AVA6103을 대상으로 한 국소 진행성 또는 전이성 선택적 고형암 환자 (FOCUS-01)

포함 기준:

1. 대상자는 연구에 대해 충분히 설명을 들었으며, 서면 동의서(ICF)에 서명할 의사와 능력이 있습니다.
2. 남성 또는 여성 대상자, 만 18세 이상.

3. 다음 종양을 가진 대상자로, FAP 양성으로 보고되었으며, 국소 진행성(절제 불가능) 및/또는 전이성 진행성 질환에 대한 조직학적 또는 세포학적 확인이 있고, 모든 표준 치료 또는 식품의약국(FDA) 승인 치료를 받았거나, 해당 치료에 적합하지 않거나, 해당 치료를 거부한 경우:

   1. 자궁경부/외음부암
   2. 소세포폐암(SCLC)
   3. 위/위식도접합부암
   4. 췌장암(PDAC)
4. 연구자의 의견으로, 기대 여명이 3개월 이상인 경우.
5. 동부암협력그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1인 경우.
6. 이전의 모든 방사선 치료, 화학 요법 또는 수술 절차의 급성 독성 효과로부터 회복된 경우(CTCAE 등급 ≤1로 해결되었거나 기준선으로 회복되어야 하며, 둘 중 더 높은 기준 적용). 탈모 및 말초 신경병증은 CTCAE 등급 2까지 허용됨).

7. 적절한 혈액학적 기능을 가진 경우(치료적 항응고 치료를 받지 않는 대상자에만 적용; 치료적 항응고 치료를 받는 대상자는 안정된 용량을 유지해야 함):

   1. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹ cells/L. 문서화된 양성 인종 호중구감소증이 있는 대상자는 절대 호중구 수 ≥1.0 × 10⁹ cells/L로 등록 가능.
   2. 혈색소 ≥9.0 g/dL.
   3. 혈소판 수 ≥100,000/µL.
   4. 국제표준화비율 및 활성부분트롬보플라스틴시간 ≤정상 상한(ULN)의 1.5배, 직접 작용 항응고제를 복용 중인 대상자는 제외.

8. 적절한 간 기능을 가진 경우:

   1. 총 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배(문서화된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 대상자는 총 빌리루빈 <ULN의 3배여야 함).
   2. AST 및 ALT ≤ULN의 2.5배(간 전이가 있는 대상자는 <ULN의 5배 허용).
9. Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능을 가진 경우.
10. 가임기 여성 및 폐경 시작 후 무월경이 2년 이하인 여성은 사이클 1 일차 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 결과를 가져야 합니다.

11. 피임 요구사항:

    1. 가임기 여성 대상자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성 간 성관계 자제)하거나 고효율 피임법(진주지수 실패율 <연간 1%)을 사용할 것에 동의해야 합니다.
    2. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 장벽법(정자 살충제 유무 무관)을 포함한 2가지 허용 가능한 피임법(진주지수 실패율 <연간 1%)을 사용할 것에 동의해야 합니다.
    3. 남성 대상자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자 기증을 자제할 것에 동의해야 합니다.

12. 대상자는 프로토콜을 준수할 의사와 능력이 있으며, 약동학적 혈액 샘플링 및 종양 생검 요구사항을 포함하며, 추적 방문 및 검사를 위해 병원에 복귀하는 데 동의합니다.

    1. 1a상 또는 1b상 대상자의 경우, 치료 중 종양 생검은 선택 사항입니다. -

제외 기준:

1. 연구자가 판단한 활동성 또는 의심되는 중추신경계(CNS) 전이가 있는 경우. CNS 전이가 방사선 치료로 확실히 치료되었고, 대상자가 무증상이며, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며(프레드니손 또는 동등 약물은 10 mg/일 이하여야 함), 방사선 치료 완료 후 최소 4주 후에 안정성을 문서화하기 위한 영상 검사를 반복한 경우에는 여전히 적합할 수 있습니다.
2. 연구 시작 2년 이내에 활동성(치료 필요) 다른 악성 종양의 병력이 있는 대상자(모든 상피내암종, 비흑색종 피부암 및 전립선특이항정(PSA) 정상인 조기 전립선암 제외).
3. 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 중대한, 통제되지 않은 동반 질환이 있는 경우.
4. 연구자의 의견으로 대상자 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있는, 원발성 악성 종양 이외의 기타 임상적으로 불안정/통제되지 않은 장애, 상태 또는 질환(심폐, 신장, 대사, 혈액학적 또는 정신과적 포함, 이에 국한되지 않음)의 병력 또는 증거가 있는 경우.

5. 알려진 감염 병력은 다음과 같이 정의됩니다:

   1. HIV 감염 정의: 계획된 연구 일차 12개월 이내의 AIDS 정의 감염. 연구 일차 전 4주 이상 항레트로바이러스 치료를 확립하지 못했고 바이러스 부하 >400 copies/mL인 항레트로바이러스 치료 중인 대상자.
   2. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염 정의: 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면항원(HBsAg) 검사. 과거 또는 해결된 HBV 감염(음성 HBsAg 검사 및 양성 B형 간염 코어 항원 항체 검사로 정의)이 있는 대상자는 적합합니다. HCV 항체 양성인 대상자는 중합효소연쇄반응에서 HCV RNA가 음성인 경우에만 적합합니다.
   3. 만성 HBV(HBsAg 양성, 검출 불가 또는 낮은 HBV DNA 및 정상 ALT).
   4. 연구 일차 전에 항레트로바이러스 치료를 시작하지 않았거나 받지 않은 활동성 질환이 있는 대상자.
   5. 치료되지 않은 HCV 감염이 있거나 HCV 감염 치료를 완료하지 않은 대상자.
   6. HCV 감염 치료를 받았지만 HCV 바이러스 부하가 정량화 수준 이상인 대상자.
   7. 사이클 1 일차 21일 이내에 중증 감염(정맥 내 항생제 치료 필요)이 있는 경우, 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않음.
6. 연구자의 의견으로, 연구 약물 사용을 금기시킬 수 있는 기타 임상적으로 유의한 활동성 질환, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견, 정신 상태 변화, 임상 검사실 소견 또는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심이 있는 경우.
7. 사이클 1 일차 21일 이내에 대수술을 받았거나(생검 제외), 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
8. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
9. AVA6103의 어떤 성분이나 제품의 어떤 부형제 또는 다른 토포이소머라제 1(TOP1) 억제제에 대한 알려진 과민반응이 있는 경우.
10. 사이클 1 일차 5 반감기 또는 28일(더 짧은 기간) 이내에 이전 연구 치료(규제 기관 승인 적응증이 없는 치료로 정의)를 받은 경우.

11. 사이클 1 일차 14일(또는 5 반감기, 더 짧은 기간) 이내에 승인된 항암 치료, 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 어떤 치료도 받은 경우, 다음 예외를 제외하고:

    1. 연구 중 치료 계획이 있거나 사이클 1 일차 14일(또는 5 반감기, 더 짧은 기간) 이내에 받은 경우.
    2. 단일클론항체를 받은 대상자.
12. 현재 세인트존스워트, 사이토크롬 P450(CYP)3A4, CYP1A2, CYP2D6 또는 P-글리코단백질(P-gp)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물(케토코나졸, 니페디핀, 에리스로마이신 및 펜타닐 등)을 복용 중인 경우.
13. 다약내성 단백질(MRP)2, MRP3 또는 MRP4의 강력한 억제제인 약물.
14. 민감한 CYP3A4 또는 유기음이온 수송 폴리펩타이드(OATP)1B3 기질인 약물로 연구 중 치료 계획이 있거나, 사이클 1 일차 시작 시 이러한 약물이 전신 순환에 있을 것으로 예상되는 경우. 이 프로토콜에서는 AVA6103 사이클 1 일차 전 5 반감기(또는 5일, 더 긴 기간) 이내 및 연구 치료 중에 해당 약물을 사용해서는 안 됨을 의미합니다.
15. 사이클 1 일차 14일 이내에 과립구집락자극인자(G-CSF) 또는 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받은 경우.
16. 사이클 1 일차 28일 이내에 방사선 치료를 받은 경우, 제한적 영역 완화 방사선 치료는 제외하며, 최소 7일의 휴약 기간이 필요합니다.
17. 사이클 1 일차 30일 이내에 생백신을 접종한 경우. 참고: COVID-19 백신 접종 시 AVA6103 투여 96시간 이후에 시행해야 합니다. 용량 증량 단계에서는 DLT 기간 완료 후 접종해야 합니다.
18. 프리데리시아 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격 > 470 ms가 최소 30분 간격으로 측정된 두 개의 단일 심전도에서 확인된 경우.