Udvikling af patientafledte xenotransplantater (PDXs) og analyse af tyrosinkinasereceptorekspression hos patienter med pladecellehoved- og halscancer (HNSCC) til undersøgelse af resistensmekanismer induceret af standardbehandling (SPAR)

1. Protokolidentifikation & administrativ statusStudieakronym: SPAR Protokolldato: 04-02-2026 Version: 3 (erstatter version 1 fra 26/11/2025) Studielængde: 6,5 år i alt (5 års indskrivning/udvælgelse, 8-12 måneder for PDX-ekspansion, 3 måneders molekylær analyse, 2 måneders dataanalyse) Hovedundersøger: Mattia Lauriola Koordinerende institution: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Videnskabelig baggrund & rationalHoved- og halspladecellecarcinom (HNSCC) udgør fortsat en global sundhedsudfordring og er den syvende hyppigste kræftform med cirka 890.000 nye tilfælde og 450.000 dødsfald årligt.ResistensproblemetMens standardbehandlinger inkluderer kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, gavner nyere innovationer som PD-1-hæmmere (pembrolizumab, nivolumab) kun 20-30% af patienterne. Cetuximab (CTX), en anti-EGFR monoklonal antistof, er en standardbehandling, men erhvervet resistens er en hyppig barriere.Den biologiske hypoteseResistens drives ofte af:RTK-omgåelse: Aktivering af alternative receptor-tyrosinkinaser (RTK'er) såsom MET, AXL, IGFR1 og MERTK.ERBB-familieinteraktioner: ERBB-familien (EGFR, HER2, HER3, HER4) anvender kompleks heterodimerisering til at opretholde signalering på trods af EGFR-hæmning.Signalveje: Nedstrøms aktivering af RAS- og PI3K/AKT-veje samt ændringer i tumormikromiljøet (f.eks. cytokiner, EMT-markører).SPAR-projektet sigter mod at adressere dette ved at udvikle unikke italienske patientafledte xenograft (PDX)-modeller til at studere disse specifikke resistensmekanismer.3. Studiemål & resultaterPrimært målMål: At udvikle et sæt HNSCC PDX-modeller.Metode: Implantation af kirurgiske tumorprøver i immunkompromitterede mus.Vurdering: Succes evalueres 2-3 måneder efter implantation.Sekundære målMolekylær karakterisering: Omfattende analyse af RTK-ekspression (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) og deres ligander (f.eks. NRG1-4, EGF, HGF).Teknologisk omfang: Anvend NGS (genomisk og transkriptomisk), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot og QF-Pro-teknologi til kortlægning af tumorlandskabet.Virologi: Påvisning af HPV-genotyper og tilstedeværelse af virale onkogentranskripter (E6).4. Studiedesign & metodologiDette er en non-profit, observationsbaseret, tværsnitsstudie, der anvender både retrospektive og prospektive kohorter.Retrospektiv fase (n = 40)Prøvekilde: Arkiverede FFPE (formalin-fikseret paraffin-indlejret) materialer fra de sidste 10 år ved IRCCS AOU Bologna.Population: Patienter behandlet med Cetuximab (både lokalt avancerede og R/M tilstande).Inklusion: Patienter skal have tilstrækkeligt biologisk materiale til immunhistokemisk/molekylær analyse.Prospektiv fase (n = 80)Varighed: Indskrivning over 5 år.Kilde: Patienter, der gennemgår kirurgi for HNSCC ved IRCCS S. Orsola.PDX-udvikling: Friske tumor-/blodprøver indsamlet under standardpleje.Gennemførlighed: Forskere estimerer en 30% succesrate for PDX-udvikling med mål om tilstrækkelige modeller til en robust biobank.5. Kliniske procedurer & datahåndteringKlinisk evalueringDenne studie introducerer ikke eksperimentelle farmakologiske behandlinger; den er i overensstemmelse med patientens "sædvanlige pleje".Patienter i terapi ses hver 2.-3. uge; patienter ikke i aktiv terapi følges op hver 3. måned i de første 2 år, derefter hver 6. måned i de næste 3 år.DatastyringPlatform: Data registreres i en pseudonymiseret elektronisk Case Report Form (eCRF) ved hjælp af REDCap-platformen.Personale: Hovedundersøgeren vedligeholder en delegationlog for datahåndteringsopgaver.Statistisk analyse: Udført ved hjælp af GraphPad Prism (v.9.5.0). Demografi rapporteres som frekvenser (kategoriske) eller middelværdi/median (kontinuerte).6. Etik & regulatorisk overholdelseInformeret samtykkeSkriftligt informeret samtykke er obligatorisk for deltagelse.Specialtilfælde (afdøde/ikke-tilgængelige patienter): For den retrospektive kohort, hvis patienter er afdøde eller ikke-tilgængelige på trods af rimelige bestræbelser, kan forskere fortsætte uden eksplicit samtykke i henhold til art. 110, D.Lgs 196/2003, forudsat at de overholder de italienske databeskyttelsesmyndigheders krav.Forsikring & ændringerSom et observationsstudie kræves der ingen studiespecifik forsikring.Eventuelle protokolændringer skal indsendes til etikkomiteen som formelle ændringer.7. Formidling & reproducerbarhedÅben videnskab: Studien vil blive registreret på platforme som clinicaltrials.gov eller osf.io.Publicering: Undersøgeren forpligter sig til at indsende resultater til en fagfællebedømt tidsskrift inden for 12 måneder efter studiet afslutning, uanset resultaterne.Datadeling: Anonymiserede data vil kun blive tilgængelige efter publicering