표준 치료에 의해 유도된 저항 기전 연구를 위한 편평세포 두경부암(HNSCC) 환자 유래 이종 이식 모델(PDXs) 개발 및 티로신 키나제 수용체 발현 분석 (SPAR)

1. 연구 계획서 식별 및 관리 현황연구 약어: SPAR 계획서 날짜: 2026년 4월 2일 버전: 3 (2025년 11월 26일자 버전 1 대체) 연구 기간: 총 6.5년 (5년 등록/선정, 8-12개월 PDX 확장, 3개월 분자 분석, 2개월 데이터 분석) 책임 연구자: Mattia Lauriola 주관 기관: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. 과학적 배경 및 근거두경부 편평세포암종(HNSCC)은 전 세계적인 건강 문제로 남아 있으며, 연간 약 89만 건의 신규 사례와 45만 건의 사망을 기록하며 7번째로 흔한 암입니다.내성 문제표준 치료에는 수술, 화학요법 및 방사선 치료가 포함되지만, PD-1 억제제(펨브롤리주맙, 니볼루맙)와 같은 최근 혁신은 환자의 20-30%만 혜택을 봅니다. 세툭시맙(CTX)은 항-EGFR 단일클론항체로서 표준 치료이지만, 획득성 내성이 빈번한 장벽입니다.생물학적 가설내성은 종종 다음과 같은 요인에 의해 유도됩니다:RTK 우회: MET, AXL, IGFR1, MERTK와 같은 대체 수용체 티로신 키나아제(RTK)의 활성화.ERBB 패밀리 상호작용: ERBB 패밀리(EGFR, HER2, HER3, HER4)는 EGFR 억제에도 불구하고 신호 전달을 유지하기 위해 복잡한 이종이합체화를 활용합니다.신호 전달 경로: RAS 및 PI3K/AKT 경로의 하류 활성화, 그리고 종양 미세환경의 변화(예: 사이토카인, EMT 마커).SPAR 프로젝트는 이러한 특정 내성 기전을 연구하기 위해 독특한 이탈리아 환자 유래 이종이식(PDX) 모델을 개발함으로써 이 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다.3. 연구 목표 및 결과1차 목표목표: HNSCC PDX 모델 세트를 개발합니다.방법: 수술 종양 샘플을 면역결핍 마우스에 이식합니다.평가: 이식 후 2-3개월에 성공을 평가합니다.2차 목표분자 특성화: RTK 발현(EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) 및 이들의 리간드(예: NRG1-4, EGF, HGF)에 대한 포괄적 분석.기술적 범위: NGS(유전체 및 전사체), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, 웨스턴 블롯, QF-Pro 기술을 활용하여 종양 지형을 매핑합니다.바이러스학: HPV 유전형 및 바이러스 암유전자 전사체(E6)의 검출.4. 연구 설계 및 방법론이것은 후향적 및 전향적 코호트를 모두 사용하는 비영리, 관찰적, 횡단면 연구입니다.후향적 단계 (n = 40)샘플 출처: IRCCS AOU Bologna에서 지난 10년간 보관된 FFPE(포르말린 고정 파라핀 포매) 자료.대상 인구: 세툭시맙으로 치료받은 환자(국소 진행성 및 재발/전이성 모두 포함).포함 기준: 환자는 면역조직화학적/분자 분석에 충분한 생물학적 물질을 보유해야 합니다.전향적 단계 (n = 80)기간: 5년간 등록.출처: IRCCS S. Orsola에서 HNSCC 수술을 받는 환자.PDX 개발: 표준 치료 중 수집된 신선 종양/혈액 샘플.실현 가능성: 연구자들은 PDX 개발 성공률을 30%로 추정하며, 강력한 생물은행을 위한 충분한 모델을 목표로 합니다.5. 임상 절차 및 데이터 관리임상 평가이 연구는 실험적 약물 치료를 도입하지 않으며, 환자의 "일상적 치료"와 일치합니다.치료 중인 환자는 2-3주마다 방문하며, 활성 치료 중이 아닌 환자는 처음 2년 동안 3개월마다, 그 후 3년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.데이터 거버넌스플랫폼: 데이터는 REDCap 플랫폼을 사용하여 가명화된 전자 사례 보고서(eCRF)에 기록됩니다.인력: 책임 연구자는 데이터 관리 업무에 대한 위임 로그를 유지합니다.통계 분석: GraphPad Prism(v.9.5.0)을 사용하여 수행됩니다. 인구통계학적 특성은 빈도(범주형) 또는 평균/중앙값(연속형)으로 보고됩니다.6. 윤리 및 규제 준수사전 동의서참여를 위해서는 서면 사전 동의가 필수입니다.특별 사례(사망/연락 불가 환자): 후향적 코호트의 경우, 합리적인 노력에도 불구하고 환자가 사망했거나 연락이 불가능한 경우, 연구자들은 Art. 110, D.Lgs 196/2003에 따라 이탈리아 데이터 보호 당국의 요구 사항을 준수하는 조건으로 명시적 동의 없이 진행할 수 있습니다.보험 및 수정사항관찰 연구로서, 연구 특정 보험은 필요하지 않습니다.모든 계획서 변경사항은 윤리위원회에 정식 수정안으로 제출되어야 합니다.7. 확산 및 재현성오픈 사이언스: 이 연구는 clinicaltrials.gov 또는 osf.io와 같은 플랫폼에 등록될 것입니다.출판: 연구자는 결과에 관계없이 연구 종료 후 12개월 이내에 발견 사항을 동료 검토 저널에 제출할 것을 약속합니다.데이터 공유: 익명화된 데이터는 출판 후에만 공개됩니다.