Proteomiska och inflammatoriska omics-förändringar med kolkinbehandling vid kranskärlssjukdom (PIC-CHD)
Proteomiska förändringar före och efter behandling med colchicin hos patienter med coronar hjärtsjukdom och förhöjt hsCRP: En randomiserad kontrollerad öppen studie
Syftet med denna explorativa kliniska studie är att undersöka de proteomiska förändringar som induceras av lågdos kolchicinbehandling med antiinflammatorisk effekt hos patienter med kranskärlssjukdom (CHD), med målet att identifiera nya biomarkörer och terapeutiska mål.
De huvudsakliga frågor som studien syftar till att besvara är:
- Huruvida korttidsbehandling med kolchicin inducerar signifikanta förändringar i plasma-proteomprofilen hos post-PCI CHD-patienter med kvarvarande inflammation.
- Vilka specifika proteiner eller signalvägar som dynamiskt moduleras av kolchicin, vilket indikerar potentiella mekanismer för verkan och läkemedelsmål.
- Hur proteomexpressionsprofilerna skiljer sig mellan patienter behandlade med kolchicin och matchade kontroller efter en månad.
Deltagarna, som rekryteras baserat på ett tidigare RCT-ramverk, kommer att vara post-PCI CHD-patienter med förhöjd inflammation (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Totalt kommer 176 deltagare att rekryteras: 88 i försöksgruppen (kolchicin 0,5 mg/dag) och 88 i den matchade kontrollgruppen (ingen intervention). Alla deltagare kommer att genomgå en månadsuppföljning. Perifert blod kommer att samlas in vid baslinjen och vid ettmånadersbesöket för höggenomströmningsproteomanalys med Olink-teknologi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos & Behandling: Har symtom eller objektiva bevis på myokardial ischemi och har genomgått en framgångsrik perkutan koronarintervention (PCI).
Inflammationsstatus: Ha ett plasmanivå av högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) ≥ 2 mg/L vid screeningtillfället.
Bakgrundsterapi: Följa riktlinjestyrda standardmedicinska behandlingar för kranskärlssjukdom, anpassade efter deras individuella kliniska tillstånd.
Informerat samtycke: Deltagaren eller deras lagligt godkända företrädare måste kunna förstå studien och måste lämna skriftligt informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- Nyligen händelse i hjärtat: Akut hjärtinfarkt inom de senaste 1 månaden. Läkemedelsintolerans: Känd allergi eller intolerans mot kolchicin.
Hematologiska avvikelser:
Plättantal < 110 × 10⁹/L, Vitt blodkroppantal < 4,0 × 10⁹/L, Hemoglobinnivå < 115 g/L
Njurfunktionsnedsättning:
Beräknad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (beräknad med MDRD-formeln), ELLER Serumkreatininnivå > 2 gånger övre normalgränsen (ULN).
Leverfunktionsnedsättning:
Svår levercirros, gallcirros eller kolestas, ELLER Leverenzym (transaminas) nivåer > 3 gånger ULN. Benmärrssjukdom: Känd historia av benmärrshypoplasi.
Svåra hjärtstillstånd:
New York Heart Association (NYHA) klass III-IV hjärtsvikt, ELLER Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) < 35%, ELLER Måttlig eller svår klaffhjärtasjukdom som kräver intervention. Nyligen cerebrovaskulär händelse/instabilitet: Stroke inom de senaste 3 månaderna, eller aktuell kardiogen chock eller hemodynamisk instabilitet.
Aktiv malignitet: Samtidig aktiv tumör eller cancer. Kronisk lungsjukdom: Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller andra kroniska lungsjukdomar.
Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) eller kronisk diarré: t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit.
Okontrollerade komorbiditeter: Någon annan okontrollerad sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utsätta deltagaren för oskälig risk genom att delta i studien.
Aktiv systemisk inflammation/infektion: Närvaro av systemisk inflammation eller akut infektion vid inklusionstillfället.
Samtidig steroidanvändning: Nuvarande användning eller planerad påbörjan av systemisk kortikosteroidterapi under studieperioden (exklusive topikala eller inhalerade steroider).
Graviditet/Amning: Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar.
Samtidigt deltagande i klinisk prövning: Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom de senaste 3 månaderna som kan störa resultaten av denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Inget ingripande
|
|
|
Experimentell: Kolchicingruppen
Läkemedel: Colchicin Doseringsform: Tabletter Dosering: 0.5 mg Frekvens: En gång dagligen Varaktighet: Från inkludering till ettmånadersuppföljningsbesöket är avslutat.
|
Dosage form: Tabletter; Dosage: 0,5 mg; Frequency: En gång dagligen; Duration: Från randomisering till ettårsuppföljningen är slutförd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Differentiellt Uttryckta Proteiner
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
Genom användning av högeffektiva masspektrometritekniker (som Olink, SOMAscan, LC-MS/MS eller NULISA) jämfördes identifieringen och kvantifieringen av differentiellt uttryckta proteiner i blodprover (plasma/serum) från patienter i kolkicinbehandlingsgruppen och placebokontrollgruppen vid baslinje och efter behandling.
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
|
Anrikningsanalys av inflammatoriska responsvägar (såsom NLRP3-inflammasomrelaterade proteiner, IL-1β, IL-6 och TNF-α-vägar)
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Genom användning av högeffektiv masspektrometri (såsom Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA eller MSD), jämfördes identifiering och kvantifiering av differentiellt uttryckta proteiner i blodprover (plasma/serum) från patienter i colchicinbehandlingsgruppen och placebokontrollgruppen vid baslinjen och efter behandling.
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genetiska varianter bakom de behandlingsassocierade proteomiska förändringarna
Tidsram: Från randomisering till förekomsten av första händelsen, bedömd upp till ett år
|
För att identifiera genetiska varianter som ligger till grund för de behandlingsrelaterade proteomförändringarna
|
Från randomisering till förekomsten av första händelsen, bedömd upp till ett år
|
|
Validering av kandidatbiomarkörer med ELISA
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
Toppskillnaderna i proteinexpression från den primära proteomiska skärmen kommer att bekräftas med kvantitativa enzymkopplade immunosorbentanalyser i hela kohorten.
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
|
Mätning av inflammatoriska biomarkörer
Tidsram: Från randomisering till förekomsten av första händelse, bedömd upp till ett år
|
Serumnivåer av högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) och interleukin-6 (IL-6) kvantifierades med kommersiella enzymlänkade immunosorbent assay-kit enligt tillverkarnas instruktioner.
|
Från randomisering till förekomsten av första händelse, bedömd upp till ett år
|
|
Jämförelse av förändring i hs-CRP mellan grupper
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Den absoluta och relativa (%) förändringen i högkänsliga C-reaktivt protein-nivåer från baslinjen till behandlingsperiodens slut kommer att jämföras mellan kolchicin- och placebogrupperna.
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
|
Förekomsten av den sammansatta slutpunkten för större ofördelaktiga kardiovaskulära händelser (MACE), definierad som kardiovaskulär död, icke-dödligt myokardinfarkt, ischemidriven revaskularisering eller stroke.
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, bedömd upp till ett år
|
|
|
Celltyp-dekonvolution Analys
Tidsram: Från randomisering till första händelsens inträffande, bedöms upp till ett år
|
För att härleda de huvudsakliga cellulära ursprungen som bidrar till de observerade plasmaproteomförändringarna kommer forskarna att utföra dekonvolutionsanalys med etablerade referensdatamängder (t.ex. från enkelcells-RNA-sekvenseringsstudier av blodceller och kärlsystem).
Detta kommer att uppskatta de relativa bidragen från celltyper som neutrofiler, trombocyter, monocyter och endotelceller till proteinsignaturen.
|
Från randomisering till första händelsens inträffande, bedöms upp till ett år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Avbrottsfrekvensen på grund av biverkningar
Tidsram: Från randomisering till förekomsten av första händelsen, utvärderad upp till ett år
|
Från randomisering till förekomsten av första händelsen, utvärderad upp till ett år
|
|
|
Skillnaden mellan grupperna i förekomsten av sjukhusinläggningar relaterade till biverkningar
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
|
|
Säkerhetsendpunkt: Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Undersökarna kommer systematiskt att samla in och jämföra incidensen av alla behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) mellan grupperna, med fokus på colchicin-specifika biverkningar av särskilt intresse (AESIs), inklusive gastrointestinala störningar (t.ex. diarré, illamående), muskeltoksisitet (myopati) och laboratorieavvikelser som indikerar leversvikt eller njursvikt.
|
Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
|
Undergruppsanalyser för att bedöma heterogeniteten i det proteomiska svaret baserat på förutbestämda baslinjekarakteristika, såsom ålder, kön, njurfunktion och baslinjeinflammatorisk status.
Tidsram: Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Forskarna kommer att utföra förutbestämda undergruppsanalyser för att undersöka om proteomsvaret på kolchicin skiljer sig mellan viktiga patientstrata definierade av: Ålder (<65 vs. ≥65 år) Kön (man vs. kvinna) Njurfunkton (eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1.73m²) Utgångsvärde för högkänsligt C-reaktivt protein (över vs. under medianen) |
Från randomisering till förekomst av första händelse, utvärderad upp till ett år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2025-GSP-GG-13
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .