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AVA6103用于治疗局部晚期或转移性特定实体瘤受试者 (FOCUS-01)

2026年5月29日 更新者：Avacta Life Sciences Ltd

一项 1 期、开放标签、剂量递增和扩展研究，旨在评估静脉注射 AVA6103（一种新型 FAP 激活的依沙替康）在局部晚期或转移性特定实体瘤受试者中的安全性、药代动力学和初步治疗效果

这是一项首次人体（FIH）、1期开放标签、多中心剂量递增研究，旨在研究静脉注射AVA6103单药治疗局部晚期（不可切除）或转移性实体瘤患者，这些肿瘤很可能为FAP阳性。 该研究包括初始的1a期剂量递增部分和剂量递增部分完成后的后续1b期剂量扩展部分。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

1a期（剂量递增）：剂量递增部分旨在评估AVA6103作为单一疗法的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）和/或推荐2期剂量（RP2D），给药方案有两种：21天周期的第1天（每3周一次方案）和14天周期的第1天（每2周一次方案）。

1b期（剂量扩展）：剂量扩展组基于剂量递增阶段的数据审查，以RP2D剂量给予AVA6103。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

174

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Michigan
    • Texas
      • Irving、Texas、美国、75039
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • 招聘中
        • NEXT Oncology Virginia
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准：

  1. 受试者充分了解本研究，愿意并能够签署知情同意书（ICF）。
  2. 男性或女性受试者，年龄≥18岁。

  3. 患有以下报告为FAP阳性的肿瘤，经组织学或细胞学证实为局部晚期（不可切除）和/或转移性进展性疾病，且已接受所有标准治疗或美国食品药品监督管理局（FDA）批准的治疗，或不符合这些治疗条件，或拒绝这些治疗的受试者：

    1. 宫颈/外阴癌
    2. 小细胞肺癌（SCLC）
    3. 胃/胃食管结合部（GEJ）癌
    4. 胰腺导管腺癌（PDAC）
  4. 根据研究者的意见，预期寿命≥3个月。
  5. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
  6. 已从所有既往放疗、化疗或外科手术的急性毒性作用中恢复（必须已缓解至CTCAE 1级≤或恢复至基线水平，以较高者为准。例外情况包括脱发和周围神经病变，可达CTCAE 2级）。

  7. 具有足够的血液学功能（仅适用于未接受治疗性抗凝的受试者；接受治疗性抗凝的受试者应处于稳定剂量）：

    1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5×10^9细胞/升。有记录的良性种族性中性粒细胞减少的受试者，绝对中性粒细胞计数≥1.0×10^9细胞/升可入组。
    2. 血红蛋白≥9.0克/分升。
    3. 血小板计数≥100,000/微升。
    4. 国际标准化比值和活化部分凝血活酶时间≤正常值上限（ULN）的1.5倍，接受直接作用抗凝治疗的受试者除外。

  8. 具有足够的肝功能：

    1. 总胆红素≤1.5×ULN（有记录的吉尔伯特综合征或肝转移的受试者除外，其总胆红素必须＜3×ULN）。
    2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移受试者中，允许＜5×ULN）。
  9. 根据Cockcroft-Gault方程计算的肌酐清除率≥60毫升/分钟，定义具有足够的肾功能。
  10. 有生育能力的女性以及绝经开始后闭经≤2年的女性，必须在第1周期第1天前7天内血清或尿液妊娠试验结果为阴性。

  11. 避孕要求：

    1. 有生育能力的女性受试者必须同意在治疗期间及研究药物末次给药后至少6个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法（珀尔指数失败率＜1%/年）。
    2. 有生育能力女性伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间及研究药物末次给药后至少6个月内使用两种可接受的避孕方法（珀尔指数失败率＜1%/年），包括屏障法（带或不带杀精剂）。
    3. 男性受试者必须同意在治疗期间及研究药物末次给药后至少6个月内避免捐献精子。

  12. 受试者愿意并能够遵守方案，包括任何药代动力学（PK）血样采集和肿瘤活检要求，并同意返回诊所进行随访和检查。

    1. 对于1a期或1b期的受试者，治疗期间的肿瘤活检是可选的。

排除标准：

  1. 根据研究者的判断，患有活动性或疑似中枢神经系统（CNS）转移。如果CNS转移已通过放疗明确治疗，受试者无症状，无需皮质类固醇（泼尼松或等效物必须≤10毫克/天），并且在完成放疗后不早于4周进行重复影像学检查以记录稳定性，则受试者仍可能符合资格。
  2. 入组前2年内有任何活动性（需要治疗）其他恶性肿瘤病史的受试者（任何原位癌、非黑色素瘤皮肤癌和前列腺特异性抗原正常的早期前列腺癌除外）。
  3. 患有显著、未控制的伴随疾病，可能影响对方案的依从性。
  4. 除原发性恶性肿瘤外，有任何其他临床不稳定/未控制的疾病、状况或疾病（包括但不限于心肺、肾脏、代谢、血液或精神疾病）的病史或证据，根据研究者的意见，这些情况会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成。

  5. 已知感染史定义为：

    1. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染定义为：计划研究第1天前12个月内发生艾滋病定义性感染。接受抗逆转录病毒治疗但未稳定治疗≥4周且研究第1天前病毒载量＞400拷贝/毫升的受试者。
    2. 活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染定义为：筛查时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性。既往或已缓解的HBV感染（定义为HBsAg检测阴性且乙型肝炎核心抗原抗体检测阳性）的受试者符合资格。HCV抗体阳性的受试者仅在聚合酶链反应检测HCV RNA阴性时才符合资格。
    3. 慢性HBV（HBsAg阳性，检测不到或低HBV DNA且ALT正常）。
    4. 患有活动性疾病且在研究第1天前未接受/未开始抗逆转录病毒治疗的受试者。
    5. 未治疗的HCV感染或未完成HCV感染治疗的受试者。
    6. 已治疗HCV感染但HCV病毒载量高于定量水平的受试者。
    7. 在第1周期第1天前21天内患有严重感染（需要静脉抗生素治疗），包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
  6. 根据研究者的意见，患有任何其他具有临床意义的活动性疾病、代谢功能障碍、体格检查发现、精神状态改变、临床实验室发现或合理怀疑的疾病或状况，这些情况会禁忌使用研究药物。
  7. 在第1周期第1天前21天内接受过大手术（活检除外）或预计在研究治疗期间需要大手术。
  8. 孕妇或哺乳期妇女。
  9. 已知对AVA6103的任何成分或产品的任何辅料或其他拓扑异构酶1（TOP1）抑制剂过敏。
  10. 在第1周期第1天前5个半衰期或28天内（以较短者为准）接受过既往研究性治疗（定义为无监管机构批准适应症的治疗）。

