SMARCB1 결손 신장 수질 암종 환자를 대상으로 한 사시투주맙 티루모테칸의 2상 임상시험

포함 기준:

1. 전문 병리 검토로 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 RMC와 IHC로 확인된 SMARCB1 발현 소실이 있는 참가자. 낫 모양 헤모글로빈병이 없는 개인에서 발생하는 드문 SMARCB1 음성 RMC 변종인 수질 표현형을 가진 진행성 또는 전이성 미분류 신세포암 참가자도 적격입니다.
2. 참가자는 이전 신장절제술을 받았는지 여부나 원발 종양이 여전히 제자리에 있는지 여부와 관계없이 적격입니다.
3. 참가자는 최소 하나의 측정 가능한 질병 부위를 가져야 하며, 이는 최소 한 차원(기록할 최장 직경)에서 정확하게 측정 가능하고,
   기존 기술로 15mm 이상 또는
   MRI 또는 CT 스캔과 같은 더 민감한 기술로 10mm 이상 측정되는 병변으로 정의됩니다.
   참가자가 이전에 표지 병변에 방사선 치료를 받은 경우, 방사선 치료 이후 진행 증거가 있어야 합니다.
4. 참가자는 최소 한 차례의 이전 치료 후 진행이 있어야 합니다.
5. 마지막으로 받은 치료 요법 이후 또는 그 과정에서 진행 증거가 있어야 합니다.

6. ECOG 활동 상태 0-1

   a. 참고: 참가자가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어로 이동 가능한 경우, 활동 상태 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됩니다.

7. 연령(동의서 작성 시):
   18세 이상
8. MD Anderson 동반 실험실 프로토콜 LAB02-152, PA17-0577 및 PA11-1045에 동의합니다.

9. 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다:

   헤모글로빈 ≥9 g/dl (치료 허용) 절대 호중구 수 ≥1,500/μL 혈소판 ≥100,000/μL 총 빌리루빈 ≤1.5 mg/dl AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) ≤2.5 X 기관 상한치, 간 전이 확인 시 ≤5 x 상한치 가능 추정 사구체여과율(eGFR) >30 mL/kg/1.73m² (Cockcroft-Gault 방법 또는 기관 표준 기준) 응고: INR 또는 PT aPTT ≤1.5 x 상한치, 항응고제 치료 중인 참가자는 PT 또는 PTT가 항응고제 치료 범위 내에 있는 경우 제외 스크리닝 기간 내 수혈 가능 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없이 최소 14일 이상

10. 뇌 전이가 수술적으로 절제되었거나 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료받았으며, 연구 스크리닝 중 수행된 반복 영상으로 확인된 바와 같이 최소 1개월(4주) 동안 재발이나 부종 없이 방사선학적으로 안정된 통제된 뇌 전이 참가자는 프로토콜에 허용됩니다.
    통제되지 않은 뇌 또는 연수막 전이로 인해 글루코코르티코이드를 지속적으로 필요로 하는 참가자는 적격하지 않습니다.
11. 가임기 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트(최소 감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 생식선 자극 호르몬[HCG] 동등 단위)를 받아야 합니다.
12. 여성은 수유 중이 아니어야 합니다.

13. 가임기 여성(WOCBP)은 치료 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 동안 더하기 연구 약물 반감기 5배 더하기 30일(배란 주기 기간) 동안 총 치료 완료 후 5개월 동안 피임 방법 지침을 따르기로 동의해야 합니다.
    남성은 치료 등록 시점부터 마지막 프로토콜 치료 후 210일까지 효과적인 피임에 동의해야 합니다.

    연구자는 가임기 여성 및 가임기 여성과 성관계를 하는 남성 참가자에게 임신 예방의 중요성과 예상치 못한 임신의 의미에 대해 상담해야 합니다. 연구자는 가임기 여성 및 가임기 여성과 성관계를 하는 남성 참가자에게 고효율 피임 방법 사용을 조언해야 합니다.
    고효율 피임 방법은 일관되고 정확하게 사용할 때 연간 실패율이 <1%입니다.
    승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 링), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁적출술, 환자/파트너 정관절제술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 콘돔 및 정자살충제 병용.
    시험 전체 기간 및 약물 배설 기간 동안 성관계를 하지 않는 것은 허용 가능한 관행입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬 법, 체외 사정법은 허용되지 않는 피임 방법입니다.
    여성이 임신했거나 임신 가능성을 의심할 경우 그녀나 그녀의 파트너가 이 연구에 참여 중일 때 즉시 주치의에게 알려야 합니다.

    이 프로토콜에 등록되거나 치료받는 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 사시투주맙 티루모테칸 투여 완료 후 120일 동안 적절한 피임을 사용하기로 동의해야 합니다:

    • 정자 기부 자제
    • 현재 임신하지 않은 가임기 비참가자와 음경-질 성교 시 음경/외부 콘돔 사용 (콘돔이 파열되거나 누출될 수 있으므로 파트너가 추가 피임 방법 사용)

    사시투주맙 티루모테칸이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
    이러한 이유와 이 시험에서 사용되는 면역요법제 및 기타 치료제가 기형 유발성으로 알려져 있기 때문에, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.
    (MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 임신 평가 정책 참조).
    이는 월경 시작(8세 정도의 초기 연령)부터 55세까지의 모든 여성 참가자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 없는 경우입니다:

    • 폐경(연속 12개월 이상 월경 없음).
    • 자궁적출술 또는 양측 난소난관절제술 병력.
    • 난소 기능 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 경우).
    • 양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
14. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

제외 기준:

1. 참가자는 과거 2년 이내에 다른 악성 종양을 가져서는 안 되며, 모든 부위의 상피내암, 적절히 치료된(절제술 또는 방사선 치료 후 재발 없음) 자궁경부암 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암, 유방의 관상피내암, 또는 전이 또는 사망 위험이 미미한 저위험 초기 전립선 선암은 제외됩니다.
2. 토포이소머라제 1 억제제를 함유한 ADC 또는 사시투주맙 고비테칸과 같은 TROP2 표적 ADC로 이전에 치료받은 참가자는 제외됩니다.
3. 연구 1일차 기준 2주(14일) 이내에 현재 항암 치료를 받고 있거나 항암 치료(타제메토스타트와 같은 화학요법 및 표적 치료 포함)를 받은 참가자는 제외됩니다.
   조합 면역요법 첫 투여 14일 이상 전에 완화적 방사선 치료를 완료한 참가자는 적격입니다.
4. 참가자는 이 연구 중 다른 실험적 약물을 예정되어서는 안 됩니다.

5. 참가자

   • 참고: CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 목록은 다음 웹사이트에서 확인할 수 있습니다: https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactionstable-substrates-inhibitors-and-inducers.
   이 목록이 완전하지 않을 수 있으며, 연구자는 모든 동반 치료에 대해 지역 승인 라벨을 검토하여 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제가 아님을 확인해야 합니다.

6. 사시투주맙 티루모테칸으로 인한 면역관련 부작용의 시기적절한 탐지를 혼동하거나 참가자의 임상 시험 참여를 방해할 만한 이전 전신 치료로 인한 지속적인 등급 ≥2 부작용이 있는 참가자.
7. 연구 약물 시작 4주(28일) 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상(치유에 >4주(28일) 이상 필요한 손상)을 받은 참가자, 대수술(전신 마취 필요로 정의됨)의 부작용에서 회복되지 않은 참가자.

8. 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염 감염의 통제되지 않은 감염; 또는 면역결핍 진단.

   • 통제된 HIV 감염(임상적으로 무시할 수 있는 변동을 제외한 검출 불가능한 바이러스 부하 및 CD4 수가 350 이상으로 자발적이거나 안정적인 항바이러스 요법 중)이 있는 참가자는 허용됩니다.
   • 통제된 B형 간염 표면 항원 양성(HepBsAg+) 감염(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR 및 B형 간염 항바이러스 치료 중)이 있는 참가자는 허용됩니다.
   • HBsAg 음성이지만 총 HBV 코어 항체 양성(HBc Ab+)인 참가자는 다음 요구 사항과 함께 허용됩니다: 혈청 HBV DNA PCR을 검사해야 하며, 스크리닝 시 검출 한계 이상이면 연구 시작 전 B형 간염 항바이러스 치료를 시작해야 합니다.
     혈청 HBV DNA PCR이 검출 한계 미만이면 HBsAg를 12개월 ±3개월마다 정기적으로 모니터링해야 합니다.
   • 통제된 C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab +) 감염(자발적이거나 성공적인 이전 항-HCV 치료 과정에 반응하여 PCR로 검출 불가능한 HCV RNA)이 있는 참가자는 허용됩니다.
9. 문서화된 중증 건성안 증후군, 중증 마이봄샘 질환 및/or 안검염, 또는 각막 치유를 방해/지연시키는 중증 각막 질환 병력.
10. 스테로이드가 필요했거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 병력.
11. 연구자의 의견으로 연구 약물 투여를 위험하게 하거나 부작용 해석을 모호하게 할 수 있는 기저 의학적 상태, 예를 들어 빈번한 설사, 통제되지 않은 메스꺼움 또는 구토와 관련된 상태.

12. 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 참가자:

    • 뉴욕 심장 협회 III급 또는 IV급 증상성 울혈성 심부전
    • 불안정 협심증, 증상성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 6개월 이내 심근경색, 심각한 통제되지 않은 증상성 심장 부정맥, QTcF 간격 연장 >480 ms, 및/또는 연구 개입 첫 투여 6개월 이내 기타 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환.
    • 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않은(감염 관련 지속적 징후/증상 및 개선 없음 정의) 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염.
    • 연구의 실험적 성격과 치료 관련 위험을 완전히 이해하지 못한다고 판단되는 주요 정신 질환 병력이 있는 참가자.
13. 참가자는 사시투주맙 티루모테칸 사용을 금기하거나 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 참가자를 치료 합병증 고위험군으로 만들 수 있는 질병 또는 상태에 대한 합리적 의심을 주는 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 검사 소견 병력이 없어야 합니다.

14. 참가자는 계획된 연구 약물 시작 30일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다.

    • 참고: 주사용 계절성 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다; 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-MistR)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

15. 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자, 또는 위에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임기 성인.
16. 이 프로토콜에 필요한 약속을 준수할 수 없는 모든 참가자는 이 연구에 등록되어서는 안 됩니다.
17. 사시투주맙 티루모테칸과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성 성분에 대한 알레르기 반응 병력.
18. 연구 요구 사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황이 있는 참가자.