Proteomiikan ja tulehduksen ominaisten muutosten tutkiminen kolkisiinihoidolla sepelvaltimotaudissa (PIC-CHD)
Proteomiset muutokset ennen ja jälkeen kolkiisiinihoidon hsCRP-korotetuilla sepelvaltimotaudin potilailla: Satunnaistettu kontrolloitu avoimen leiman tutkimus
Tämän tutkimusluonteisen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia proteomiin liittyviä muutoksia, joita matala-annoksinen kolkiisiini- tulehduskipulääkehoito aiheuttaa sepelvaltimotaudin potilailla, tarkoituksena tunnistaa uusia biomarkkereita ja hoitokohteita.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Aiheuttaako lyhytaikainen kolkiisiinihoidolla merkittäviä muutoksia post-PCI-sepelvaltimotaudin potilaiden plasma-proteomiprofiilissa, joilla on jäänyt tulehdusta.
- Mitkä erityiset proteiinit tai reitit muuttuvat dynaamisesti kolkiisiinin vaikutuksesta, mikä viittaa mahdollisiin toimintamekanismeihin ja lääkekohteisiin.
- Miten proteomiin liittyvät ilmentymisprofiilit eroavat kolkiisiinilla hoidettujen potilaiden ja vastaavien verrokkiryhmän potilaiden välillä kuukauden kuluttua.
Osallistujat, jotka rekrytoidaan aiemman RCT-viitekehyksen perusteella, ovat post-PCI-sepelvaltimotaudin potilaita, joilla on kohonnut tulehdustila (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Yhteensä 176 osallistujaa otetaan mukaan: 88 koealueella (kolkiisiini 0,5 mg/päivä) ja 88 vastaavassa verrokkiryhmässä (ei interventiota). Kaikki osallistujat suorittavat kuukauden seurannan. Perifeeriset verinäytteet kerätään alkuvaiheessa ja kuukauden käynnillä korkean suorituskyvyn proteomiin analyysiä varten käyttäen Olink-teknologiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottokriteerit:
- Diagnoosi ja hoito: Oireet tai objektiiviset todisteet sydänlihaksen iskemian aiheuttamasta verenkiertohäiriöstä sekä suoritettu onnistunut perkutaaninen koronaariinterventio (PCI).
Tulehdustila: Plasman korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) taso on vähintään 2 mg/L seulontavaiheessa.
Taustahoito: Potilaan tulee olla ohjenuoraohjeistuksen mukaisessa standardilääkehoidossa sepelvaltimotaudin hoidossa, räätälöitynä yksilölliseen kliiniseen tilaan.
Tietoon perustuva suostumus: Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa tulee kyetä ymmärtämään tutkimus ja antamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Äskettäinen sydäntapahtuma: akuutti sydäninfarkti viimeisen kuukauden aikana. Lääkeaineen sietämättömyys: Tunnettu allergia tai sietämättömyys kolkisiiniin.
Hematologiset poikkeavuudet:
Verihiutaleiden määrä < 110 × 10⁹/L Valkosolujen määrä < 4,0 × 10⁹/L Hemoglobiinitaso < 115 g/L
Munuaisten vajaatoiminta:
Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² (laskettu MDRD-kaavalla) TAI Seerumin kreatiniinitaso > 2 kertaa ylärajan normaaliarvo (ULN).
Maksan vajaatoiminta:
Vaikea maksakirroosi, sappikivikirroosi tai kolestaasi TAI Maksan entsyymien (transaminaasien) tasot > 3 kertaa ULN. Luuytimen häiriö: Tunnettu luuytimen alikehityksen historia.
Vaikeat sydäntilat:
New York Heart Association (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta TAI Vasemman kammion poisto-osuus (LVEF) < 35 % TAI Keskivaikea tai vaikea läppäsydänsairaus, joka vaatii toimenpidettä. Äskettäinen aivoverenkierron häiriö/epävakaus: Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana tai nykyinen kardiogeeninen sokki tai hemodynaaminen epävakaus.
Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain: Samanaikainen aktiivinen kasvain tai syöpä. Krooninen keuhkosairaus: Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muut krooniset keuhkosairaudet.
Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) tai krooninen ripuli: esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus.
Hallitsemattomat sairaudet: Mikä tahansa muu hallitsematon sairaus tai tila, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi osallistujan kohtuuttomaan riskiin osallistuessaan tutkimukseen.
Aktiivinen systeeminen tulehdus/infektio: Systeemisen tulehduksen tai akuutin infektion läsnäolo rekrytointivaiheessa.
Samanaikainen kortikosteroidien käyttö: Nykyinen käyttö tai suunniteltu systemaattisen kortikosteroidihoidon aloitus tutkimusjakson aikana (ei sisällä paikallisia tai inhalaation kautta annettavia steroideja).
Raskaus/imetyksen aika: Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskaaksi tulemista tai imettävät.
Samanaikainen tutkimusosallistuminen: Osallistuminen toiseen interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana, joka saattaa häiritä tämän tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Kontrolliryhmä
Ei väliintuloa
|
|
|
Kokeellinen: Kolkiisiiniryhmä
Lääke: Kolkisiini Annosmuoto: Tabletit Annos: 0,5 mg Taajuus: Kerran päivässä Kesto: Rekrytoinnista siihen asti, kun yhden kuukauden seurantakäynti on suoritettu.
|
Annostusmuoto: Tabletit; Annos: 0.5 mg; Tiheys: Kerran päivässä; Kesto: Satunnaistamisesta yhden vuoden seurantajakson loppuun
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eriytyneesti Ilmentyvät Proteiinit
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman toteutumiseen, arviointiaika jopa vuoden
|
Käyttämällä korkean suorituskyvyn massaspektrometria-tekniikoita (kuten Olink, SOMAscan, LC-MS/MS tai NULISA), verinäytteiden (plasma/seerumi) eri tavoin ilmentyneiden proteiinien tunnistamista ja määritystä kolkisiinihoidon saaneiden potilaiden ja lumelääkeverrokin ryhmissä verrattiin hoitojakson alussa ja hoidon jälkeen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman toteutumiseen, arviointiaika jopa vuoden
|
|
Tulehdusvasteiden polkujen rikastusanalyysi (kuten NLRP3 inflammasomiin liittyvät proteiinit, IL-1β, IL-6 ja TNF-α polut)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman toteutumiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Korkean läpäisyn massaspektrometria-tekniikoita (kuten Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA tai MSD) käyttäen verrattiin kolkitisiinihoryhmän ja lumelääkeverrokkiryhmän potilaiden verinäytteissä (plasma/seerumi) esiintyvien erilaisesti ilmentyvien proteiinien tunnistamista ja määritystä lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman toteutumiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyviä proteomisia muutoksia selittävät geneettiset muunnelmat
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arviointi jopa vuoden ajan
|
Tunnistaa geenimuunnelmat, jotka selittävät hoitoon liittyvät proteomiikkamuutokset
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arviointi jopa vuoden ajan
|
|
Ehdokkaiden biomarkkereiden validointi ELISA-menetelmällä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Ensisijaisen proteomisen seulon parhaiten erilaisesti ilmentyneet proteiinit vahvistetaan käyttämällä kvantitatiivisia entsyymiin perustuvia immunosorbenttitestejä koko kohortissa.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
|
Tulehdusmarkkerien mittaaminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arviointiaika jopa vuosi
|
Korkeaherkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hs-CRP) ja interleukiini-6:n (IL-6) seerumipitoisuudet määritettiin kaupallisten ELISA-testikittien avulla valmistajien ohjeiden mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arviointiaika jopa vuosi
|
|
Ryhmien välinen hs-CRP-muutoksen vertailu
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seuranta jopa vuoden ajan
|
Absoluuttista ja suhteellista (%) muutosta herkästi mittaavan C-reaktiivisen proteiinin tasoissa lähtötasosta hoitojakson loppuun verrataan kolkitsiini- ja lumelääke-ryhmien välillä.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seuranta jopa vuoden ajan
|
|
Komposiittitapahtuman (MACE) päätepisteen, joka määritellään sydän- ja verisuonikuolemaksi, kuolemaan johtamattomaksi sydäninfarktiksi, iskemiaperäiseksi revaskularisaatioksi tai aivohalvaukseksi, esiintyvyys.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seuranta jopa vuoden ajan
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seuranta jopa vuoden ajan
|
|
|
Solutyyppien dekonvoluutioanalyysi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seurattu jopa vuoden ajan
|
Selvittääkseen tärkeimmät soluperäiset alkuperät, jotka vaikuttavat havaittuihin plasmaproteomiin liittyviin muutoksiin, tutkijat suorittavat dekonvoluutioanalyysin käyttäen vakiintuneita viitedatasetteja (esimerkiksi yksittäisten solujen RNA-sekvensointitutkimuksista verisoluista ja verisuonistosta).
Tämä arvioi eri solutyyppien, kuten neutrofiilien, verihiutaleiden, monosyyttien ja endoteliaalisolujen, suhteelliset osuudet proteomisignaatuuriin.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, seurattu jopa vuoden ajan
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskeyttämisprosentti haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmenemiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmenemiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
|
|
Ryhmien välinen ero haittatapahtumiin liittyvien sairaalahoitoon joutumisten esiintyvyydessä
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arvioitu enintään vuoden ajan
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman esiintymiseen, arvioitu enintään vuoden ajan
|
|
|
Turvallisuusloppupiste: Hoidosta johtuvien haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmaantumiseen, arvioituna jopa vuoden ajan
|
Tutkijat keräävät ja vertailevat systemaattisesti kaikkien ryhmien välillä esiintyvien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TRAE) ilmaantuvuutta, keskittyen erityisesti kolkiisiinisiin erityisen kiinnostuksen kohteena oleviin haittatapahtumiin (AESI), kuten ruoansulatuskanavan häiriöihin (esim. ripuli, pahoinvointi), lihasmyrkkyyteen (myopatia) ja laboratorioepänormaaleihin, jotka viittaavat maksa- tai munuaistoimintahäiriöihin.
|
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmaantumiseen, arvioituna jopa vuoden ajan
|
|
Alaryhmäanalyysit proteomin vasteen heterogeenisyyden arvioimiseksi ennalta määriteltyjen perustietojen, kuten iän, sukupuolen, munuaisten toimintakyvyn ja tulehdustilan, perusteella.
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmaantumiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Tutkijat suorittavat ennalta määritettyjä alaryhmäanalyysejä tarkastellakseen, eroako proteominen vaste kolkisiiniin keskeisten potilasryhmien välillä, jotka määritellään seuraavasti: Ikä (<65 vs. ≥65 vuotta) Sukupuoli (mies vs. nainen) Munuaisten toiminta (eGFR ≥60 vs. <60 ml/min/1,73 m²) Perustason korkeaherkkyys-C-reaktiivisen proteiinin taso (mediaanin yläpuolella vs. alapuolella) |
Satunnaistamisesta ensimmäisen tapahtuman ilmaantumiseen, arvioituna enintään vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-GSP-GG-13
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .