Протеомные и воспалительные омиксные изменения при терапии колхицином при ишемической болезни сердца (PIC-CHD)
Протеомные изменения до и после лечения колхицином у пациентов с ишемической болезнью сердца и повышенным уровнем hsCRP: рандомизированное контролируемое открытое исследование
Цель этого исследовательского клинического исследования — изучить протеомные изменения, вызванные низкодозовой противовоспалительной терапией колхицином у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), с целью выявления новых биомаркеров и терапевтических мишеней.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
- Вызывает ли краткосрочное лечение колхицином значительные изменения в плазменном протеомном профиле пациентов с ИБС после ЧКВ с остаточным воспалением.
- Какие конкретные белки или пути динамически модулируются колхицином, что указывает на потенциальные механизмы действия и мишени препарата.
- Как различаются профили протеомной экспрессии между пациентами, получавшими колхицин, и подобранными контрольными группами через один месяц.
Участники, набранные на основе предыдущей структуры РКИ, будут пациентами с ИБС после ЧКВ с повышенным воспалением (вч-СРБ ≥ 2 мг/л). Всего будет включено 176 участников: 88 в группе исследования (колхицин 0,5 мг/сутки) и 88 в подобранной контрольной группе (без вмешательства). Все участники пройдут одномесячное наблюдение. Периферические образцы крови будут собраны на исходном уровне и во время визита через месяц для высокопроизводительного протеомного анализа с использованием технологии Olink.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз и лечение: Наличие симптомов или объективных признаков ишемии миокарда и успешно проведенное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).
Статус воспаления: Уровень высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) в плазме ≥ 2 мг/л на момент скрининга.
Фоновая терапия: Применение стандартной медикаментозной терапии ишемической болезни сердца в соответствии с клиническими рекомендациями, адаптированной к индивидуальному клиническому состоянию пациента.
Информированное согласие: Участник или его законный представитель должен быть способен понять суть исследования и предоставить письменное информированное согласие.
Критерии исключения:
- Недавнее кардиологическое событие: Острый инфаркт миокарда в течение последнего 1 месяца. Непереносимость препарата: Известная аллергия или непереносимость колхицина.
Гематологические нарушения:
Количество тромбоцитов < 110 × 10⁹/л Количество лейкоцитов < 4,0 × 10⁹/л Уровень гемоглобина < 115 г/л
Почечная недостаточность:
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м² (рассчитанная по формуле MDRD), ИЛИ Уровень креатинина в сыворотке > 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
Печеночная недостаточность:
Тяжелый цирроз печени, билиарный цирроз или холестаз, ИЛИ Уровни печеночных ферментов (трансаминаз) > 3 раза превышают ВГН. Заболевание костного мозга: Известный в анамнезе гипоплазии костного мозга.
Тяжелые сердечные состояния:
Сердечная недостаточность III-IV функционального класса по Нью-Йоркской классификации (NYHA), ИЛИ Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 35%, ИЛИ Умеренный или тяжелый порок сердца, требующий вмешательства. Недавнее цереброваскулярное событие/нестабильность: Инсульт в течение последних 3 месяцев, или текущий кардиогенный шок, или гемодинамическая нестабильность.
Активное злокачественное новообразование: Сопутствующая активная опухоль или рак. Хроническое заболевание легких: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или другие хронические заболевания легких.
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или хроническая диарея: например, болезнь Крона, язвенный колит.
Неконтролируемые сопутствующие заболевания: Любое другое неконтролируемое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, создаст неоправданный риск для участника в случае его участия в исследовании.
Активное системное воспаление/инфекция: Наличие системного воспаления или острой инфекции на момент включения в исследование.
Сопутствующее применение стероидов: Текущее применение или планируемое начало системной кортикостероидной терапии в период исследования (за исключением местных или ингаляционных стероидов).
Беременность/лактация: Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью.
