Modifications protéomiques et inflammatoires omiques avec la thérapie à la colchicine dans la maladie coronarienne (PIC-CHD)
Modifications Protéomiques Avant et Après Traitement à la Colchicine chez les Patients atteints de Maladie Coronarienne avec hsCRP Élevé : Une Étude Randomisée Contrôlée en Ouvert
L'objectif de cet essai clinique exploratoire est d'étudier les changements protéomiques induits par une thérapie anti-inflammatoire à faible dose de colchicine chez les patients atteints de maladie coronarienne (CHD), dans le but d'identifier de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques.
Les principales questions auxquelles il cherche à répondre sont :
- Si un traitement à court terme par colchicine induit des changements significatifs dans le profil protéomique plasmatique des patients CHD post-PCI présentant une inflammation résiduelle.
- Quelles protéines ou voies spécifiques sont dynamiquement modulées par la colchicine, indiquant des mécanismes d'action potentiels et des cibles médicamenteuses.
- Comment les profils d'expression protéomique diffèrent entre les patients traités par colchicine et les témoins appariés après un mois.
Les participants, recrutés sur la base d'un cadre d'ECR antérieur, seront des patients CHD post-PCI présentant une inflammation élevée (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Un total de 176 participants seront inclus : 88 dans le groupe d'essai (colchicine 0,5 mg/jour) et 88 dans le groupe témoin apparié (aucune intervention). Tous les participants effectueront un suivi d'un mois. Des échantillons de sang périphérique seront prélevés au départ et lors de la visite d'un mois pour une analyse protéomique à haut débit utilisant la technologie Olink.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Diagnostic et traitement : Présenter des symptômes ou des preuves objectives d'ischémie myocardique et avoir subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) réussie.
État inflammatoire : Avoir un taux plasmatique de protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP) ≥ 2 mg/L au moment du dépistage.
Traitement de fond : Être sous traitement médical standard dirigé par les lignes directrices pour la maladie coronarienne, adapté à leur état clinique individuel.
Consentement éclairé : Le participant ou son représentant légal autorisé doit être capable de comprendre l'étude et doit fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- Événement cardiaque récent : Infarctus aigu du myocarde au cours du dernier mois. Intolérance médicamenteuse : Allergie ou intolérance connue à la colchicine.
Anomalies hématologiques :
Numération plaquettaire < 110 × 10⁹/L Numération leucocytaire < 4,0 × 10⁹/L Taux d'hémoglobine < 115 g/L
Insuffisance rénale :
Taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) < 30 mL/min/1,73 m² (calculé à l'aide de la formule MDRD), OU Taux de créatinine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
Insuffisance hépatique :
Cirrhose hépatique sévère, cirrhose biliaire ou cholestase, OU Taux d'enzymes hépatiques (transaminases) > 3 fois la LSN. Trouble de la moelle osseuse : Antécédents connus d'hypoplasie médullaire.
Affections cardiaques sévères :
Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la New York Heart Association (NYHA), OU Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 35 %, OU Cardiopathie valvulaire modérée ou sévère nécessitant une intervention. Événement/instabilité cérébrovasculaire récent(e) : Accident vasculaire cérébral au cours des 3 derniers mois, ou choc cardiogénique ou instabilité hémodynamique actuelle.
Tumeur maligne active : Tumeur ou cancer actif concomitant. Maladie pulmonaire chronique : Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ou autres maladies pulmonaires chroniques.
Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (MICI) ou diarrhée chronique : Par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique.
Comorbidités non contrôlées : Toute autre maladie ou condition non contrôlée qui, selon l'appréciation de l'investigateur, exposerait le participant à un risque injustifié en participant à l'étude.
Inflammation/infection systémique active : Présence d'une inflammation systémique ou d'une infection aiguë au moment de l'inclusion.
Utilisation concomitante de stéroïdes : Utilisation actuelle ou initiation prévue d'un traitement par corticostéroïdes systémiques pendant la période de l'étude (à l'exclusion des stéroïdes topiques ou inhalés).
Grossesse/allaitement : Femmes enceintes, envisageant une grossesse ou allaitantes.
Participation concomitante à un essai : Participation à un autre essai clinique interventionnel au cours des 3 derniers mois susceptible d'interférer avec les résultats de cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Aucune intervention
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Expérimental: Groupe colchicine
Médicament : Colchicine Forme pharmaceutique : Comprimés Posologie : 0,5 mg Fréquence : Une fois par jour Durée : De l'inclusion jusqu'à la fin de la visite de suivi à un mois.
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Forme posologique: Comprimés; Dosage: 0,5 mg; Fréquence: Une fois par jour; Durée: De la randomisation jusqu'à la fin du suivi d'un an
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Protéines Différentiellement Exprimées
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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En utilisant des techniques de spectrométrie de masse à haut débit (telles que Olink, SOMAscan, LC-MS/MS ou NULISA), l'identification et la quantification des protéines différemment exprimées dans les échantillons sanguins (plasma/sérum) des patients du groupe de traitement à la colchicine et du groupe témoin placebo ont été comparées au départ et après traitement.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Analyse d'enrichissement des voies de réponse inflammatoire (telles que les protéines liées à l'inflammasome NLRP3, les voies IL-1β, IL-6 et TNF-α)
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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En utilisant des techniques de spectrométrie de masse à haut débit (telles que Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA ou MSD), l'identification et la quantification des protéines exprimées de manière différentielle dans les échantillons sanguins (plasma/sérum) des patients du groupe de traitement à la colchicine et du groupe témoin placebo ont été comparées au départ et après le traitement.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variantes génétiques à l'origine des modifications protéomiques associées au traitement
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Pour identifier les variants génétiques sous-jacents aux changements protéomiques associés au traitement
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Validation des biomarqueurs candidats par ELISA
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Les protéines les plus différentiellement exprimées issues du criblage protéomique primaire seront confirmées par des dosages immuno-enzymatiques quantitatifs dans l'ensemble de la cohorte.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Mesure des biomarqueurs de l'inflammation
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Les taux sériques de protéine C-réactive ultrasensible (hs-CRP) et d'interleukine-6 (IL-6) ont été quantifiés à l'aide de kits de dosage immuno-enzymatique commerciaux conformément aux instructions des fabricants.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Comparaison de la variation de la hs-CRP entre les groupes
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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La variation absolue et relative (%) des taux de protéine C-réactive à haute sensibilité entre le début de l'étude et la fin de la période de traitement sera comparée entre les groupes colchicine et placebo.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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L'incidence du critère composite d'événements cardiovasculaires majeurs indésirables (MACE), défini comme le décès cardiovasculaire, l'infarctus du myocarde non fatal, la revascularisation motivée par l'ischémie ou l'accident vasculaire cérébral.
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Analyse de Déconvolution des Types Cellulaires
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Pour déduire les origines cellulaires prédominantes contribuant aux changements protéomiques plasmatiques observés, les investigateurs effectueront une analyse de déconvolution en utilisant des ensembles de données de référence établis (par exemple, provenant d'études de séquençage d'ARN unicellulaire de cellules sanguines et de la vascularisation).
Cela permettra d'estimer les contributions relatives de types cellulaires tels que les neutrophiles, les plaquettes, les monocytes et les cellules endothéliales à la signature protéique.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'arrêt dû aux événements indésirables
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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La différence intergroupe dans l'incidence des hospitalisations liées aux événements indésirables
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Critère de sécurité : Incidence des événements indésirables émergents du traitement
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Les investigateurs recueilleront et compareront systématiquement l'incidence de tous les événements indésirables liés au traitement (TRAEs) entre les groupes, en se concentrant particulièrement sur les événements indésirables d'intérêt spécifique (AESIs) propres à la colchicine, y compris les troubles gastro-intestinaux (par exemple, diarrhée, nausées), la toxicité musculaire (myopathie) et les anomalies de laboratoire indiquant un dysfonctionnement hépatique ou rénal.
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De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Analyses de sous-groupes pour évaluer l'hétérogénéité de la réponse protéomique en fonction de caractéristiques de base prédéfinies, telles que l'âge, le sexe, la fonction rénale et l'état inflammatoire de base.
Délai: De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Les investigateurs effectueront des analyses de sous-groupes prédéfinies pour examiner si la réponse protéomique à la colchicine diffère selon les principaux strates de patients définies par : Âge (<65 vs. ≥65 ans) Sexe (homme vs. femme) Fonction rénale (DFGe ≥60 vs. <60 mL/min/1,73m²) Niveau de protéine C-réactive ultrasensible à l'inclusion (au-dessus vs. en dessous de la médiane) |
De la randomisation jusqu'à la survenue du premier événement, évalué jusqu'à un an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-GSP-GG-13
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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