Cambiamenti Omici Proteomici e Infiammatori con Terapia a Base di Colchicina nella Malattia Coronarica (PIC-CHD)
Cambiamenti Proteomici Prima e Dopo il Trattamento con Colchicina in Pazienti con Cardiopatia Coronarica e hsCRP Elevato: Uno Studio Randomizzato Controllato in Aperto
L'obiettivo di questo studio clinico esplorativo è indagare i cambiamenti proteomici indotti dalla terapia antinfiammatoria a basso dosaggio di colchicina in pazienti con cardiopatia coronarica (CHD), con l'obiettivo di identificare nuovi biomarcatori e bersagli terapeutici.
Le principali domande a cui mira a rispondere sono:
- Se il trattamento a breve termine con colchicina induce cambiamenti significativi nel profilo proteomico plasmatico di pazienti CHD post-PCI con infiammazione residua.
- Quali proteine specifiche o pathway siano modulati dinamicamente dalla colchicina, indicando potenziali meccanismi d'azione e bersagli farmacologici.
- Come differiscano i profili di espressione proteomica tra pazienti trattati con colchicina e controlli appaiati dopo un mese.
I partecipanti, reclutati sulla base di un precedente framework RCT, saranno pazienti CHD post-PCI con infiammazione elevata (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Un totale di 176 partecipanti sarà arruolato: 88 nel gruppo di studio (colchicina 0,5 mg/giorno) e 88 nel gruppo di controllo appaiato (nessun intervento). Tutti i partecipanti completeranno un follow-up di un mese. Campioni di sangue periferico saranno raccolti al basale e alla visita del mese per l'analisi proteomica ad alto rendimento utilizzando la tecnologia Olink.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Diagnosi e trattamento: Presentare sintomi o evidenza oggettiva di ischemia miocardica e aver subito un'angioplastica coronarica percutanea (PCI) riuscita.
Stato infiammatorio: Avere un livello di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) nel plasma ≥ 2 mg/L al momento dello screening.
Terapia di fondo: Essere in terapia medica standard guidata dalle linee guida per la cardiopatia coronarica, adattata alla loro condizione clinica individuale.
Consenso informato: Il partecipante o il suo rappresentante legalmente autorizzato deve essere in grado di comprendere lo studio e deve fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Evento cardiaco recente: Infarto miocardico acuto nell'ultimo mese. Intolleranza ai farmaci: Allergia o intolleranza nota alla colchicina.
Anomalie ematologiche:
Conta piastrinica < 110 × 10⁹/L Conta dei globuli bianchi < 4.0 × 10⁹/L Livello di emoglobina < 115 g/L
Insufficienza renale:
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 mL/min/1,73 m² (calcolato utilizzando la formula MDRD), OPPURE Livello di creatinina sierica > 2 volte il limite superiore del normale (ULN).
Insufficienza epatica:
Cirrosi epatica grave, cirrosi biliare o colestasi, OPPURE Livelli di enzimi epatici (transaminasi) > 3 volte l'ULN. Disturbo del midollo osseo: Storia nota di ipoplasia del midollo osseo.
Condizioni cardiache gravi:
Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association (NYHA), OPPURE Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 35%, OPPURE Cardiopatia valvolare moderata o grave che richiede intervento. Evento/instabilità cerebrovascolare recente: Ictus negli ultimi 3 mesi, o shock cardiogeno attuale o instabilità emodinamica.
Malignità attiva: Tumore attivo o cancro concomitante. Malattia polmonare cronica: Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) o altre malattie polmonari croniche.
Malattia infiammatoria intestinale (IBD) o diarrea cronica: es. malattia di Crohn, colite ulcerosa.
Comorbidità non controllate: Qualsiasi altra malattia o condizione non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio indebito partecipando allo studio.
Infiammazione/infezione sistemica attiva: Presenza di infiammazione sistemica o infezione acuta al momento dell'arruolamento.
Uso concomitante di steroidi: Uso attuale o pianificato di terapia con corticosteroidi sistemici durante il periodo di studio (esclusi steroidi topici o inalatori).
Gravidanza/allattamento: Donne in gravidanza, che pianificano una gravidanza o che allattano.
Partecipazione concomitante a studi: Partecipazione a un altro studio clinico interventistico negli ultimi 3 mesi che potrebbe interferire con i risultati di questo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Nessun intervento
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Sperimentale: Gruppo colchicina
Farmaco: Colchicina Forma farmaceutica: Compresse Dosaggio: 0,5 mg Frequenza: Una volta al giorno Durata: Dall'arruolamento fino al completamento della visita di follow-up a un mese.
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Forma farmaceutica: Compresse; Dosaggio: 0,5mg; Frequenza: Una volta al giorno; Durata: Dalla randomizzazione fino al completamento del follow-up di un anno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proteine Differenzialmente Espresse
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla comparsa del primo evento, valutato per un massimo di un anno
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Utilizzando tecniche di spettrometria di massa ad alto rendimento (come Olink, SOMAscan, LC-MS/MS o NULISA), l'identificazione e la quantificazione delle proteine differenzialmente espresse nei campioni di sangue (plasma/siero) dei pazienti nel gruppo di trattamento con colchicina e nel gruppo di controllo con placebo sono state confrontate al basale e dopo il trattamento.
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Dal momento della randomizzazione fino alla comparsa del primo evento, valutato per un massimo di un anno
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Analisi di arricchimento delle vie di risposta infiammatoria (come le proteine correlate all'inflammasoma NLRP3, le vie di IL-1β, IL-6 e TNF-α)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Utilizzando tecniche di spettrometria di massa ad alto rendimento (come Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA o MSD), l'identificazione e la quantificazione delle proteine differenzialmente espresse nei campioni di sangue (plasma/siero) dei pazienti nel gruppo di trattamento con colchicina e nel gruppo di controllo con placebo sono state confrontate al basale e dopo il trattamento.
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Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Varianti genetiche alla base delle alterazioni proteomiche associate al trattamento
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Per identificare le varianti genetiche alla base dei cambiamenti proteomici associati al trattamento
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Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Validazione dei Biomarcatori Candidati mediante ELISA
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Le proteine più differenzialmente espresse dello screening proteomico primario saranno confermate mediante saggi immunoenzimatici quantitativi nell'intera coorte.
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Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Misurazione dei biomarcatori infiammatori
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla comparsa del primo evento, valutato fino a un anno
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I livelli sierici di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e di interleuchina-6 (IL-6) sono stati quantificati utilizzando kit commerciali di saggio immunoassorbente legato all'enzima secondo le istruzioni dei produttori.
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Dal momento della randomizzazione fino alla comparsa del primo evento, valutato fino a un anno
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Confronto della Variazione di hs-CRP tra i Gruppi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione all'occorrenza del primo evento, valutato fino a un anno
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La variazione assoluta e relativa (%) dei livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità dal basale alla fine del periodo di trattamento sarà confrontata tra i gruppi colchicina e placebo.
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Dalla randomizzazione all'occorrenza del primo evento, valutato fino a un anno
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L'incidenza dell'endpoint composito di eventi cardiovascolari avversi maggiori (MACE), definito come morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale, rivascolarizzazione guidata da ischemia o ictus.
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Dalla randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Analisi di Decostruzione del Tipo Cellulare
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Per dedurre le origini cellulari predominanti che contribuiscono ai cambiamenti proteomici plasmatici osservati, i ricercatori eseguiranno un'analisi di deconvoluzione utilizzando set di dati di riferimento consolidati (ad esempio, da studi di sequenziamento dell'RNA a singola cellula su cellule del sangue e vascolatura).
Ciò consentirà di stimare i contributi relativi di tipi cellulari come neutrofili, piastrine, monociti e cellule endoteliali alla firma proteica. |
Dal momento della randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il tasso di interruzione a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Dalla randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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La differenza tra i gruppi nell'incidenza di ospedalizzazioni correlate ad eventi avversi
Lasso di tempo: Dal randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Dal randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Safety Endpoint: Incidenza di Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Gli investigatori raccoglieranno e confronteranno sistematicamente l'incidenza di tutti gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) tra i gruppi, concentrandosi sugli eventi avversi di speciale interesse (AESI) specifici della colchicina, inclusi i disturbi gastrointestinali (ad esempio, diarrea, nausea), la tossicità muscolare (miopatia) e le anomalie di laboratorio indicative di disfunzione epatica o renale.
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Dal momento della randomizzazione fino al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Analisi di sottogruppo per valutare l'eterogeneità nella risposta proteomica in base a caratteristiche basali pre-specificate, come età, sesso, funzione renale e stato infiammatorio basale.
Lasso di tempo: Dal randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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I ricercatori effettueranno analisi di sottogruppo predefinite per esaminare se la risposta proteomica alla colchicina differisce tra i principali strati di pazienti definiti da: Età (<65 vs. ≥65 anni) Sesso (maschio vs. femmina) Funzione renale (eGFR ≥60 vs. <60 mL/min/1,73m²) Livello basale di proteina C-reattiva ad alta sensibilità (superiore vs. inferiore alla mediana) |
Dal randomizzazione al verificarsi del primo evento, valutato fino a un anno
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-GSP-GG-13
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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