冠状动脉疾病中秋水仙碱治疗引起的蛋白质组学和炎症组学变化 (PIC-CHD)
hsCRP 升高的冠心病患者秋水仙碱治疗前后的蛋白质组学变化:一项随机对照开放标签研究
本探索性临床试验旨在研究低剂量秋水仙碱抗炎治疗对冠心病(CHD)患者引起的蛋白质组学变化,以期发现新的生物标志物和治疗靶点。
该试验主要试图回答以下问题:
- 短期秋水仙碱治疗是否会引起存在残余炎症的经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后冠心病患者血浆蛋白质组谱的显著变化。
- 哪些特定蛋白质或通路受到秋水仙碱的动态调节,从而揭示其潜在作用机制和药物靶点。
- 治疗一个月后,秋水仙碱治疗组与匹配对照组之间的蛋白质组表达谱有何差异。
参与者将基于先前随机对照试验(RCT)框架招募,均为存在炎症升高(hs-CRP ≥ 2 mg/L)的PCI后冠心病患者。 计划共招募176名参与者:其中88名进入试验组(秋水仙碱0.5 mg/天),88名进入匹配对照组(无干预)。 所有参与者将完成为期一个月的随访。 将在基线和一个月随访时采集外周血样本,并使用Olink技术进行高通量蛋白质组学分析。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 诊断与治疗:具有心肌缺血的症状或客观证据,且已成功接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。
炎症状态:筛选时血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平≥2 mg/L。
背景治疗:根据个体临床情况,接受指南指导的冠心病标准药物治疗。
知情同意:参与者或其法定授权代表必须能够理解本研究,并必须提供书面知情同意书。
排除标准:
- 近期心脏事件:过去1个月内发生急性心肌梗死。药物不耐受:已知对秋水仙碱过敏或不耐受。
血液学异常:
血小板计数 < 110 × 10⁹/L 白细胞计数 < 4.0 × 10⁹/L 血红蛋白水平 < 115 g/L
肾功能损害:
估算肾小球滤过率(eGFR)< 30 mL/min/1.73 m²(使用MDRD公式计算),或血清肌酐水平 > 正常值上限(ULN)的2倍。
肝功能损害:
严重肝硬化、胆汁性肝硬化或胆汁淤积,或肝脏酶(转氨酶)水平 > ULN的3倍。骨髓疾病:已知骨髓增生不良病史。
严重心脏疾病:
纽约心脏协会(NYHA)心功能分级III-IV级心力衰竭,或左心室射血分数(LVEF)< 35%,或需要干预的中度或重度瓣膜性心脏病。近期脑血管事件/不稳定:过去3个月内发生卒中,或当前存在心源性休克或血流动力学不稳定。
活动性恶性肿瘤:同时存在活动性肿瘤或癌症。慢性肺部疾病:慢性阻塞性肺疾病(COPD)或其他慢性肺部疾病。
炎症性肠病(IBD)或慢性腹泻:例如克罗恩病、溃疡性结肠炎。
未控制的合并症:研究者判断存在任何其他未控制的疾病或状况,参与本研究会使参与者面临不当风险。
活动性全身炎症/感染:入组时存在全身性炎症或急性感染。
同时使用类固醇:研究期间当前使用或计划开始全身性皮质类固醇治疗(不包括局部或吸入性类固醇)。
妊娠/哺乳:怀孕、计划怀孕或正在哺乳的女性。
同时参与试验:过去3个月内参与了可能干扰本研究结果的其他干预性临床试验。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制组
无干预
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实验性的:秋水仙碱组
药物:秋水仙碱 剂型:片剂 剂量:0.5毫克 频率:每日一次 持续时间:从入组至一个月随访访视完成。
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剂型:片剂;剂量:0.5毫克;频率:每日一次;持续时间:从随机化至一年随访完成
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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差异表达蛋白
大体时间:从随机分组至首次事件发生,评估期长达一年
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采用高通量质谱技术(如Olink、SOMAscan、LC-MS/MS或NULISA),对秋水仙碱治疗组与安慰剂对照组患者血液(血浆/血清)样本中差异表达蛋白的识别与定量,在基线时和治疗后进行比较。
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从随机分组至首次事件发生,评估期长达一年
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炎症反应通路富集分析(如NLRP3炎症小体相关蛋白、IL-1β、IL-6和TNF-α通路)
大体时间:从随机分组到首次事件发生,评估时间最长一年
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采用高通量质谱技术(例如Olink、SOMAscan、LC-MS/MS、ELISA或MSD),对秋水仙碱治疗组与安慰剂对照组患者的血液(血浆/血清)样本中差异表达蛋白的识别与定量,在基线时和治疗后进行了比较。
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从随机分组到首次事件发生,评估时间最长一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遗传变异导致治疗相关蛋白质组学变化
大体时间:从随机分组至首次事件发生的时间,评估长达一年
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以识别与治疗相关的蛋白质组学变化背后的遗传变异
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从随机分组至首次事件发生的时间,评估长达一年
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候选生物标志物的ELISA验证
大体时间:从随机分组到首次事件发生,评估时间最长为一年
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来自主要蛋白质组学筛选的差异表达最显著的蛋白质将在整个队列中使用定量酶联免疫吸附测定进行验证。
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从随机分组到首次事件发生,评估时间最长为一年
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炎症生物标志物测量
大体时间:从随机化到首次事件发生,评估时间最长一年
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血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白介素-6(IL-6)的水平根据制造商的说明书,使用商业酶联免疫吸附测定试剂盒进行定量分析。
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从随机化到首次事件发生,评估时间最长一年
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组间hs-CRP变化比较
大体时间:从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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将在秋水仙碱组和安慰剂组之间比较从基线到治疗期结束时高敏C反应蛋白水平的绝对和相对(%)变化。
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从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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复合主要不良心血管事件(MACE)终点的发生率,定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死、缺血驱动的血运重建或卒中。
大体时间:从随机分组至首次事件发生,评估时间最长为一年
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从随机分组至首次事件发生,评估时间最长为一年
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细胞类型解卷积分析
大体时间:从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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为推断导致观察到的血浆蛋白质组学变化的主要细胞来源,研究者将使用已建立的参考数据集(例如,来自血细胞和血管系统的单细胞RNA测序研究)进行解卷积分析。
这将估算细胞类型(如中性粒细胞、血小板、单核细胞和内皮细胞)对蛋白质特征的相对贡献。
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从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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因不良事件导致的停药率
大体时间:从随机化至首次事件发生,评估时间最长一年
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从随机化至首次事件发生,评估时间最长一年
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不良事件相关住院发生率在组间的差异
大体时间:从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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从随机分组到首次事件发生,评估期最长一年
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安全性终点:治疗期间不良事件发生率
大体时间:从随机化到首次事件发生,评估期最长一年
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研究者将系统性地收集并比较各组间所有治疗相关不良事件(TRAE)的发生率,重点关注秋水仙碱特异性特别关注不良事件(AESI),包括胃肠道疾病(如腹泻、恶心)、肌肉毒性(肌病)以及提示肝肾功能异常的实验室检查异常。
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从随机化到首次事件发生,评估期最长一年
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亚组分析旨在根据预先设定的基线特征(如年龄、性别、肾功能和基线炎症状态)评估蛋白质组学反应的异质性。
大体时间:从随机分组至首次事件发生,评估时间最长一年
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研究者将进行预设的亚组分析,以考察秋水仙碱的蛋白质组学反应是否在以下关键患者分层中存在差异: 年龄(<65岁 vs. ≥65岁) 性别(男性 vs. 女性) 肾功能(eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1.73m²) 基线高敏C反应蛋白水平(高于中位数 vs. 低于中位数) |
从随机分组至首次事件发生,评估时间最长一年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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