  11. 在第1周期第1天前14天内（或5个半衰期，以较短者为准）接受过任何批准的抗癌治疗，包括化疗或激素治疗，以下情况除外：

    1. 计划在研究期间接受治疗或在第1周期第1天前14天内（或5个半衰期，以较短者为准）已接受。
    2. 已接受单克隆抗体的受试者。
  12. 目前正在服用圣约翰草、任何细胞色素P450（CYP）3A4、CYP1A2、CYP2D6或P-糖蛋白（P-gp）的强抑制剂或诱导剂药物，如酮康唑、硝苯地平、红霉素和芬太尼。
  13. 多药耐药蛋白（MRP）2、MRP3或MRP4的强抑制剂药物。
  14. 计划在研究期间使用任何对CYP3A4或有机阴离子转运多肽（OATP）1B3敏感的药物进行治疗，和/或这些药物在第1周期第1天开始时将在体循环中。对于本方案，这意味着在AVA6103第1周期第1天前5个半衰期（或5天，以较长者为准）内和研究治疗期间不得使用该药物。
  15. 在第1周期第1天前14天内接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、或红细胞或血小板输注。
  16. 在第1周期第1天前28天内接受过放疗，但有限范围的姑息性放疗除外，其需要至少7天的洗脱期。
  17. 在第1周期第1天前30天内接受过减毒活疫苗。注：如果接种COVID-19疫苗，应在AVA6103给药前＞96小时进行。对于剂量递增阶段，应在剂量限制性毒性（DLT）期结束后接种。
  18. 使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）＞470毫秒，由至少两次相隔≥30分钟的单一心电图证实。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AVA6103 第1a阶段剂量递增 Q3W
该组患者将每三周接受一次递增剂量的AVA6103，直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应、因其他原因退出治疗或死亡，以先发生者为准。
药品：AVA6103
AVA6103 是一种 FAP 活化的依沙替康
实验性的：AVA6103 1a期剂量递增 Q2W
该组的患者将每两周接受一次AVA6103的递增剂量，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、因其他原因退出治疗或死亡，以先发生者为准。
药品：AVA6103
AVA6103 是一种 FAP 活化的依沙替康
实验性的：AVA6103 1b 期剂量扩展研究
该组患者将接受推荐的第2阶段剂量AVA6103治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性反应、因其他原因退出治疗或死亡，以先发生者为准。
药品：AVA6103
AVA6103 是一种 FAP 活化的依沙替康

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AEs)
大体时间：从第1天开始，直至研究药物末次给药后最多30天。
治疗中出现（TE）和治疗相关不良事件（TRAEs）以及严重不良事件（SAEs）的发生率和严重程度。
从第1天开始，直至研究药物末次给药后最多30天。
剂量限制性毒性（DLTs）
大体时间：对于每3周给药方案，从首次给药后21天；对于每2周给药方案，从首次给药后28天
剂量限制性毒性（DLTs）的发生率和性质
对于每3周给药方案，从首次给药后21天；对于每2周给药方案，从首次给药后28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）
大体时间：从第1天开始，直至研究药物末次给药后最多30天。
ORR定义为根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），达到最佳总体疗效为确认部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者比例。
从第1天开始，直至研究药物末次给药后最多30天。
缓解持续时间（DoR）
大体时间：从第1天至研究药物末次给药后最长30天。
DoR定义为从首次应答日期至疾病进展日期的持续时间，依据RECIST v1.1标准
从第1天至研究药物末次给药后最长30天。
无进展生存期（PFS）
大体时间：从第1天起至研究药物末次给药后最多30天。
PFS定义为从首次给药日期到首次记录到确认的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间，根据RECIST v1.1标准
从第1天起至研究药物末次给药后最多30天。
总生存期 (OS)
大体时间：至研究药物末次给药后长达一年。
总生存期（OS），定义为从首次给药日期至任何原因导致死亡的发生
至研究药物末次给药后长达一年。
最大血浆浓度
大体时间：时间点采集自第1周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及每个后续周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。
AVA6103、AVA10344和exatecan单次和多次给药后的Cmax（最大血浆浓度）。
时间点采集自第1周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及每个后续周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。
血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）
大体时间：时间点采集自第1天给药前至第3天给药后48小时（第一周期），以及后续每个周期第1天给药前至第2天给药后24小时。
单次和多次给药后AVA6103、AVA10344和依沙替康的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)。
时间点采集自第1天给药前至第3天给药后48小时（第一周期），以及后续每个周期第1天给药前至第2天给药后24小时。
消除半衰期 (t½)
大体时间：时间点收集自第一周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及后续每个周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。
AVA6103、AVA10344 和依喜替康在单次和多次给药后的消除半衰期（t½）。
时间点收集自第一周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及后续每个周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。
表观清除率 (CL)
大体时间：时间点采集从第一周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及每个后续周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。
AVA6103、AVA10344 和依喜替康在单次和多次给药后的表观清除率 (CL)。
时间点采集从第一周期第1天给药前至给药后48小时（第3天），以及每个后续周期第1天给药前至给药后24小时（第2天）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Avacta Life Sciences Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年3月31日

初级完成 (估计的)

2029年1月1日

研究完成 (估计的)

2030年6月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月18日

首先提交符合 QC 标准的

2026年3月2日

首次发布 (实际的)

2026年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月29日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ALS-6103-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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