Développement de Xénogreffes Dérivées de Patients (PDX) et Analyse de l'Expression des Récepteurs Tyrosine Kinase chez les Patients Atteints de Carcinome Épidermoïde de la Tête et du Cou (HNSCC) pour Étudier les Mécanismes de Résistance Induits par le Traitement Standard (SPAR)

1. Identification du protocole et statut administratif Acronyme de l'étude : SPAR Date du protocole : 04-02-2026 Version : 3 (remplaçant la version 1 du 26/11/2025) Durée de l'étude : 6,5 ans au total (5 ans d'inclusion/sélection, 8-12 mois pour l'expansion PDX, 3 mois d'analyse moléculaire, 2 mois d'analyse des données) Investigateur principal : Mattia Lauriola Institution coordinatrice : IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Contexte scientifique et justification Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) reste un défi de santé mondial, représentant le septième cancer le plus fréquent avec environ 890 000 nouveaux cas et 450 000 décès annuels. Le problème de la résistance Bien que les traitements standard incluent la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, les innovations récentes comme les inhibiteurs de PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) ne bénéficient qu'à 20-30 % des patients. Le cétuximab (CTX), un anticorps monoclonal anti-EGFR, est un traitement standard, mais la résistance acquise est une barrière fréquente. L'hypothèse biologique La résistance est souvent induite par : Contournement des RTK : Activation de récepteurs tyrosine kinases alternatifs (RTK) tels que MET, AXL, IGFR1 et MERTK. Interactions de la famille ERBB : La famille ERBB (EGFR, HER2, HER3, HER4) utilise une hétérodimérisation complexe pour maintenir la signalisation malgré l'inhibition de l'EGFR. Voies de signalisation : Activation en aval des voies RAS et PI3K/AKT, ainsi que des altérations du microenvironnement tumoral (par ex., cytokines, marqueurs d'EMT). Le projet SPAR vise à aborder ce problème en développant des modèles uniques de xénogreffes dérivées de patients italiens (PDX) pour étudier ces mécanismes spécifiques de résistance. 3. Objectifs de l'étude et résultats Objectif principal Objectif : Développer un ensemble de modèles PDX de HNSCC. Méthode : Implantation d'échantillons tumoraux chirurgicaux dans des souris immunodéprimées. Évaluation : Le succès est évalué 2-3 mois après l'implantation. Objectifs secondaires Caractérisation moléculaire : Analyse complète de l'expression des RTK (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) et de leurs ligands (par ex., NRG1-4, EGF, HGF). Portée technologique : Utiliser le séquençage de nouvelle génération (génomique et transcriptomique), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot et la technologie QF-Pro pour cartographier le paysage tumoral. Virologie : Détection des génotypes du HPV et présence de transcrits d'oncogènes viraux (E6). 4. Conception de l'étude et méthodologie Il s'agit d'une étude observationnelle, transversale et à but non lucratif utilisant des cohortes rétrospectives et prospectives. Phase rétrospective (n = 40) Source des échantillons : Matériaux FFPE (fixés au formol et inclus en paraffine) archivés des 10 dernières années à l'IRCCS AOU Bologna. Population : Patients traités par cétuximab (à la fois en contexte localement avancé et R/M). Critère d'inclusion : Les patients doivent disposer de matériel biologique adéquat pour l'analyse immunohistochimique/moléculaire. Phase prospective (n = 80) Durée : Inclusion sur 5 ans. Source : Patients subissant une chirurgie pour HNSCC à l'IRCCS S. Orsola. Développement PDX : Échantillons frais de tumeur/sang collectés lors des soins standard. Faisabilité : Les chercheurs estiment un taux de réussite de 30 % pour le développement PDX, visant suffisamment de modèles pour une biobanque robuste. 5. Procédures cliniques et gestion des données Évaluation clinique Cette étude n'introduit pas de traitements pharmacologiques expérimentaux ; elle s'aligne sur les "soins habituels" du patient. Les patients sous thérapie sont vus toutes les 2-3 semaines ; les patients sans thérapie active sont suivis tous les 3 mois pendant les 2 premières années, puis tous les 6 mois pour les 3 années suivantes. Gouvernance des données Plateforme : Les données sont enregistrées dans un formulaire électronique de rapport de cas pseudonymisé (eCRF) utilisant la plateforme REDCap. Personnel : L'investigateur principal tient un registre de délégation pour les tâches de gestion des données. Analyse statistique : Réalisée avec GraphPad Prism (v.9.5.0). Les données démographiques sont rapportées en fréquences (catégorielles) ou moyenne/médiane (continues). 6. Éthique et conformité réglementaire Consentement éclairé Un consentement éclairé écrit est obligatoire pour la participation. Cas particulier (patients décédés/injoignables) : Pour la cohorte rétrospective, si les patients sont décédés ou injoignables malgré des efforts raisonnables, les chercheurs peuvent procéder sans consentement explicite en vertu de l'art. 110, D.Lgs 196/2003, à condition de respecter les exigences de l'Autorité italienne de protection des données. Assurance et amendements En tant qu'étude observationnelle, aucune assurance spécifique à l'étude n'est requise. Toute modification du protocole doit être soumise au Comité d'éthique sous forme d'amendements formels. 7. Diffusion et reproductibilité Science ouverte : L'étude sera enregistrée sur des plateformes telles que clinicaltrials.gov ou osf.io. Publication : L'investigateur s'engage à soumettre les résultats à une revue à comité de lecture dans les 12 mois suivant la fin de l'étude, indépendamment des résultats. Partage des données : Les données anonymisées ne seront rendues disponibles qu'après publication.