Alterações Proteómicas e Inflamatórias Ómicas com Terapia de Colchicina na Doença Coronária (PIC-CHD)
Alterações Proteómicas Antes e Depois do Tratamento com Colchicina em Doentes com Doença Cardíaca Coronária e hsCRP Elevado: Um Estudo Aberto Randomizado e Controlado
O objetivo deste ensaio clínico exploratório é investigar as alterações proteómicas induzidas pela terapia anti-inflamatória com colchicina em baixa dose em doentes com doença coronária (CHD), com o objetivo de identificar novos biomarcadores e alvos terapêuticos.
As principais questões que pretende responder são:
- Se o tratamento de curto prazo com colchicina induz alterações significativas no perfil proteómico do plasma de doentes com CHD pós-PCI com inflamação residual.
- Quais proteínas ou vias específicas são dinamicamente moduladas pela colchicina, indicando potenciais mecanismos de ação e alvos farmacológicos.
- Como os perfis de expressão proteómica diferem entre doentes tratados com colchicina e controlos emparelhados após um mês.
Os participantes, recrutados com base num quadro de RCT anterior, serão doentes com CHD pós-PCI com inflamação elevada (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Um total de 176 participantes será inscrito: 88 no grupo de ensaio (colchicina 0,5 mg/dia) e 88 no grupo de controlo emparelhado (sem intervenção). Todos os participantes completarão um acompanhamento de um mês. Amostras de sangue periférico serão recolhidas na linha de base e na visita de um mês para análise proteómica de alto débito utilizando tecnologia Olink.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico & Tratamento: Ter sintomas ou evidência objetiva de isquemia miocárdica e ter realizado Intervenção Coronária Percutânea (ICP) com sucesso.
Estado Inflamatório: Ter um nível plasmático de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-PCR) ≥ 2 mg/L no momento do rastreio.
Terapêutica de Base: Estar sob terapêutica médica padrão orientada por diretrizes para doença coronária, adaptada à sua condição clínica individual.
Consentimento Informado: O participante ou o seu representante legalmente autorizado deve ser capaz de compreender o estudo e deve fornecer consentimento informado por escrito.
Critérios de Exclusão:
- Evento Cardíaco Recente: Enfarte Agudo do Miocárdio no último mês. Intolerância Medicamentosa: Alergia ou intolerância conhecida à colchicina.
Anomalias Hematológicas:
Contagem de plaquetas < 110 × 10⁹/L Contagem de glóbulos brancos < 4,0 × 10⁹/L Nível de hemoglobina < 115 g/L
Insuficiência Renal:
Taxa de Filtração Glomerular Estimada (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m² (calculada usando a fórmula MDRD), OU Nível sérico de creatinina > 2 vezes o limite superior do normal (LSN).
Insuficiência Hepática:
Cirrose hepática grave, cirrose biliar ou colestase, OU Níveis de enzimas hepáticas (transaminases) > 3 vezes o LSN. Perturbação da Medula Óssea: História conhecida de hipoplasia da medula óssea.
Condições Cardíacas Graves:
Insuficiência cardíaca Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), OU Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 35%, OU Doença valvular cardíaca moderada ou grave que necessite de intervenção. Evento/Instabilidade Cerebrovascular Recente: Acidente Vascular Cerebral nos últimos 3 meses, ou choque cardiogénico ou instabilidade hemodinâmica atuais.
Malignidade Ativa: Tumor ou cancro ativo concomitante. Doença Pulmonar Crónica: Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (DPOC) ou outras doenças pulmonares crónicas.
Doença Inflamatória Intestinal (DII) ou Diarreia Crónica: por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa.
Comorbilidades Não Controladas: Qualquer outra doença ou condição não controlada que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco indevido ao participar no estudo.
Inflamação/Infeção Sistémica Ativa: Presença de inflamação sistémica ou infeção aguda no momento da inscrição.
Uso Concomitante de Esteroides: Uso atual ou início planeado de terapêutica com corticosteroides sistémicos durante o período do estudo (excluindo esteroides tópicos ou inalados).
Gravidez/Aleitamento: Mulheres grávidas, a planear engravidar ou a amamentar.
Participação Concomitante em Ensaios: Participação noutro ensaio clínico intervencionista nos últimos 3 meses que possa interferir com os resultados deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Grupo de controle
Sem intervenção
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Experimental: Grupo da colchicina
Medicamento: Colchicina Forma farmacêutica: Comprimidos Dosagem: 0,5 mg Frequência: Uma vez por dia Duração: Desde a inscrição até à conclusão da consulta de acompanhamento de um mês.
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Forma farmacêutica: Comprimidos; Dosagem: 0,5 mg; Frequência: Uma vez por dia; Duração: Desde a randomização até à conclusão do seguimento de um ano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proteínas Diferencialmente Expressas
Prazo: Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Utilizando técnicas de espectrometria de massa de alto débito (como Olink, SOMAscan, LC-MS/MS ou NULISA), a identificação e quantificação de proteínas diferencialmente expressas nas amostras de sangue (plasma/soro) de pacientes no grupo de tratamento com colchicina e no grupo de controlo com placebo foram comparadas no início do estudo e após o tratamento.
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Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Análise de enriquecimento das vias de resposta inflamatória (como proteínas relacionadas com o inflamassoma NLRP3, IL-1β, IL-6 e vias de TNF-α)
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Usando técnicas de espectrometria de massa de alto débito (como Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA ou MSD), a identificação e quantificação de proteínas diferencialmente expressas nas amostras de sangue (plasma/soro) de pacientes do grupo de tratamento com colchicina e do grupo de controlo com placebo foram comparadas no início e após o tratamento.
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variantes genéticas subjacentes às alterações proteómicas associadas ao tratamento
Prazo: Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Para identificar variantes genéticas subjacentes às alterações proteómicas associadas ao tratamento
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Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Validação de Biomarcadores Candidatos por ELISA
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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As proteínas mais diferencialmente expressas do rastreio proteómico primário serão confirmadas usando ensaios quantitativos de imunoabsorção enzimática em toda a coorte.
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Medição de Biomarcadores Inflamatórios
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Os níveis séricos de proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) e interleucina-6 (IL-6) foram quantificados utilizando kits de ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) comerciais, de acordo com as instruções dos fabricantes.
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Comparação da Alteração da hs-CRP entre Grupos
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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A alteração absoluta e relativa (%) nos níveis de proteína C-reactiva de alta sensibilidade desde o início até ao final do período de tratamento será comparada entre os grupos de colchicina e placebo.
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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A incidência do ponto final composto de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE), definido como morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, revascularização motivada por isquemia ou acidente vascular cerebral.
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Análise de Desconvolução de Tipo Celular
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Para inferir as origens celulares predominantes que contribuem para as alterações proteómicas plasmáticas observadas, os investigadores realizarão uma análise de desconvolução utilizando conjuntos de dados de referência estabelecidos (por exemplo, de estudos de sequenciação de ARN de células únicas de células sanguíneas e vasculatura).
Isto estimará as contribuições relativas de tipos celulares como neutrófilos, plaquetas, monócitos e células endoteliais para a assinatura proteica. |
Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de descontinuação devido a eventos adversos
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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A diferença entre grupos na incidência de hospitalizações relacionadas com eventos adversos
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Ponto Final de Segurança: Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento
Prazo: Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Os investigadores irão recolher e comparar sistematicamente a incidência de todos os eventos adversos relacionados com o tratamento (TRAEs) entre os grupos, com um foco específico nos eventos adversos de especial interesse (AESIs) relacionados com a colchicina, incluindo distúrbios gastrointestinais (por exemplo, diarreia, náuseas), toxicidade muscular (miopatia) e anomalias laboratoriais indicativas de disfunção hepática ou renal.
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Desde a aleatorização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Análises de subgrupos para avaliar a heterogeneidade na resposta proteómica com base em características basais pré-definidas, como idade, sexo, função renal e estado inflamatório basal.
Prazo: Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Os investigadores realizarão análises de subgrupo pré-especificadas para examinar se a resposta proteómica à colchicina difere entre os principais estratos de pacientes definidos por: Idade (<65 vs. ≥65 anos) Sexo (masculino vs. feminino) Função renal (TFGe ≥60 vs. <60 mL/min/1.73m²) Nível basal de proteína C-reativa de alta sensibilidade (acima vs. abaixo da mediana) |
Desde a randomização até à ocorrência do primeiro evento, avaliado até um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-GSP-GG-13
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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