관상동맥질환에서 콜히친 치료에 따른 단백체학 및 염증성 오믹스 변화 (PIC-CHD)
hsCRP 상승 관상동맥심장병 환자에서 콜치신 치료 전후의 단백체학적 변화: 무작위 대조 개방 연구
이 탐색적 임상시험의 목표는 관상동맥질환(CHD) 환자에서 저용량 콜히친 항염증 치료로 유도된 프로테오믹 변화를 조사하여 새로운 바이오마커와 치료 표적을 확인하는 것입니다.
본 연구가 해결하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 잔여 염증이 있는 PCI 후 CHD 환자에서 단기 콜히친 치료가 혈장 프로테오믹 프로필에 유의한 변화를 유발하는지 여부.
- 콜히친에 의해 동적으로 조절되는 특정 단백질 또는 경로가 무엇인지, 이는 잠재적인 작용 메커니즘과 약물 표적을 나타냅니다.
- 1개월 후 콜히친 치료군과 대조군 간 프로테오믹 발현 프로필이 어떻게 다른지.
참가자는 기존 무작위 대조 시험(RCT) 프레임워크를 기반으로 모집되며, 염증 수치가 높은(hs-CRP ≥ 2 mg/L) PCI 후 CHD 환자입니다. 총 176명의 참가자가 등록됩니다: 시험군(콜히친 0.5 mg/일) 88명과 대조군(중재 없음) 88명. 모든 참가자는 1개월 추적 관찰을 완료합니다. 기준선과 1개월 방문 시 말초혈액 샘플을 채취하여 Olink 기술을 사용한 고처리량 프로테오믹 분석을 수행합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진단 및 치료: 심근 허혈 증상이나 객관적 증거가 있으며, 성공적인 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받은 경우.
염증 상태: 선별 시점에 혈장 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP) 수치가 2 mg/L 이상인 경우.
배경 요법: 개별 임상 상태에 맞춘 관상동맥 심장병에 대한 지침 기반 표준 의학적 치료를 받고 있는 경우.
동의서: 참가자나 법적 대리인이 연구를 이해할 수 있어야 하며, 서면 동의서를 제공해야 함.
제외 기준:
- 최근 심장 사건: 지난 1개월 이내의 급성 심근 경색증. 약물 불내성: 콜히친에 대한 알레르기나 불내성이 알려진 경우.
혈액학적 이상:
혈소판 수 < 110 × 10⁹/L, 백혈구 수 < 4.0 × 10⁹/L, 헤모글로빈 수치 < 115 g/L
신장 기능 장애:
추정 사구체 여과율(eGFR) < 30 mL/min/1.73 m² (MDRD 공식으로 계산), 또는 혈청 크레아티닌 수치가 정상 상한치(ULN)의 2배를 초과하는 경우.
간 기능 장애:
중증 간경변증, 담즙성 간경변증, 또는 담즙 정체, 또는 간 효소(트랜스아미나제) 수치가 ULN의 3배를 초과하는 경우. 골수 질환: 골수 저형성증의 기왕력이 알려진 경우.
중증 심장 질환:
뉴욕 심장 협회(NYHA) III-IV급 심부전, 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 35%, 또는 중재가 필요한 중등도 또는 중증 판막 심장병. 최근 뇌혈관 사건/불안정성: 지난 3개월 이내의 뇌졸중, 또는 현재 심인성 쇼크나 혈역학적 불안정성.
활성 악성 종양: 동시에 활동성 종양이나 암이 있는 경우. 만성 폐질환: 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이나 기타 만성 폐질환.
염증성 장질환(IBD) 또는 만성 설사: 예: 크론병, 궤양성 대장염.
조절되지 않은 동반 질환: 연구자의 판단에 따라 참가자가 연구 참여로 인해 과도한 위험에 처할 수 있는 기타 조절되지 않은 질환이나 상태.
활성 전신 염증/감염: 등록 시점에 전신 염증이나 급성 감염이 있는 경우.
동시 스테로이드 사용: 연구 기간 동안 전신 코르티코스테로이드 요법을 현재 사용하거나 계획 중인 경우 (국소 또는 흡입 스테로이드 제외).
임신/수유: 임신 중이거나 임신 계획이 있거나 수유 중인 여성.
동시 임상시험 참여: 이 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 중재적 임상시험에 지난 3개월 이내에 참여한 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 대조군
간섭 없음
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실험적: 콜히친 그룹
약물: 콜히친 제형: 정제 용량: 0.5 mg 투여 빈도: 1일 1회 투여 기간: 등록부터 1개월 추적 방문 완료 시까지
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투여 형태: 정제; 투여량: 0.5mg; 투여 빈도: 하루 1회; 투여 기간: 무작위 배정 시점부터 1년 추적 관찰 완료 시까지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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차등 발현 단백질
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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고처리량 질량 분석 기술(예: Olink, SOMAscan, LC-MS/MS 또는 NULISA)을 사용하여 콜치친 치료군과 위약 대조군 환자의 혈액(혈장/혈청) 샘플에서 발현 차이를 보이는 단백질의 동정 및 정량을 치료 전과 치료 후에 비교하였다.
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무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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염증 반응 경로의 농축 분석 (NLRP3 인플라마좀 관련 단백질, IL-1β, IL-6 및 TNF-α 경로와 같은)
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가됨
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고처리량 질량분석법 기술(예: Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA 또는 MSD)을 사용하여, 콜히친 치료군과 위약 대조군 환자의 혈액(혈장/혈청) 샘플에서 발현 차이를 보이는 단백질의 동정 및 정량화를 치료 전과 치료 후에 비교하였습니다.
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무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련된 단백질체 변화의 기저에 있는 유전적 변이
기간: 무작위 배정 후 첫 번째 이벤트 발생까지 최대 1년 동안 평가
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치료와 관련된 단백질체 변화의 기저에 있는 유전적 변이를 확인하기 위해
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무작위 배정 후 첫 번째 이벤트 발생까지 최대 1년 동안 평가
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후보 바이오마커의 ELISA 검증
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 이벤트 발생까지, 최대 1년간 평가
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1차 프로테오믹 스크린에서 확인된 주요 차등 발현 단백질들은 전체 코호트에서 정량적 효소결합면역흡수분석법을 사용하여 확인될 것입니다.
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무작위 배정부터 첫 번째 이벤트 발생까지, 최대 1년간 평가
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염증성 바이오마커 측정
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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상용 효소 결합 면역흡착 분석 키트를 사용하여 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP)과 인터루킨-6(IL-6)의 혈청 농도를 제조사의 지침에 따라 정량화했습니다.
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무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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그룹 간 hs-CRP 변화 비교
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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치료 기간 동안 기준선부터 치료 종료 시점까지 고감도 C-반응성 단백질 수준의 절대적 및 상대적(%) 변화를 콜키신 군과 위약 군 간에 비교할 것입니다.
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무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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심혈관계 사망, 비치명적 심근경색증, 허혈 유도 재관류술 또는 뇌졸중으로 정의된 복합 주요 심혈관계 사건(MACE) 종점의 발생률
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가됨
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무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가됨
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세포 유형 디컨볼루션 분석
기간: 무작위 배정 후 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년간 평가
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관찰된 혈장 단백질체 변화에 기여하는 주요 세포 기원을 추론하기 위해, 연구자들은 확립된 참조 데이터셋(예: 혈액 세포 및 혈관의 단일세포 RNA 시퀀싱 연구에서 얻은 데이터)을 사용하여 디컨볼루션 분석을 수행할 것입니다.
이는 호중구, 혈소판, 단핵구 및 내피 세포와 같은 세포 유형이 단백질 시그니처에 미치는 상대적 기여도를 추정할 것입니다.
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무작위 배정 후 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년간 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용으로 인한 중단률
기간: 무작위 배정 시점부터 첫 번째 사건 발생 시점까지, 최대 1년 동안 평가
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무작위 배정 시점부터 첫 번째 사건 발생 시점까지, 최대 1년 동안 평가
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부작용 관련 입원 발생률의 그룹 간 차이
기간: 무작위 배정 시점부터 첫 번째 이벤트 발생까지, 최대 1년까지 평가
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무작위 배정 시점부터 첫 번째 이벤트 발생까지, 최대 1년까지 평가
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안전성 평가 항목: 치료 중 발생한 이상반응 발생률
기간: 무작위 배정 시점부터 첫 번째 사건 발생 시점까지, 최대 1년 동안 평가됨
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연구자들은 그룹 간에 모든 치료 관련 이상반응(TRAEs)의 발생률을 체계적으로 수집하고 비교할 것이며, 특히 위장 장애(예: 설사, 메스꺼움), 근육 독성(근육병증) 및 간 또는 신장 기능 장애를 나타내는 검사실 이상을 포함한 콜히친 특이적 관심 이상반응(AESIs)에 중점을 둡니다.
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무작위 배정 시점부터 첫 번째 사건 발생 시점까지, 최대 1년 동안 평가됨
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연령, 성별, 신기능 및 기존 염증 상태와 같은 사전 지정된 기준선 특성을 기반으로 단백질체 반응의 이질성을 평가하기 위한 하위 그룹 분석
기간: 무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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연구자들은 콜히친에 대한 단백체 반응이 다음과 같은 주요 환자 계층에 따라 다르게 나타나는지 확인하기 위해 사전 지정된 하위 그룹 분석을 수행할 것입니다: 연령(65세 미만 대 65세 이상) 성별(남성 대 여성) 신장 기능(eGFR 60mL/min/1.73m² 이상 대 60mL/min/1.73m² 미만) 기준 고감도 C-반응성 단백질 수치(중앙값 이상 대 중앙값 미만) |
무작위 배정부터 첫 번째 사건 발생까지, 최대 1년 동안 평가
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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