Desenvolvimento de Xenotransplantes Derivados de Pacientes (PDXs) e Análise da Expressão de Receptores Tirosina Quinase em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço (HNSCC) para Estudo de Mecanismos de Resistência Induzidos pela Terapia Padrão (SPAR)

1. Identificação do Protocolo & Estado Administrativo Acrónimo do Estudo: SPAR Data do Protocolo: 04-02-2026 Versão: 3 (Substitui a versão 1 de 26/11/2025) Duração do Estudo: 6,5 anos no total (5 anos de recrutamento/seleção, 8-12 meses para expansão do PDX, 3 meses de análise molecular, 2 meses de análise de dados) Investigador Principal: Mattia Lauriola Instituição Coordenadora: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Antecedentes Científicos & Racionalidade O Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço (HNSCC) continua a ser um desafio de saúde global, representando o sétimo cancro mais comum com aproximadamente 890.000 novos casos e 450.000 mortes anualmente. O Problema da Resistência Embora as terapias padrão incluam cirurgia, quimioterapia e radioterapia, inovações recentes como os inibidores de PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) beneficiam apenas 20-30% dos doentes. O Cetuximab (CTX), um anticorpo monoclonal anti-EGFR, é um tratamento padrão, mas a resistência adquirida é uma barreira frequente. A Hipótese Biológica A resistência é frequentemente impulsionada por: Desvio de RTK: Ativação de outras tirosina cinases recetoras (RTKs) como MET, AXL, IGFR1 e MERTK. Interações da Família ERBB: A família ERBB (EGFR, HER2, HER3, HER4) utiliza heterodimerização complexa para manter a sinalização apesar da inibição do EGFR. Vias de Sinalização: Ativação a jusante das vias RAS e PI3K/AKT, bem como alterações no microambiente tumoral (por exemplo, citocinas, marcadores de EMT). O projeto SPAR visa abordar isto através do desenvolvimento de modelos únicos de Xenotransplante Derivado do Doente (PDX) italianos para estudar estes mecanismos específicos de resistência. 3. Objetivos do Estudo & Resultados Objetivo Primário Meta: Desenvolver um conjunto de modelos PDX de HNSCC. Método: Implantação de amostras de tumor cirúrgico em ratinhos imunocomprometidos. Avaliação: O sucesso é avaliado 2-3 meses após a implantação. Objetivos Secundários Caracterização Molecular: Análise abrangente da expressão de RTK (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) e dos seus ligantes (por exemplo, NRG1-4, EGF, HGF). Âmbito Tecnológico: Utilizar NGS (genómico e transcriptómico), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot e Tecnologia QF-Pro para mapear o panorama tumoral. Virologia: Deteção de genótipos de HPV e presença de transcritos de oncogenes virais (E6). 4. Desenho do Estudo & Metodologia Este é um estudo observacional, transversal e sem fins lucrativos que utiliza coortes retrospetivas e prospetivas. Fase Retrospetiva (n = 40) Fonte da Amostra: Materiais arquivados de FFPE (fixados em formalina e incluídos em parafina) dos últimos 10 anos no IRCCS AOU Bologna. População: Doentes tratados com Cetuximab (tanto em contexto localmente avançado como R/M). Inclusão: Os doentes devem ter material biológico adequado para análise imuno-histoquímica/molecular. Fase Prospetiva (n = 80) Duração: Recrutamento ao longo de 5 anos. Fonte: Doentes submetidos a cirurgia para HNSCC no IRCCS S. Orsola. Desenvolvimento de PDX: Amostras frescas de tumor/sangue recolhidas durante os cuidados padrão. Viabilidade: Os investigadores estimam uma taxa de sucesso de 30% para o desenvolvimento de PDX, visando modelos suficientes para um biobanco robusto. 5. Procedimentos Clínicos & Gestão de Dados Avaliação Clínica Este estudo não introduz tratamentos farmacológicos experimentais; alinha-se com os "cuidados habituais" do doente. Os doentes em terapia são vistos a cada 2-3 semanas; os doentes não em terapia ativa são seguidos a cada 3 meses nos primeiros 2 anos, depois a cada 6 meses nos 3 anos seguintes. Governança de Dados Plataforma: Os dados são registados num Formulário de Relato de Caso Eletrónico (eCRF) pseudonimizado utilizando a plataforma REDCap. Pessoal: O Investigador Principal mantém um registo de delegação para as tarefas de gestão de dados. Análise Estatística: Realizada utilizando GraphPad Prism (v.9.5.0). A demografia é relatada como frequências (categóricas) ou média/mediana (contínuas). 6. Ética & Conformidade Regulatória Consentimento Informado O consentimento informado por escrito é obrigatório para participação. Caso Especial (Doentes Falecidos/Incontactáveis): Para a coorte retrospetiva, se os doentes estiverem falecidos ou incontactáveis apesar de esforços razoáveis, os investigadores podem prosseguir sem consentimento explícito ao abrigo do Art. 110, D.Lgs 196/2003, desde que cumpram os requisitos da Autoridade Italiana de Proteção de Dados. Seguro & Emendas Como estudo observacional, não é necessário seguro específico para o estudo. Quaisquer alterações ao protocolo devem ser submetidas ao Comité de Ética como emendas formais. 7. Disseminação & Reprodutibilidade Ciência Aberta: O estudo será registado em plataformas como clinicaltrials.gov ou osf.io. Publicação: O investigador compromete-se a submeter os resultados a uma revista com revisão por pares no prazo de 12 meses após a conclusão do estudo, independentemente dos resultados. Partilha de Dados: Os dados anónimos serão disponibilizados apenas após publicação.