Участие в других клинических испытаниях: Участие в другом интервенционном клиническом испытании в течение последних 3 месяцев, которое может повлиять на результаты данного исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Без вмешательства
|
|
|
Экспериментальный: Группа колхицина
Препарат: Колхицин Лекарственная форма: Таблетки Дозировка: 0,5 мг Частота приема: Один раз в день Продолжительность: С момента включения в исследование до завершения визита через один месяц наблюдения.
|
Форма выпуска: Таблетки; Дозировка: 0,5 мг; Частота приема: Один раз в день; Продолжительность: От рандомизации до завершения годичного наблюдения
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дифференциально Экспрессируемые Белки
Временное ограничение: От момента рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
С использованием высокопроизводительных методов масс-спектрометрии (таких как Olink, SOMAscan, LC-MS/MS или NULISA) проводилось сравнение идентификации и количественного определения дифференциально экспрессируемых белков в образцах крови (плазма/сыворотка) пациентов группы лечения колхицином и группы контроля плацебо на исходном уровне и после лечения.
|
От момента рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
|
Обогащающий анализ путей воспалительного ответа (таких как пути, связанные с белками инфламмасомы NLRP3, IL-1β, IL-6 и TNF-α)
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась до одного года
|
С использованием высокопроизводительных методов масс-спектрометрии (таких как Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA или MSD), идентификация и количественное определение дифференциально экспрессируемых белков в образцах крови (плазмы/сыворотки) пациентов в группе лечения колхицином и группе плацебо-контроля сравнивались на исходном уровне и после лечения.
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась до одного года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Генетические варианты, лежащие в основе протеомных изменений, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
Для идентификации генетических вариантов, лежащих в основе протеомных изменений, связанных с лечением
|
С момента рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
|
Валидация кандидатных биомаркеров методом ELISA
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка в течение одного года
|
Наиболее дифференциально экспрессируемые белки из первичного протеомного скрининга будут подтверждены с помощью количественных иммуноферментных анализов во всей когорте.
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка в течение одного года
|
|
Измерение воспалительных биомаркеров
Временное ограничение: От рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась до одного года
|
Уровни высокочувствительного C-реактивного белка (hs-CRP) и интерлейкина-6 (IL-6) в сыворотке крови были количественно определены с использованием коммерческих наборов для иммуноферментного анализа в соответствии с инструкциями производителей.
|
От рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась до одного года
|
|
Сравнение изменения hs-CRP между группами
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка в течение одного года
|
Абсолютное и относительное (%) изменение уровней высокочувствительного C-реактивного белка от исходного уровня до конца периода лечения будет сравниваться между группами колхицина и плацебо.
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка в течение одного года
|
|
Частота возникновения комбинированной конечной точки основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (КНСС), определяемой как сердечно-сосудистая смерть, несмертельный инфаркт миокарда, ишемически обусловленная реваскуляризация или инсульт.
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
|
|
Анализ деконволюции клеточных типов
Временное ограничение: С момента рандомизации до наступления первого события, оценивается в течение одного года
|
Чтобы определить преобладающие клеточные источники, вносящие вклад в наблюдаемые изменения плазменного протеома, исследователи проведут анализ деконволюции с использованием установленных референсных наборов данных (например, из исследований одноядерной РНК-секвенации клеток крови и сосудистой системы).
Это позволит оценить относительный вклад типов клеток, таких как нейтрофилы, тромбоциты, моноциты и эндотелиальные клетки, в белковую сигнатуру.
|
С момента рандомизации до наступления первого события, оценивается в течение одного года
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценивалось до одного года
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценивалось до одного года
|
|
|
Разница между группами в частоте госпитализаций, связанных с нежелательными явлениями
Временное ограничение: С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
С момента рандомизации до возникновения первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
|
|
Конечная точка безопасности: Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: От рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
Исследователи будут систематически собирать и сравнивать частоту всех связанных с лечением нежелательных явлений (TRAEs) между группами, уделяя особое внимание нежелательным явлениям, представляющим особый интерес (AESIs), специфичным для колхицина, включая желудочно-кишечные расстройства (например, диарея, тошнота), мышечную токсичность (миопатию) и лабораторные отклонения, указывающие на нарушение функции печени или почек.
|
От рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась в течение одного года
|
|
Анализы подгрупп для оценки гетерогенности протеомного ответа на основе заранее определенных исходных характеристик, таких как возраст, пол, функция почек и исходный воспалительный статус.
Временное ограничение: От рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась до одного года
|
Исследователи проведут заранее определённые анализы подгрупп, чтобы изучить, различается ли протеомный ответ на колхицин в ключевых стратах пациентов, определённых по: Возраст (<65 vs. ≥65 лет) Пол (мужской vs. женский) Функция почек (СКФ ≥60 vs. <60 мл/мин/1.73м²) Уровень высокочувствительного C-реактивного белка на исходном уровне (выше vs. ниже медианы) |
От рандомизации до наступления первого события, оценка проводилась до одного года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-GSP-GG-13
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .