Desarrollo de xenoinjertos derivados de pacientes (PDX) y análisis de la expresión del receptor de tirosina quinasa en pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (HNSCC) para estudiar los mecanismos de resistencia inducidos por el tratamiento estándar (SPAR)

1. Identificación del Protocolo y Estado AdministrativoAcrónimo del Estudio: SPARFecha del Protocolo: 04-02-2026Versión: 3 (Sustituye a la versión 1 del 26/11/2025)Duración del Estudio: 6,5 años en total (5 años de inscripción/selección, 8-12 meses para la expansión de PDX, 3 meses de análisis molecular, 2 meses de análisis de datos)Investigador Principal: Mattia LauriolaInstitución Coordinadora: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Antecedentes Científicos y JustificaciónEl Carcinoma de Células Escamosas de Cabeza y Cuello (HNSCC) sigue siendo un desafío global de salud, representando el séptimo cáncer más común con aproximadamente 890.000 nuevos casos y 450.000 muertes anuales.El Problema de la ResistenciaAunque las terapias estándar incluyen cirugía, quimioterapia y radioterapia, innovaciones recientes como los inhibidores de PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) benefician solo al 20-30% de los pacientes. El Cetuximab (CTX), un anticuerpo monoclonal anti-EGFR, es un tratamiento estándar, pero la resistencia adquirida es una barrera frecuente.La Hipótesis BiológicaLa resistencia a menudo es impulsada por:Derivación de RTK: Activación de receptores tirosina quinasa alternativos (RTK) como MET, AXL, IGFR1 y MERTK.Interacciones de la Familia ERBB: La familia ERBB (EGFR, HER2, HER3, HER4) utiliza heterodimerización compleja para mantener la señalización a pesar de la inhibición de EGFR.Vías de Señalización: Activación descendente de las vías RAS y PI3K/AKT, así como alteraciones en el microambiente tumoral (p. ej., citocinas, marcadores de EMT).El proyecto SPAR tiene como objetivo abordar esto desarrollando modelos únicos italianos de Xenoinjerto Derivado del Paciente (PDX) para estudiar estos mecanismos específicos de resistencia.3. Objetivos y Resultados del EstudioObjetivo PrincipalMeta: Desarrollar un conjunto de modelos PDX de HNSCC.Método: Implantación de muestras tumorales quirúrgicas en ratones inmunocomprometidos.Evaluación: El éxito se evalúa 2-3 meses después de la implantación.Objetivos SecundariosCaracterización Molecular: Análisis exhaustivo de la expresión de RTK (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) y sus ligandos (p. ej., NRG1-4, EGF, HGF).Alcance Tecnológico: Utilizar NGS (genómica y transcriptómica), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot y Tecnología QF-Pro para mapear el panorama tumoral.Virología: Detección de genotipos de VPH y presencia de transcripciones de oncogenes virales (E6).4. Diseño y Metodología del EstudioEste es un estudio observacional, transversal y sin fines de lucro que utiliza cohortes retrospectivas y prospectivas.Fase Retrospectiva (n = 40)Fuente de Muestras: Materiales archivados de FFPE (fijados en formol e incluidos en parafina) de los últimos 10 años en IRCCS AOU Bologna.Población: Pacientes tratados con Cetuximab (tanto en estadios localmente avanzados como R/M).Inclusión: Los pacientes deben tener material biológico adecuado para análisis inmunohistoquímico/molecular.Fase Prospectiva (n = 80)Duración: Inscripción durante 5 años.Fuente: Pacientes sometidos a cirugía por HNSCC en IRCCS S. Orsola.Desarrollo de PDX: Se recolectan muestras frescas de tumor/sangre durante la atención estándar.Viabilidad: Los investigadores estiman una tasa de éxito del 30% para el desarrollo de PDX, con el objetivo de obtener modelos suficientes para un biobanco robusto.5. Procedimientos Clínicos y Gestión de DatosEvaluación ClínicaEste estudio no introduce tratamientos farmacológicos experimentales; se alinea con la "atención habitual" del paciente.Los pacientes en terapia son vistos cada 2-3 semanas; los pacientes no en terapia activa son seguidos cada 3 meses durante los primeros 2 años, luego cada 6 meses durante los siguientes 3 años.Gobernanza de DatosPlataforma: Los datos se registran en un Formulario de Informe de Caso Electrónico (eCRF) seudonimizado utilizando la plataforma REDCap.Personal: El Investigador Principal mantiene un registro de delegación para las tareas de gestión de datos.Análisis Estadístico: Se realiza utilizando GraphPad Prism (v.9.5.0). Los datos demográficos se reportan como frecuencias (categóricas) o media/mediana (continuas).6. Ética y Cumplimiento NormativoConsentimiento InformadoEl consentimiento informado por escrito es obligatorio para la participación.Caso Especial (Pacientes Fallecidos/Inubicables): Para la cohorte retrospectiva, si los pacientes están fallecidos o son inubicables a pesar de esfuerzos razonables, los investigadores pueden proceder sin consentimiento explícito bajo el Art. 110, D.Lgs 196/2003, siempre que cumplan con los requisitos de la Autoridad Italiana de Protección de Datos.Seguros y EnmiendasComo estudio observacional, no se requiere seguro específico del estudio.Cualquier cambio en el protocolo debe presentarse al Comité de Ética como enmiendas formales.7. Difusión y ReproducibilidadCiencia Abierta: El estudio se registrará en plataformas como clinicaltrials.gov o osf.io.Publicación: El investigador se compromete a enviar los hallazgos a una revista revisada por pares dentro de los 12 meses posteriores a la finalización del estudio, independientemente de los resultados.Compartición de Datos: Los datos anónimos estarán disponibles solo después de la publicación.