Proteomische en inflammatoire omics-veranderingen met colchicinetherapie bij coronaire hartziekte (PIC-CHD)
Proteomische veranderingen voor en na colchicinebehandeling bij coronairlijden-patiënten met verhoogd hsCRP: een gerandomiseerde gecontroleerde open-label studie
Het doel van deze verkennende klinische studie is om de proteomische veranderingen te onderzoeken die worden veroorzaakt door laaggedoseerde colchicine-ontstekingsremmende therapie bij patiënten met coronaire hartziekte (CHD), met als doel nieuwe biomarkers en therapeutische doelen te identificeren.
De belangrijkste vragen die het probeert te beantwoorden zijn:
- Of korte-termijn colchicine-behandeling significante veranderingen induceert in het plasma-proteoomprofiel van post-PCI CHD-patiënten met resterende ontsteking.
- Welke specifieke eiwitten of pathways dynamisch worden gemoduleerd door colchicine, wat potentiële werkingsmechanismen en medicijndoelen aangeeft.
- Hoe de proteomische expressieprofielen verschillen tussen patiënten behandeld met colchicine en gematchte controles na één maand.
Deelnemers, geworven op basis van een eerder RCT-kader, zullen post-PCI CHD-patiënten zijn met verhoogde ontsteking (hs-CRP ≥ 2 mg/L). In totaal zullen 176 deelnemers worden ingeschreven: 88 in de onderzoeksgroep (colchicine 0,5 mg/dag) en 88 in de gematchte controlegroep (geen interventie). Alle deelnemers zullen een follow-up van één maand voltooien. Perifeer bloedmonsters zullen worden verzameld bij aanvang en tijdens het bezoek na één maand voor hoogdoorvoer proteomische analyse met behulp van Olink-technologie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose & Behandeling: Symptomen of objectief bewijs van myocardiale ischemie hebben en een succesvolle Percutane Coronaire Interventie (PCI) hebben ondergaan.
Ontstekingsstatus: Een plasmagehalte van hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) ≥ 2 mg/L hebben op het moment van screening.
Achtergrondtherapie: Volgens richtlijnen gestandaardiseerde medische therapie voor coronaire hartziekte volgen, afgestemd op de individuele klinische conditie.
Geïnformeerde toestemming: De deelnemer of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger moet in staat zijn de studie te begrijpen en moet schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
Exclusiecriteria:
- Recent Cardiaal Evenement: Acuut myocardinfarct in de afgelopen 1 maand. Geneesmiddelintolerantie: Bekende allergie of intolerantie voor colchicine.
Hematologische Afwijkingen:
Bloedplaatjestelling < 110 × 10⁹/L Witte bloedcellentelling < 4,0 × 10⁹/L Hemoglobinegehalte < 115 g/L
Nierfunctiestoornis:
Geschatte Glomerulaire Filtratiesnelheid (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (berekend met de MDRD-formule), OF Serumcreatininegehalte > 2 keer de bovengrens van normaal (ULN).
Leverfunctiestoornis:
Ernstige levercirrose, galcirrose of cholestase, OF Leverenzym (transaminase) gehalten > 3 keer de ULN. Beenmergaandoening: Bekende voorgeschiedenis van beenmerghypoplasie.
Ernstige Cardiale Aandoeningen:
New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hartfalen, OF Linker Ventrikel Ejectiefractie (LVEF) < 35%, OF Matige of ernstige klephartaandoening die interventie vereist. Recent Cerebrovasculair Evenement/Instabiliteit: Beroerte in de afgelopen 3 maanden, of huidige cardiogene shock of hemodynamische instabiliteit.
Actieve Maligniteit: Gelijktijdige actieve tumor of kanker. Chronische Longziekte: Chronische Obstructieve Longziekte (COPD) of andere chronische longaandoeningen.
Inflammatoire Darmziekte (IBD) of Chronische Diarree: Bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa.
Ongereguleerde Comorbiditeiten: Elke andere ongereguleerde ziekte of aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer aan onnodig risico zou blootstellen door deelname aan de studie.
Actieve Systemische Ontsteking/Infectie: Aanwezigheid van systemische ontsteking of acute infectie op het moment van inschrijving.
Gelijktijdig Steroïdegebruik: Huidig gebruik of geplande start van systemische corticosteroidtherapie tijdens de studieduur (exclusief topische of geïnhaleerde steroïden).
Zwangerschap/Borstvoeding: Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven.
Gelijktijdige Studiedeelname: Deelname aan een andere interventionele klinische studie in de afgelopen 3 maanden die de uitkomsten van deze studie kan beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Geen tussenkomst
|
|
|
Experimenteel: Colchicinegroep
Geneesmiddel: Colchicine Doseringsvorm: Tabletten Dosering: 0,5 mg Frequentie: Eenmaal per dag Duur: Vanaf inschrijving tot de follow-upbezoek na één maand is voltooid.
|
Toedieningsvorm: Tabletten; Dosering: 0,5 mg; Frequentie: Eenmaal daags; Duur: Van randomisatie tot één jaar follow-up is voltooid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Differentieel Tot Expressie Gebrachte Eiwitten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Met behulp van high-throughput massaspectrometrie-technieken (zoals Olink, SOMAscan, LC-MS/MS of NULISA) werden de identificatie en kwantificering van differentieel tot expressie gebrachte eiwitten in de bloedmonsters (plasma/serum) van patiënten in de colchicinebehandelingsgroep en de placebocontrolegroep vergeleken bij aanvang en na behandeling.
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
Verrijkingsanalyse van ontstekingsreactiepaden (zoals NLRP3-inflammasoom-gerelateerde eiwitten, IL-1β, IL-6 en TNF-α paden)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Met behulp van high-throughput massaspectrometrie technieken (zoals Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA of MSD) werden de identificatie en kwantificatie van differentieel tot expressie gebrachte eiwitten in de bloed- (plasma/serum) monsters van patiënten in de colchicine behandelgroep en de placebo controlegroep vergeleken bij aanvang en na behandeling.
|
Van randomisatie tot optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genetische varianten die ten grondslag liggen aan de behandeling-gerelateerde proteomische veranderingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
Om de genetische varianten te identificeren die ten grondslag liggen aan de behandeling-gerelateerde proteomische veranderingen
|
Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
|
Validatie van Kandidaat-biomarkers door ELISA
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
De top van differentieel tot expressie gebrachte eiwitten uit het primaire proteoomonderzoek zal worden bevestigd met behulp van kwantitatieve enzymgekoppelde immunosorbentassays in de gehele cohort.
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
Meting van inflammatoire biomarkers
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Serumspiegels van high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) en interleukine-6 (IL-6) werden gekwantificeerd met behulp van commerciële enzyme-linked immunosorbent assay-kits volgens de instructies van de fabrikanten.
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
Vergelijking van hs-CRP-verandering tussen groepen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
De absolute en relatieve (%) verandering in high-sensitivity C-reactief proteïne niveaus van baseline tot het einde van de behandelingsperiode zal worden vergeleken tussen de colchicine- en placebogroepen.
|
Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
|
De incidentie van het samengestelde eindpunt voor ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE), gedefinieerd als cardiovasculaire sterfte, niet-fatale myocardinfarct, ischemie-gedreven revascularisatie of beroerte.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
|
Celtype-deconvolutieanalyse
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Om de overheersende cellulaire oorsprongen te achterhalen die bijdragen aan de waargenomen plasma-proteoomveranderingen, zullen de onderzoekers deconvolutieanalyse uitvoeren met behulp van gevestigde referentiedatasets (bijvoorbeeld uit single-cell RNA-sequencingstudies van bloedcellen en vaatstelsel).
Dit zal de relatieve bijdragen van celtypen zoals neutrofielen, bloedplaatjes, monocyten en endotheelcellen aan het eiwitsignatuur schatten.
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De stopzettingstarief als gevolg van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
Van randomisatie tot optreden van eerste gebeurtenis, beoordeeld tot één jaar
|
|
|
Het verschil tussen de groepen in de incidentie van ziekenhuisopnames gerelateerd aan bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Van randomisatie tot optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
|
Veiligheidsuitkomstmaat: Incidentie van behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
De onderzoekers zullen systematisch de incidentie van alle behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) tussen de groepen verzamelen en vergelijken, met een focus op colchicine-specifieke bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's), waaronder gastro-intestinale aandoeningen (bijv. diarree, misselijkheid), spiertoxiciteit (myopathie) en laboratoriumafwijkingen die wijzen op lever- of nierdisfunctie.
|
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
|
Subgroepanalyses om de heterogeniteit in de proteomische respons te beoordelen op basis van vooraf bepaalde uitgangskenmerken, zoals leeftijd, geslacht, nierfunctie en basale inflammatoire status.
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
De onderzoekers zullen vooraf gespecificeerde subgroepanalyses uitvoeren om te onderzoeken of de proteomische respons op colchicine verschilt tussen belangrijke patiëntengroepen gedefinieerd door: Leeftijd (<65 vs. ≥65 jaar) Geslacht (man vs. vrouw) Nierfunctie (eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1.73m²) Baseline hooggevoelig C-reactief proteïnegehalte (boven vs. onder het mediaan) |
Van randomisatie tot het optreden van het eerste evenement, beoordeeld tot één jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2025-GSP-GG-13
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .