Utvikling av pasientderiverte xenografter (PDX) og analyse av tyrosinkinasereceptoruttrykk hos pasienter med planocellulært hode- og halskreft (HNSCC) for å studere resistensmekanismer induert av standardbehandling (SPAR)

1. Protokollidentifikasjon og administrativ statusStudieakronym: SPAR Protokolldato: 04.02.2026 Versjon: 3 (erstatter versjon 1 fra 26.11.2025) Studielengde: 6,5 år totalt (5 år innrekruttering/utvelgelse, 8-12 måneder for PDX-ekspansjon, 3 måneder molekylær analyse, 2 måneder dataanalyse) Hovedforsker: Mattia Lauriola Koordinerende institusjon: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Vitenskapelig bakgrunn og rasjonaleHode- og halskreft (HNSCC) forblir en global helseutfordring, og representerer den syvende vanligste kreftformen med omtrent 890 000 nye tilfeller og 450 000 dødsfall årlig.ResistansproblemetSelv om standardbehandlinger inkluderer kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling, gagner nyere innovasjoner som PD-1-hemmere (pembrolizumab, nivolumab) kun 20-30 % av pasientene. Cetuximab (CTX), en anti-EGFR-monoklonal antistoff, er en standardbehandling, men ervervet resistans er en vanlig hindring.Den biologiske hypotesenResistans drives ofte av:RTK-omgåelse: Aktivering av alternative reseptortyrosinkinaser (RTK) som MET, AXL, IGFR1 og MERTK.ERBB-familieinteraksjoner: ERBB-familien (EGFR, HER2, HER3, HER4) utnytter kompleks heterodimerisering for å opprettholde signalering til tross for EGFR-hemming.Signalveier: Nedstrøms aktivering av RAS- og PI3K/AKT-veier, samt endringer i tumormikromiljøet (f.eks. cytokiner, EMT-markører).SPAR-prosjektet tar sikte på å adressere dette ved å utvikle unike italienske pasientderiverte xenotransplantatmodeller (PDX) for å studere disse spesifikke resistansmekanismene.3. Studiemål og resultaterPrimært målMål: Å utvikle et sett med HNSCC PDX-modeller.Metode: Implantasjon av kirurgiske tumorprøver i immunsvekkede mus.Vurdering: Suksess evalueres 2-3 måneder etter implantasjon.Sekundære målMolekylær karakterisering: Omfattende analyse av RTK-uttrykk (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) og deres ligander (f.eks. NRG1-4, EGF, HGF).Teknologisk omfang: Bruk av NGS (genomisk og transkriptomisk), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot og QF-Pro-teknologi for å kartlegge tumorlandskapet.Virologi: Påvisning av HPV-genotyper og tilstedeværelse av virale onkogentranskripter (E6).4. Studiedesign og metodikkDette er en non-profit, observasjonsstudie, tverrsnittsstudie som bruker både retrospektive og prospektive kohorter.Retrospektiv fase (n = 40)Prøvekilde: Arkivert FFPE-materiale (formalinfiksert parafininnbakt) fra de siste 10 årene ved IRCCS AOU Bologna.Populasjon: Pasienter behandlet med Cetuximab (både lokalt avanserte og R/M-tilfeller).Inklusjon: Pasienter må ha tilstrekkelig biologisk materiale for immunhistokjemisk/molekylær analyse.Prospektiv fase (n = 80)Lengde: Innrekruttering over 5 år.Kilde: Pasienter som gjennomgår kirurgi for HNSCC ved IRCCS S. Orsola.PDX-utvikling: Friske tumor-/blodprøver samlet inn under standardbehandling.Gjennomførbarhet: Forskere estimerer en 30 % suksessrate for PDX-utvikling, med mål om tilstrekkelig modeller for en robust biobank.5. Kliniske prosedyrer og databehandlingKlinisk evalueringDenne studien introduserer ikke eksperimentelle farmakologiske behandlinger; den følger pasientens "vanlige behandling".Pasienter i behandling sees hver 2.-3. uke; pasienter ikke i aktiv behandling følges opp hver 3. måned de første 2 årene, deretter hver 6. måned de neste 3 årene.DatastyringPlattform: Data registreres i en pseudonymisert elektronisk Case Report Form (eCRF) ved bruk av REDCap-plattformen.Personell: Hovedforskeren opprettholder en delegasjonslogg for databehandlingsplikter.Statistisk analyse: Gjennomført ved hjelp av GraphPad Prism (v.9.5.0). Demografi rapporteres som frekvenser (kategoriske) eller gjennomsnitt/median (kontinuerlige).6. Etikk og regulatorisk overholdelseInformert samtykkeSkriftlig informert samtykke er obligatorisk for deltakelse.Spesialtilfelle (avdøde/ikke-tilgjengelige pasienter): For den retrospektive kohorten, hvis pasienter er avdøde eller ikke-tilgjengelige til tross for rimelige anstrengelser, kan forskere fortsette uten eksplisitt samtykke i henhold til art. 110, D.Lgs 196/2003, forutsatt at de overholder kravene fra det italienske personvernorganet.Forsikring og endringerSom en observasjonsstudie kreves ingen studie-spesifikk forsikring.Eventuelle protokollendringer må sendes til etikkkomiteen som formelle endringer.7. Spredning og reproduserbarhetÅpen vitenskap: Studien vil registreres på plattformer som clinicaltrials.gov eller osf.io.Publisering: Forskeren forplikter seg til å sende inn funn til en fagfellevurdert tidsskrift innen 12 måneder etter studieavslutning, uavhengig av resultatene.Datadeling: Anonyme data vil gjøres tilgjengelig først etter publisering