Proteomiske og inflammatoriske omics-ændringer med colchicinbehandling ved koronar hjertesygdom (PIC-CHD)
Proteomiske ændringer før og efter colchicin-behandling hos patienter med koronar hjertesygdom og forhøjet hsCRP: Et randomiseret kontrolleret åbent studie
Formålet med denne eksploratoriske kliniske undersøgelse er at undersøge de proteomiske ændringer, der induceres af lavdosis colchicin antiinflammatorisk behandling hos patienter med koronar hjertesygdom (CHD), med det formål at identificere nye biomarkører og terapeutiske mål.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
- Om korttids colchicinbehandling inducerer signifikante ændringer i plasma proteomprofilen hos post-PCI CHD-patienter med restinflammation.
- Hvilke specifikke proteiner eller signalveje, der dynamisk moduleres af colchicin, hvilket indikerer potentielle mekanismer for virkning og lægemiddelmål.
- Hvordan de proteomiske udtryksprofiler adskiller sig mellem patienter behandlet med colchicin og matchede kontroller efter en måned.
Deltagere, der rekrutteres baseret på en tidligere RCT-ramme, vil være post-PCI CHD-patienter med forhøjet inflammation (hs-CRP ≥ 2 mg/L). I alt 176 deltagere vil blive inkluderet: 88 i forsøgsgruppen (colchicin 0,5 mg/dag) og 88 i den matchede kontrolgruppe (ingen intervention). Alle deltagere vil gennemføre en opfølgning på en måned. Perifere blodprøver vil blive indsamlet ved baseline og ved besøget efter en måned til højtydende proteomanalyse ved hjælp af Olink-teknologi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose & behandling: Have symptomer eller objektiv evidens for myokardieiskæmi og have gennemgået en vellykket perkutan koronar intervention (PCI).
Inflammationsstatus: Have et plasmahøjfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) niveau ≥ 2 mg/L ved screenings tidspunktet.
Baggrundsterapi: Være på retningslinjedrevet standard medicinsk terapi for koronar hjertesygdom, skræddersyet til deres individuelle kliniske tilstand.
Informert samtykke: Deltageren eller deres lovligt autoriserede repræsentant skal være i stand til at forstå studiet og skal give skriftligt informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- Nyligt hjertebegivenhed: Akut myokardieinfarkt inden for den sidste 1 måned. Lægemiddelintolerance: Kendt allergi eller intolerance over for colchicin.
Hematologiske abnormiteter:
Blodpladetal < 110 × 10⁹/L Hvid blodlegemetal < 4,0 × 10⁹/L Hæmoglobinniveau < 115 g/L
Nyresvigt:
Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (beregnet ved hjælp af MDRD-formlen), ELLER Serumkreatininniveau > 2 gange den øvre normale grænse (ULN).
Leverfunktionsnedsættelse:
Svær leverskrumpe, galdeskrumpe eller kolestase, ELLER Leverenzym (transaminase) niveauer > 3 gange ULN. Knoglemarvsforstyrrelse: Kendt historie med knoglemarvshypoplasi.
Svære hjerteforhold:
New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjertesvigt, ELLER Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 35%, ELLER Moderata eller svære klapsygdomme, der kræver intervention. Nylig cerebrovaskulær hændelse/ustabilitet: Slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder, eller nuværende kardiogen shock eller hemodynamisk ustabilitet.
Aktiv malignitet: Samtidig aktiv tumor eller kræft. Kronisk lungesygdom: Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre kroniske lungesygdomme.
Inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller kronisk diarré: f.eks. Crohn's sygdom, ulcerøs colitis.
Ukontrollerede komorbiditeter: Enhver anden ukontrolleret sygdom eller tilstand, der efter forsøgslederens skøn ville udsætte deltageren for uberettiget risiko ved at deltage i studiet.
Aktiv systemisk inflammation/infektion: Tilstedeværelse af systemisk inflammation eller akut infektion på tilmeldings tidspunktet.
Samtidig brug af steroider: Nuværende brug eller planlagt start af systemisk kortikosteroidterapi i løbet af studieperioden (undtagen topisk eller inhaleret steroider).
Graviditet/amning: Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
Samtidig deltagelse i forsøg: Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for de sidste 3 måneder, der kan forstyrre resultaterne af dette studie.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Ingen indgriben
|
|
|
Eksperimentel: Colchicin-gruppe
Lægemiddel: Colchicin Doseringsform: Tabletter Dosis: 0,5 mg Hyppighed: En gang dagligt Varighed: Fra indmelding til den en-måneds opfølgningsundersøgelse er afsluttet.
|
Dosage form: Tabletter; Dosage: 0,5 mg; Frequency: En gang dagligt; Duration: Fra randomisering til et års opfølgning er gennemført
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differentialt Udtrykte Proteiner
Tidsramme: Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
Ved hjælp af højtydende massespektrometriteknikker (såsom Olink, SOMAscan, LC-MS/MS eller NULISA) blev identifikation og kvantificering af differentielt udtrykte proteiner i blodprøver (plasma/serum) fra patienter i colchicin-behandlingsgruppen og placebokontrolgruppen sammenlignet ved baseline og efter behandling.
|
Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
|
Berigelsesanalyse af inflammatoriske responsveje (såsom NLRP3-inflammasomrelaterede proteiner, IL-1β, IL-6 og TNF-α-veje)
Tidsramme: Fra randomisering til første hændelse, vurderet op til ét år
|
Ved hjælp af højtydende massespektrometriteknikker (såsom Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA eller MSD) blev identifikation og kvantificering af differentielt udtrykte proteiner i blodprøver (plasma/serum) fra patienter i kolkicinbehandlingsgruppen og placebokontrollen sammenlignet ved baseline og efter behandling.
|
Fra randomisering til første hændelse, vurderet op til ét år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetiske varianter bag de behandlingsrelaterede proteomiske ændringer
Tidsramme: Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
For at identificere genetiske varianter, der ligger til grund for de behandlingsassocierede proteomiske ændringer
|
Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
|
Validering af kandidatbiomarkører ved ELISA
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Top differentialt udtrykte proteiner fra det primære proteomiske screen vil blive bekræftet ved hjælp af kvantitative enzymbundne immunosorbent-assays i hele kohorten.
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
|
Måling af inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Serumniveauer af højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og interleukin-6 (IL-6) blev kvantificeret ved hjælp af kommercielle enzym-linked immunosorbent assay-kits i henhold til producenternes instruktioner.
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
|
Sammenligning af hs-CRP-ændring mellem grupper
Tidsramme: Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til ét år
|
Den absolutte og relative (%) ændring i højfølsomt C-reaktivt protein fra baseline til behandlingsperiodens afslutning vil blive sammenlignet mellem colchicin- og placebogrupperne.
|
Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til ét år
|
|
Forekomsten af det sammensatte primære uønskede kardiovaskulære begivenhedsendepunkt (MACE), defineret som kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt, iskemi-drevet revaskularisering eller apopleksi.
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
|
|
Celletype-dekonvolutionsanalyse
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
For at udlede de dominerende cellulære oprindelser, der bidrager til de observerede plasma-proteomændringer, vil forskerne udføre dekonvolutionsanalyse ved hjælp af etablerede referencedatasæt (f.eks. fra single-cell RNA-sekventeringsundersøgelser af blodceller og blodkar).
Dette vil estimere de relative bidrag fra celletyper som neutrofile, trombocytter, monocytter og endothelceller til proteinsignaturen.
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdelen af afbrydelser på grund af bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
|
|
Den gruppemæssige forskel i incidensen af bivirkningsrelaterede indlæggelser
Tidsramme: Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
Fra randomisering til første hændelses forekomst, vurderet op til et år
|
|
|
Sikkerhedsendepunkt: Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Undersøgerne vil systematisk indsamle og sammenligne forekomsten af alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) mellem grupperne, med fokus på colchicin-specifikke bivirkninger af særlig interesse (AESIs), herunder gastrointestinale forstyrrelser (f.eks. diarré, kvalme), muskulær toksicitet (myopati) og laboratorieabnormiteter, der indikerer leversvigt eller nyresvigt.
|
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
|
Undergruppeanalyser til at vurdere heterogenitet i det proteomiske respons baseret på foruddefinerede baselinekarakteristika, såsom alder, køn, nyrefunktion og baseline inflammatorisk status.
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Undersøgerne vil udføre foruddefinerede undergruppanalyser for at undersøge, om den proteomiske reaktion på colchicin varierer på tværs af vigtige patientstrata defineret af: Alder (<65 vs. ≥65 år) Køn (mand vs. kvinde) Nyrefunktion (eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1.73m²) Baseline højfølsomt C-reaktivt protein niveau (over vs. under medianen) |
Fra randomisering til forekomst af første hændelse, vurderet op til et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2025-GSP-GG-13
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med colchicin
-
Beijing Anzhen HospitalIkke rekrutterer endnuCABG | Colchicin | CAD - KoronararteriesygdomKina
-
Ayesha AtherRekrutteringInflammatoriske markører | Colchicin | Colchicin Bivirkning | Postoperativ atrieflimren | Betændelse i hjertekirurgiForenede Stater
-
University of BrawijayaAfsluttetST-elevation myokardieinfarktIndonesien
-
Population Health Research InstituteRekrutteringBetændelse | Perifer arteriel sygdom | Aterosklerose af ekstremiteterHolland, Forenede Stater, Belgien, Canada, Det Forenede Kongerige, Schweiz, Australien, Brasilien, Ecuador
-
Population Health Research InstituteCanadian Institutes of Health Research (CIHR)AfsluttetAtrieflimren | ThoraxkirurgiCanada
-
Janneke van de WijgertEuropean Clinical Research Alliance for Infectious Diseases (ECRAID)Tilmelding efter invitation
-
Shin Kong Wu Ho-Su Memorial HospitalNational Taiwan University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital; Taipei... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuKronisk lemmer-truende iskæmiTaiwan
-
Wuhan Union Hospital, ChinaAfsluttet
-
National Taiwan University HospitalIkke rekrutterer endnuPost-Operative Atrial Fibrillation After Coronary Artery Bypass Grafting (CABG)
-
Azienda Sanitaria Locale ASL 6, LivornoIkke rekrutterer endnuVenøs insufficiens | Venøs tromboembolisme (VTE) | Post-trombotisk syndrom | Venøs trombose dyb (lemmer)