Proteomiske og inflammatoriske omiksendringer med colchicin-terapi ved koronar hjertesykdom (PIC-CHD)
Proteomiske endringer før og etter kolchicinbehandling hos pasienter med koronar hjertesykdom og forhøyet hsCRP: En randomisert kontrollert åpen studie
Målet med denne utforskende kliniske studien er å undersøke de proteomiske endringene som forårsakes av lavdose kolchicin antiinflammatorisk behandling hos pasienter med koronar hjertesykdom (CHD), med sikte på å identifisere nye biomarkører og terapeutiske mål.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Om korttids kolchicinbehandling induserer signifikante endringer i plasma proteomprofilen hos post-PCI CHD-pasienter med residual inflammasjon.
- Hvilke spesifikke proteiner eller signalveier som moduleres dynamisk av kolchicin, noe som indikerer potensielle virkningsmekanismer og legemiddelmål.
- Hvordan proteomiske uttrykksprofiler skiller seg mellom pasienter behandlet med kolchicin og matchede kontroller etter én måned.
Deltakere, rekruttert basert på et tidligere RCT-rammeverk, vil være post-PCI CHD-pasienter med forhøyet inflammasjon (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Totalt 176 deltakere vil bli inkludert: 88 i prøvegruppen (kolchicin 0,5 mg/dag) og 88 i den matchede kontrollgruppen (ingen intervensjon). Alle deltakere vil fullføre en én måneds oppfølging. Perifere blodprøver vil bli samlet ved baseline og ved ett måneds besøket for høyt gjennomstrømnings proteomanalyse ved bruk av Olink-teknologi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose & behandling: Ha symptomer eller objektive bevis på myokardiskemi og ha gjennomgått vellykket perkutan koronarintervensjon (PCI).
Inflammasjonsstatus: Ha et plasmahøyfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP)-nivå ≥ 2 mg/L ved screeningtidspunktet.
Bakgrunnsterapi: Være på retningslinjestyrt standard medisinsk behandling for koronar hjertesykdom, tilpasset deres individuelle kliniske tilstand.
Informert samtykke: Deltakeren eller deres lovlig autoriserte representant må være i stand til å forstå studien og må gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
- Nylig hjertehendelse: Akutt myokardinfarkt innenfor de siste 1 måned. Legemiddelintoleranse: Kjent allergi eller intoleranse for kolchicin.
Hematologiske avvik:
Platelettell < 110 × 10⁹/L Hvite blodcelleantall < 4,0 × 10⁹/L Hemoglobinnivå < 115 g/L
Nedsatt nyrefunksjon:
Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (beregnet ved bruk av MDRD-formelen), ELLER Serum kreatininnivå > 2 ganger øvre normalgrense (ULN).
Nedsatt leverfunksjon:
Alvorlig levercirrhose, biliær cirrose, eller kolestase, ELLER Leverenzym (transaminase)-nivåer > 3 ganger ULN. Benmargsforstyrrelse: Kjent historie med benmargshypoplasi.
Alvorlige hjerteforhold:
New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV hjerteinsuffisiens, ELLER Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35%, ELLER Moderat eller alvorlig klaffesykdom som krever intervensjon. Nylig cerebrovaskulær hendelse/ustabilitet: Slag innenfor de siste 3 måneder, eller nåværende kardiogen sjokk eller hemodynamisk ustabilitet.
Aktiv malignitet: Samtidig aktiv svulst eller kreft. Kronisk lungesykdom: Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eller andre kroniske lungesykdommer.
Inflammatorisk tarmsykdom (IBD) eller kronisk diaré: f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt.
Ukontrollerte komorbiditeter: Enhver annen ukontrollert sykdom eller tilstand som, etter forskerens skjønn, vil utsette deltakeren for uberettiget risiko ved å delta i studien.
Aktiv systemisk inflammasjon/infeksjon: Tilstedeværelse av systemisk inflammasjon eller akutt infeksjon ved inkluderingstidspunktet.
Samtidig steroidbruk: Nåværende bruk eller planlagt start av systemisk kortikosteroidterapi i studieperioden (unntatt topiske eller inhalerte steroider).
Graviditet/amme: Kvinner som er gravide, planlegger å bli gravide, eller ammer.
Samtidig studiedeltakelse: Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innenfor de siste 3 måneder som kan forstyrre resultatene av denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Ingen inngripen
|
|
|
Eksperimentell: Kolchicingruppen
Legemiddel: Kolchisin Doseringsform: Tabletter Dosering: 0,5 mg Frekvens: En gang daglig Varighet: Fra inkludering til oppfølgingen etter en måned er fullført.
|
Legemiddelform: Tabletter; Dosering: 0,5 mg; Frekvens: En gang daglig; Varighet: Fra randomisering til ett års oppfølging er fullført
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Differensielt Uttrykte Proteiner
Tidsramme: Fra randomisering til første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Ved bruk av høy-throughput massespektrometri-teknikker (som Olink, SOMAscan, LC-MS/MS eller NULISA), ble identifikasjonen og kvantifiseringen av differensielt uttrykte proteiner i blodprøvene (plasma/serum) fra pasienter i kolchicin-behandlingsgruppen og placebo-kontrollgruppen sammenlignet ved utgangspunktet og etter behandling.
|
Fra randomisering til første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
Berikelsesanalyse av inflammatoriske responsveier (som NLRP3-inflammasom-relaterte proteiner, IL-1β, IL-6 og TNF-α-veier)
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opptil ett år
|
Ved bruk av høyt gjennomstrøms massespektrometriteknikker (som Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA eller MSD), ble identifikasjon og kvantifisering av differensielt uttrykte proteiner i blodprøver (plasma/serum) fra pasienter i kolchicin-behandlingsgruppen og placebo-kontrollgruppen sammenlignet ved baseline og etter behandling.
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opptil ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetiske varianter som ligger til grunn for behandlingsrelaterte proteomiske endringer
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
For å identifisere genetiske varianter som ligger til grunn for behandlingsassosierte proteomiske endringer
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
Validasjon av kandidatbiomarkører med ELISA
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Topp differensielt uttrykte proteiner fra det primære proteomiske skjermbildet vil bli bekreftet ved bruk av kvantitative enzymkoblede immunosorbent-assay i hele kohorten.
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
Måling av inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Serumnivåer av høyfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og interleukin-6 (IL-6) ble kvantifisert ved hjelp av kommersielle enzyme-linked immunosorbent assay-kits i henhold til produsentens instruksjoner.
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
Sammenligning av hs-CRP-endring mellom grupper
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Den absolutte og relative (%) endringen i nivåene av høyfølsomt C-reaktivt protein fra utgangspunkt til slutten av behandlingsperioden vil bli sammenlignet mellom kolchisin- og placebogruppene.
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
Incidensen av det sammensatte hovedhendelsen for alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE), definert som kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, iskemi-drevet revaskularisering eller slag.
Tidsramme: Fra randomisering til første hendelsesforekomst, vurdert opp til ett år
|
Fra randomisering til første hendelsesforekomst, vurdert opp til ett år
|
|
|
Celletype-dekonvolusjonsanalyse
Tidsramme: Fra randomisering til første hendelses forekomst, vurdert opp til ett år
|
For å avlede de dominerende celluære opprinnelsene som bidrar til de observerte plasma proteomiske endringene, vil forskerne utføre dekonvolusjonsanalyse ved hjelp av etablerte referansedatasett (f.eks. fra enkeltcelle RNA-sekvenseringsstudier av blodceller og blodårer).
Dette vil estimere de relative bidragene fra celletyper som nøytrofiler, blodplater, monocytter og endotelceller til proteinsignaturen.
|
Fra randomisering til første hendelses forekomst, vurdert opp til ett år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Avbruddsraten på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til første hendelses forekomst, vurdert opptil ett år
|
Fra randomisering til første hendelses forekomst, vurdert opptil ett år
|
|
|
Forskjellen mellom gruppene i forekomsten av bivirkningsrelaterte sykehusinnleggelser
Tidsramme: Fra randomisering til første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Fra randomisering til første hendelse, vurdert opp til ett år
|
|
|
Sikkerhetsendepunkt: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opptil ett år
|
Forskerne vil systematisk samle inn og sammenligne forekomsten av alle behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE-er) mellom gruppene, med fokus på kolikins-spesifikke bivirkninger av spesiell interesse (AESI-er), inkludert gastrointestinale forstyrrelser (f.eks. diaré, kvalme), muskelskade (myopati) og laboratorieavvik som indikerer leverskade eller nyresvikt.
|
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opptil ett år
|
|
Undergruppeanalyser for å vurdere heterogenitet i det proteomiske svaret basert på forhåndsdefinerte baselinekarakteristikker, som alder, kjønn, nyrefunksjon og baseline inflammatorisk status.
Tidsramme: Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Forskerne vil utføre forhåndsbestemte undergruppanalyser for å undersøke om den proteomiske responsen på kolikisin varierer på tvers av viktige pasientgrupper definert av: Alder (<65 vs. ≥65 år) Kjønn (mann vs. kvinne) Nyrefunksjon (eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1,73m²) Basisnivå for høyfølsomt C-reaktivt protein (over vs. under median) |
Fra randomisering til forekomst av første hendelse, vurdert opp til ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2025-GSP-GG-13
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .