Proteomické a zánětlivé omické změny při léčbě kolchicinem u ischemické choroby srdeční (PIC-CHD)
Proteomické změny před a po léčbě kolchicinem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se zvýšenou hsCRP: randomizovaná kontrolovaná otevřená studie
Cílem této průzkumné klinické studie je prozkoumat proteomické změny vyvolané protizánětlivou léčbou nízkými dávkami kolchicinu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ICHS) s cílem identifikovat nové biomarkery a terapeutické cíle.
Hlavní otázky, na které se studie zaměřuje, jsou:
- Zda krátkodobá léčba kolchicinem vyvolává významné změny v plazmatickém proteomickém profilu pacientů s ICHS po PCI s reziduálním zánětem.
- Které konkrétní proteiny nebo dráhy jsou kolchicinem dynamicky modulovány, což naznačuje potenciální mechanismy účinku a cíle léku.
- Jak se proteomické expresní profily liší mezi pacienty léčenými kolchicinem a spárovanými kontrolami po jednom měsíci.
Účastníci, rekrutovaní na základě předchozího RCT rámce, budou pacienti s ICHS po PCI se zvýšeným zánětem (hs-CRP ≥ 2 mg/L). Celkem bude zařazeno 176 účastníků: 88 do pokusné skupiny (kolchicin 0,5 mg/den) a 88 do spárované kontrolní skupiny (bez zásahu). Všichni účastníci dokončí jednoměsíční sledování. Periferní vzorky krve budou odebrány na začátku a při jednoměsíční návštěvě pro vysoce výkonnou proteomickou analýzu pomocí technologie Olink.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza a léčba: Pacienti s příznaky nebo objektivním důkazem myokardiální ischemie, kteří podstoupili úspěšnou perkutánní koronární intervenci (PCI).
Stav zánětu: Hladina vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (hs-CRP) v plazmě ≥ 2 mg/l v době screeningu.
Základní terapie: Pacient musí být na standardní léčbě koronárního srdečního onemocnění podle doporučených postupů, přizpůsobené jeho individuálnímu klinickému stavu.
Informovaný souhlas: Účastník nebo jeho zákonný zástupce musí být schopen porozumět studii a musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Nedávná srdeční příhoda: Akutní infarkt myokardu v posledním měsíci. Nesnášenlivost léčiva: Známá alergie nebo nesnášenlivost kolchicinu.
Hematologické abnormality:
Počet krevních destiček < 110 × 10⁹/l, počet bílých krvinek < 4,0 × 10⁹/l, hladina hemoglobinu < 115 g/l.
Poškození ledvin:
Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m² (vypočteno pomocí vzorce MDRD) NEBO hladina sérového kreatininu > 2× horní hranice normálu (ULN).
Poškození jater:
Těžká jaterní cirhóza, biliární cirhóza nebo cholestáza NEBO hladiny jaterních enzymů (transamináz) > 3× ULN. Porucha kostní dřeně: Známá anamnéza hypoplazie kostní dřeně.
Těžké srdeční stavy:
Srdeční selhání Newyorské srdeční asociace (NYHA) třídy III–IV NEBO ejekční frakce levé komory (LVEF) < 35 % NEBO středně těžké nebo těžké chlopenní srdeční onemocnění vyžadující intervenci. Nedávná cévní mozková příhoda/instabilita: Cévní mozková příhoda v posledních 3 měsících nebo současný kardiogenní šok nebo hemodynamická nestabilita.
Aktivní malignita: Souběžný aktivní nádor nebo rakovina. Chronické plicní onemocnění: Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo jiná chronická plicní onemocnění.
Zánětlivé onemocnění střev (IBD) nebo chronický průjem: Např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida.
Nekontrolované přidružené stavy: Jakékoli jiné nekontrolované onemocnění nebo stav, který by podle posouzení vyšetřovatele vystavil účastníka nepřiměřenému riziku účastí ve studii.
Aktivní systémový zánět/infekce: Přítomnost systémového zánětu nebo akutní infekce v době zařazení.
Současné užívání steroidů: Současné užívání nebo plánované zahájení systémové kortikosteroidní terapie během studie (s výjimkou topických nebo inhalačních steroidů).
Těhotenství/kojící ženy: Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojí.
Současná účast v jiné studii: Účast v jiné intervenční klinické studii v posledních 3 měsících, která by mohla ovlivnit výsledky této studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Žádný zásah
|
|
|
Experimentální: Colchicinová skupina
Léčivá látka: Kolchicin Dávková forma: Tablety Dávka: 0,5 mg Frekvence: Jednou denně Délka trvání: Od zařazení do studie do dokončení kontrolní návštěvy po jednom měsíci.
|
Dávková forma: Tablety; Dávkování: 0,5 mg; Frekvence: Jednou denně; Trvání: Od randomizace do dokončení ročního sledování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diferencovaně exprimované proteiny
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Pomocí vysoce výkonných hmotnostně spektrometrických technik (jako jsou Olink, SOMAscan, LC-MS/MS nebo NULISA) byla porovnána identifikace a kvantifikace rozdílně exprimovaných proteinů v krevních vzorcích (plazma/sérum) pacientů ve skupině léčené kolchicinem a ve skupině s placebovou kontrolou na začátku studie a po léčbě.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
|
Analýza obohacení zánětlivých odpovědí (například proteinů souvisejících s NLRP3 inflamazomem, IL-1β, IL-6 a TNF-α drah)
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno po dobu až jednoho roku
|
Pomocí vysoce propustných technik hmotnostní spektrometrie (jako jsou Olink, SOMAscan, LC-MS/MS, ELISA nebo MSD) byla porovnávána identifikace a kvantifikace rozdílně exprimovaných proteinů v krevních (plazma/sérum) vzorcích pacientů ve skupině léčené kolchicinem a ve skupině s placebovou kontrolou na počátku a po léčbě.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno po dobu až jednoho roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetické varianty podmiňující léčbou asociované proteomické změny
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
K identifikaci genetických variant, které jsou základem proteomických změn spojených s léčbou
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
|
Validace kandidátních biomarkerů pomocí ELISA
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Nejvíce diferencovaně exprimované proteiny z primárního proteomického screeningu budou potvrzeny pomocí kvantitativních enzymově vázaných imunosorbentních testů v celé kohortě.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
|
Měření zánětlivých biomarkerů
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až po dobu jednoho roku
|
Hladiny vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (hs-CRP) a interleukinu-6 (IL-6) v séru byly kvantifikovány pomocí komerčních souprav pro enzymovou imunoanalýzu (ELISA) podle pokynů výrobců.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až po dobu jednoho roku
|
|
Porovnání změn hs-CRP mezi skupinami
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Absolutní a relativní (%) změna hladin vysoce citlivého C-reaktivního proteinu od výchozí hodnoty do konce léčebného období bude porovnána mezi skupinou s kolchicinem a skupinou s placebem.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
|
Výskyt kompozitního koncového bodu závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), definovaného jako kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, ischemií řízená revaskularizace nebo cévní mozková příhoda.
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až do jednoho roku
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až do jednoho roku
|
|
|
Analýza dekonvoluce buněčných typů
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až do jednoho roku
|
Aby bylo možné odvodit převažující buněčné zdroje přispívající k pozorovaným změnám plazmatického proteomu, provedou výzkumníci dekonvoluční analýzu pomocí zavedených referenčních datových sad (např. z jednobuněčných RNA sekvenačních studií krevních buněk a cévního systému).
Tím se odhadnou relativní příspěvky buněčných typů, jako jsou neutrofily, trombocyty, monocyty a endotelové buňky, k proteinovému podpisu.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až do jednoho roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až po dobu jednoho roku
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až po dobu jednoho roku
|
|
|
Rozdíl mezi skupinami v incidenci hospitalizací souvisejících s nežádoucími účinky
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
|
|
Bezpečnostní koncový bod: Incidence nežádoucích příhod spojených s léčbou
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno po dobu až jednoho roku
|
Výzkumníci budou systematicky shromažďovat a porovnávat incidenci všech léčbou souvisejících nežádoucích příhod (TRAEs) mezi skupinami, se zaměřením na kolchicin-specifické nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESIs), včetně gastrointestinálních poruch (např. průjem, nevolnost), svalové toxicity (myopatie) a laboratorních abnormalit indikujících jaterní nebo renální dysfunkci.
|
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno po dobu až jednoho roku
|
|
Subskupinové analýzy pro posouzení heterogenity proteomické odpovědi na základě předem stanovených charakteristik při zařazení do studie, jako je věk, pohlaví, renální funkce a zánětlivý status při zařazení.
Časové okno: Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Výzkumníci provedou předem stanovené podskupinové analýzy, aby zjistili, zda se proteomická odpověď na kolchicin liší napříč klíčovými pacientskými skupinami definovanými: Věk (<65 vs. ≥65 let) Pohlaví (muž vs. žena) Renální funkce (eGFR ≥60 vs. <60 ml/min/1,73 m²) Vyšetřovací hladina vysoce citlivého C-reaktivního proteinu (nad vs. pod mediánem) |
Od randomizace do výskytu první události, hodnoceno až jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2025-GSP-GG-13
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .