiden väärinkäyttö.