Cambios Ómicos Proteómicos e Inflamatorios con Terapia de Colchicina en Enfermedad Coronaria (PIC-CHD)
Cambios Proteómicos Antes y Después del Tratamiento con Colchicina en Pacientes con Enfermedad Coronaria y hsCRP Elevado: Un Estudio Aleatorizado Controlado de Etiqueta Abierta
El objetivo de este ensayo clínico exploratorio es investigar los cambios proteómicos inducidos por la terapia antiinflamatoria con colchicina a dosis bajas en pacientes con enfermedad coronaria (CHD), con el fin de identificar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Si el tratamiento a corto plazo con colchicina induce cambios significativos en el perfil proteómico plasmático de pacientes con CHD post-PCI con inflamación residual.
- Qué proteínas o vías específicas son moduladas dinámicamente por la colchicina, indicando posibles mecanismos de acción y dianas farmacológicas.
- Cómo difieren los perfiles de expresión proteómica entre los pacientes tratados con colchicina y los controles emparejados después de un mes.
Los participantes, reclutados en base a un marco previo de ECA, serán pacientes con CHD post-PCI con inflamación elevada (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Se inscribirán un total de 176 participantes: 88 en el grupo de ensayo (colchicina 0,5 mg/día) y 88 en el grupo de control emparejado (sin intervención). Todos los participantes completarán un seguimiento de un mes. Se recogerán muestras de sangre periférica al inicio y en la visita del mes para el análisis proteómico de alto rendimiento mediante tecnología Olink.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico y tratamiento: Presentar síntomas o evidencia objetiva de isquemia miocárdica y haberse sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) exitosa.
Estado de inflamación: Tener un nivel de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-PCR) en plasma ≥ 2 mg/L en el momento del cribado.
Tratamiento de fondo: Estar bajo terapia médica estándar dirigida por guías para la enfermedad coronaria, adaptada a su condición clínica individual.
Consentimiento informado: El participante o su representante legalmente autorizado debe ser capaz de comprender el estudio y debe proporcionar consentimiento informado por escrito.
Criterios de exclusión:
- Evento cardíaco reciente: Infarto agudo de miocardio en el último mes. Intolerancia a medicamentos: Alergia o intolerancia conocida a la colchicina.
Anomalías hematológicas:
Recuento de plaquetas < 110 × 10⁹/L Recuento de leucocitos < 4.0 × 10⁹/L Nivel de hemoglobina < 115 g/L
Deterioro renal:
Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min/1.73 m² (calculada mediante la fórmula MDRD), O Nivel de creatinina sérica > 2 veces el límite superior normal (LSN).
Deterioro hepático:
Cirrosis hepática grave, cirrosis biliar o colestasis, O Niveles de enzimas hepáticas (transaminasas) > 3 veces el LSN. Trastorno de la médula ósea: Antecedentes conocidos de hipoplasia medular.
Condiciones cardíacas graves:
Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), O Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 35%, O Enfermedad valvular cardíaca moderada o grave que requiera intervención. Evento/Inestabilidad cerebrovascular reciente: Accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, o shock cardiogénico o inestabilidad hemodinámica actual.
Malignidad activa: Tumor o cáncer activo concurrente. Enfermedad pulmonar crónica: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) u otras enfermedades pulmonares crónicas.
Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) o diarrea crónica: p.ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
Comorbilidades no controladas: Cualquier otra enfermedad o condición no controlada que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo indebido al participar en el estudio.
Inflamación/Infección sistémica activa: Presencia de inflamación sistémica o infección aguda en el momento de la inscripción.
Uso concurrente de esteroides: Uso actual o inicio planificado de terapia con corticosteroides sistémicos durante el período de estudio (excluyendo esteroides tópicos o inhalados).
Embarazo/Lactancia: Mujeres que estén embarazadas, planeen quedar embarazadas o estén amamantando.
Participación concurrente en ensayos: Participación en otro ensayo clínico intervencionista en los últimos 3 meses que pueda interferir con los resultados de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Grupo de control
Sin intervención
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Experimental: Grupo de colchicina
Medicamento: Colchicina Forma farmacéutica: Comprimidos Dosificación: 0,5 mg Frecuencia: Una vez al día Duración: Desde la inclusión hasta que se complete la visita de seguimiento al mes.
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Forma farmacéutica: Comprimidos; Dosificación: 0,5 mg; Frecuencia: Una vez al día; Duración: Desde la aleatorización hasta que se complete el seguimiento de un año
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proteínas Diferencialmente Expresadas
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Utilizando técnicas de espectrometría de masas de alto rendimiento (como Olink, SOMAscan, LC-MS/MS o NULISA), se compararon la identificación y cuantificación de proteínas expresadas diferencialmente en muestras de sangre (plasma/suero) de pacientes del grupo de tratamiento con colchicina y del grupo de control con placebo al inicio y después del tratamiento.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Análisis de enriquecimiento de vías de respuesta inflamatoria (como las proteínas relacionadas con el inflamasoma NLRP3, y las vías de IL-1β, IL-6 y TNF-α)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Mediante técnicas de espectrometría de masas de alto rendimiento (como Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA o MSD), se compararon la identificación y cuantificación de proteínas diferencialmente expresadas en muestras de sangre (plasma/suero) de pacientes en el grupo de tratamiento con colchicina y el grupo de control con placebo al inicio y después del tratamiento.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variantes genéticas subyacentes a los cambios proteómicos asociados al tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Para identificar variantes genéticas subyacentes a los cambios proteómicos asociados al tratamiento
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Validación de Biomarcadores Candidatos mediante ELISA
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Las proteínas con mayor expresión diferencial del cribado proteómico primario se confirmarán mediante ensayos cuantitativos de inmunoabsorción ligada a enzimas en toda la cohorte.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Medición de Biomarcadores Inflamatorios
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Los niveles séricos de proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) e interleucina-6 (IL-6) se cuantificaron utilizando kits comerciales de ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas según las instrucciones del fabricante.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Comparación del cambio de hs-PCR entre grupos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Se comparará el cambio absoluto y relativo (%) en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad desde el inicio hasta el final del período de tratamiento entre los grupos de colchicina y placebo.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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La incidencia del criterio de valoración compuesto de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE), definido como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal, revascularización por isquemia o ictus.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Análisis de Deconvolución de Tipos Celulares
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Para inferir los orígenes celulares predominantes que contribuyen a los cambios proteómicos plasmáticos observados, los investigadores realizarán un análisis de deconvolución utilizando conjuntos de datos de referencia establecidos (por ejemplo, de estudios de secuenciación de ARN de células individuales de células sanguíneas y vasculatura). Esto estimará las contribuciones relativas de tipos celulares como neutrófilos, plaquetas, monocitos y células endoteliales a la firma proteica.
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de interrupción debido a eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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La diferencia entre grupos en la incidencia de hospitalizaciones relacionadas con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Punto Final de Seguridad: Incidencia de Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la ocurrencia del primer evento, evaluado hasta un año
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Los investigadores recopilarán y compararán sistemáticamente la incidencia de todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) entre los grupos, centrándose en los eventos adversos de especial interés (AESI) específicos de la colchicina, que incluyen trastornos gastrointestinales (por ejemplo, diarrea, náuseas), toxicidad muscular (miopatía) y anomalías de laboratorio indicativas de disfunción hepática o renal.
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Desde la aleatorización hasta la ocurrencia del primer evento, evaluado hasta un año
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Análisis de subgrupos para evaluar la heterogeneidad en la respuesta proteómica según características basales preespecificadas, como la edad, el sexo, la función renal y el estado inflamatorio basal.
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Los investigadores realizarán análisis de subgrupos preespecificados para examinar si la respuesta proteómica a la colchicina difiere entre los estratos clave de pacientes definidos por: Edad (<65 vs. ≥65 años) Sexo (masculino vs. femenino) Función renal (TFGe ≥60 vs. <60 mL/min/1,73m²) Nivel basal de proteína C reactiva de alta sensibilidad (por encima vs. por debajo de la mediana) |
Desde la aleatorización hasta la aparición del primer evento, evaluado hasta un año
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
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- 2025-GSP-GG-13
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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