Ontwikkeling van Patient Derived Xenografts (PDXs) en Analyse van Tyrosine Kinase Receptor Expressie bij Patiënten met Plaveiseleelcarcinoom van het Hoofd en de Hals (HNSCC) om Weerstandsmechanismen te Bestuderen die worden Geïnduceerd door Standaardtherapie (SPAR)

1. Protocolidentificatie & Administratieve StatusStudie-acroniem: SPAR Protocoldatum: 04-02-2026 Versie: 3 (Vervangt versie 1 van 26/11/2025) Studieduur: 6,5 jaar totaal (5 jaar inclusie/selectie, 8-12 maanden voor PDX-uitbreiding, 3 maanden moleculaire analyse, 2 maanden data-analyse) Hoofdonderzoeker: Mattia Lauriola Coördinerende instelling: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola) 2. Wetenschappelijke Achtergrond & RationaleHoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) blijft een wereldwijde gezondheidsuitdaging, als zevende meest voorkomende kanker met ongeveer 890.000 nieuwe gevallen en 450.000 sterfgevallen per jaar.Het ResistentieprobleemHoewel standaardtherapieën chirurgie, chemotherapie en bestraling omvatten, profiteren recente innovaties zoals PD-1-remmers (pembrolizumab, nivolumab) slechts 20-30% van de patiënten. Cetuximab (CTX), een anti-EGFR monoklonaal antilichaam, is een standaardbehandeling, maar verworven resistentie vormt een veelvoorkomende barrière.De Biologische HypotheseResistentie wordt vaak veroorzaakt door:RTK-omleiding: Activatie van alternatieve receptor tyrosine kinases (RTK's) zoals MET, AXL, IGFR1 en MERTK.ERBB-familie-interacties: De ERBB-familie (EGFR, HER2, HER3, HER4) gebruikt complexe heterodimerisatie om signalering te behouden ondanks EGFR-remming.Signaleringstrajecten: Downstream-activering van RAS- en PI3K/AKT-trajecten, evenals veranderingen in de tumor micro-omgeving (bijv. cytokines, EMT-markers).Het SPAR-project heeft tot doel dit aan te pakken door unieke Italiaanse Patiënt-Afgeleide Xenograft (PDX)-modellen te ontwikkelen om deze specifieke resistentiemechanismen te bestuderen.3.Studiedoelen & UitkomstenPrimair DoelDoel: Een set HNSCC PDX-modellen ontwikkelen.Methode: Implantatie van chirurgische tumorstalen in immuungecompromitteerde muizen.Beoordeling: Succes wordt geëvalueerd 2-3 maanden na implantatie.Secundaire DoelenMoleculaire karakterisatie: Uitgebreide analyse van RTK-expressie (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) en hun liganden (bijv. NRG1-4, EGF, HGF).Technologische reikwijdte: NGS (genomisch en transcriptomisch), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot en QF-Pro Technology gebruiken om het tumortopografie in kaart te brengen.Virologie: Detectie van HPV-genotypes en aanwezigheid van virale oncogeentranscripten (E6).4.Studieopzet & MethodologieDit is een non-profit, observationele, cross-sectionele studie die zowel retrospectieve als prospectieve cohorten gebruikt.Retrospectieve Fase (n = 40)Staalbron: Gearchiveerde FFPE (formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde) materialen van de afgelopen 10 jaar bij IRCCS AOU Bologna.Populatie: Patiënten behandeld met Cetuximab (zowel lokaal gevorderde als R/M-instellingen).Inclusie: Patiënten moeten voldoende biologisch materiaal hebben voor immunohistochemische/moleculaire analyse.Prospectieve Fase (n = 80)Duur: Inclusie over 5 jaar.Bron: Patiënten die een operatie ondergaan voor HNSCC bij IRCCS S. Orsola.PDX-ontwikkeling: Verse tumor/bloedstalen verzameld tijdens standaardzorg.Haalbaarheid: Onderzoekers schatten een succespercentage van 30% voor PDX-ontwikkeling, gericht op voldoende modellen voor een robuuste biobank.5.Klinische Procedures & Data ManagementKlinische EvaluatieDeze studie introduceert geen experimentele farmacologische behandelingen; het sluit aan bij de "gebruikelijke zorg" van de patiënt.Patiënten in therapie worden elke 2-3 weken gezien; patiënten niet in actieve therapie worden opgevolgd elke 3 maanden voor de eerste 2 jaar, daarna elke 6 maanden voor de volgende 3 jaar.Data GovernancePlatform: Gegevens worden geregistreerd in een gepseudonimiseerd elektronisch Casusrapportformulier (eCRF) met het REDCap-platform.Personeel: De Hoofdonderzoeker houdt een delegatielogboek bij voor data management taken.Statistische Analyse: Uitgevoerd met GraphPad Prism (v.9.5.0). Demografie wordt gerapporteerd als frequenties (categorisch) of gemiddelde/mediaan (continu).6.Ethiek & RegelgevingsconformiteitGeïnformeerde ToestemmingSchriftelijke geïnformeerde toestemming is verplicht voor deelname.Speciaal Geval (Overleden/Onbereikbare Patiënten): Voor het retrospectieve cohort, als patiënten overleden of onbereikbaar zijn ondanks redelijke inspanningen, kunnen onderzoekers doorgaan zonder expliciete toestemming krachtens Art. 110, D.Lgs 196/2003, mits zij voldoen aan de vereisten van de Italiaanse Gegevensbeschermingsautoriteit.Verzekering & AmendementenAls observationele studie is er geen studie-specifieke verzekering vereist.Elke protocolwijziging moet worden ingediend bij de Ethische Commissie als formeel amendement.7.Verspreiding & ReproduceerbaarheidOpen Science: De studie wordt geregistreerd op platforms zoals clinicaltrials.gov of osf.io.Publicatie: De onderzoeker verbindt zich ertoe bevindingen binnen 12 maanden na studieconclusie in te dienen bij een peer-reviewed tijdschrift, ongeacht de resultaten.Data Delen: Anonieme gegevens worden alleen beschikbaar gesteld na publicatie