一项评估EMB-07联合疗法在侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效的I/II期研究

入选标准：

1. 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）；
2. 年龄≥18岁的患者；
3. 预期寿命>12周；
4. ECOG体能状态评分：剂量递增阶段≤1分，剂量扩展阶段≤2分。
5. 队列A：经病理学确认的侵袭性R/R B-NHL，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL，非特指型NOS），或由惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL（例如滤泡性淋巴瘤转化，t-DLBCL），或经研究者和申办方判断可能从研究治疗中获益的其他侵袭性B-NHL（例如高级别B细胞淋巴瘤[HGBL]、Richter转化、其他大B细胞淋巴瘤亚型）。

队列B：经病理学确认的新诊断、未经治疗的DLBCL NOS，或既往未接受过足量（至少2个周期）R-CHOP治疗的t-DLBCL（不包括Richter转化或伴有BCL2/MYC±BCL6重排的HGBL）。 新诊断的DLBCL NOS患者应具有国际预后指数（IPI）评分≥2且Ann Arbor分期≥2。 申办方保留限制研究中入组的t-DLBCL患者数量的权利。 经申办方和研究者仔细评估风险/获益后，可能从研究治疗中获益的其他侵袭性B-NHL患者可以入组。

排除标准：

1. 当前或既往有与原发疾病相关的中枢神经系统（CNS）或脑膜受累。
2. 队列A：既往暴露于任何ROR1靶向药物（例如生物制剂或CAR-T）；或队列A1：既往暴露于基于吉西他滨的化疗（≥2个连续周期）；或队列A2：既往暴露于Polatuzumab Vedotin；或队列A3和A4：分别对既往来那度胺/泽布替尼或西达本胺治疗无效。
3. 对联合治疗方案中包含的任何药物有禁忌症。
4. 队列A：适合进行自体干细胞移植（ASCT）或CAR-T细胞治疗的候选者。
5. 队列A：在C1D1前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）使用过任何针对原发疾病的标准或研究性治疗，包括化疗、免疫治疗、放射免疫治疗、非姑息性放疗或任何其他抗肿瘤治疗。 仅允许对非靶病灶进行姑息性放疗。
6. 队列B：既往接受过至少2个连续周期R-CHOP治疗的B-NHL（既往淋巴结活检或局部放疗不视为排除标准）。
7. 在C1D1前28天内进行过大手术或接种过活疫苗。
8. 有异基因造血干细胞移植或实体器官移植史（角膜移植除外）。 此外，在C1D1前3个月内接受过ASCT、C1D1前6个月内接受过CAR-T治疗，或诊断为移植物抗宿主病（GVHD）的患者将被排除。
9. 任何与既往治疗相关的不良事件（脱发除外）在C1D1时未恢复至≤1级（根据《不良事件通用术语标准》[CTCAE] 5.0版）或基线水平。
10. 筛选时存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 HBsAg阳性和/或HBcAb阳性但HBV DNA阴性的患者有资格入组。 HCV抗体阳性但HCV RNA阴性的患者也有资格入组。
11. 已知HIV血清学阳性或有活动性病毒感染史。
12. 在C1D1前14天内存在需要肠外抗生素、抗病毒药物或抗真菌药物治疗的活动性感染；允许预防性使用这些药物（包括肠外给药）。
13. 在C1D1前5年内有需要治疗或有复发证据的既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或经充分治疗的宫颈原位癌除外）。 在C1D1前>5年接受过根治性治疗且无复发证据的癌症史患者有资格入组。
14. 在C1D1前6个月内发生≥3级的缺血性或出血性卒中，或≥3级的胃肠道出血。

15. 活动性、不稳定的心血管功能：

    • C1D1前6个月内发生心肌梗死；
    • C1D1前3个月内发生不稳定型心绞痛；
    • 临床显著且未受控制的心律失常（例如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
    • 莫氏II型二度或三度房室传导阻滞；
    • 根据纽约心脏协会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
    • 已知左心室射血分数（LVEF）<50%。
16. 已知或疑似有噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）病史；
17. 已知有进行性多灶性白质脑病史；

18. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病

    • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史且甲状腺激素替代治疗剂量稳定的患者有资格入组。
    • 允许胰岛素治疗控制良好的1型糖尿病。
    • 有自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、肉芽肿性多血管炎、干燥综合征、多发性硬化症或肾小球肾炎病史的患者将被排除。
    • 有免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力、肌炎、类风湿关节炎、血管炎或其他自身免疫性疾病病史的患者将被排除，除非在过去12个月内未需要全身治疗。
19. 在C1D1前28天内使用过全身性免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物）。
20. 在研究治疗前2周内使用过全身性皮质类固醇，剂量相当于>10 mg/天的泼尼松。 允许使用吸入、局部或眼用类固醇。 允许短期使用皮质类固醇（例如静脉造影剂预防）。
21. 任何其他严重的潜在医学状况（例如活动性胃溃疡、未控制的癫痫发作、脑血管事件、胃肠道出血、伴有严重体征/症状的凝血/血栓性疾病、心脏疾病），或研究者判断可能干扰预定的疾病评估、治疗和随访、损害患者依从性或使患者处于治疗相关并发症高风险的精神、心理、家庭或地理因素。
22. 妊娠或哺乳期女性患者。 滥用酒精、大麻制品或其他受控物质。