Sviluppo di Xenoinnesti Derivati da Paziente (PDX) e Analisi dell'Espressione dei Recettori Tirosin-chinasici in Pazienti con Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo (HNSCC) per Studiare i Meccanismi di Resistenza Indotti dalla Terapia Standard (SPAR)

1. Identificazione del Protocollo e Stato Amministrativo
Acronimo dello Studio: SPAR
Data del Protocollo: 04-02-2026
Versione: 3 (Sostituisce la versione 1 del 26/11/2025)
Durata dello Studio: 6,5 anni totali (5 anni di arruolamento/selezione, 8-12 mesi per l'espansione PDX, 3 mesi per l'analisi molecolare, 2 mesi per l'analisi dei dati)
Investigatore Principale: Mattia Lauriola
Istituzione Coordinatrice: IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna (Policlinico S. Orsola)

2. Contesto Scientifico e Razionale
Il Carcinoma Squamocellulare della Testa e del Collo (HNSCC) rimane una sfida sanitaria globale, rappresentando il settimo tumore più comune con circa 890.000 nuovi casi e 450.000 decessi all'anno.

Il Problema della Resistenza
Sebbene le terapie standard includano chirurgia, chemioterapia e radioterapia, recenti innovazioni come gli inibitori di PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) beneficiano solo il 20-30% dei pazienti.
Il Cetuximab (CTX), un anticorpo monoclonale anti-EGFR, è un trattamento standard, ma la resistenza acquisita è una barriera frequente.

L'Ipotesi Biologica
La resistenza è spesso guidata da:
Bypass RTK: Attivazione di recettori tirosin-chinasici alternativi (RTK) come MET, AXL, IGFR1 e MERTK.
Interazioni della Famiglia ERBB: La famiglia ERBB (EGFR, HER2, HER3, HER4) utilizza complesse eterodimerizzazioni per mantenere la segnalazione nonostante l'inibizione di EGFR.
Vie di Segnalazione: Attivazione a valle delle vie RAS e PI3K/AKT, nonché alterazioni nel microambiente tumorale (es. citochine, marcatori EMT).
Il progetto SPAR mira ad affrontare ciò sviluppando modelli unici di Xenotrapianto Derivato da Paziente Italiano (PDX) per studiare questi specifici meccanismi di resistenza.

3. Obiettivi dello Studio e Risultati
Obiettivo Primario
Scopo: Sviluppare una serie di modelli PDX per HNSCC.
Metodo: Impianto di campioni tumorali chirurgici in topi immunocompromessi.
Valutazione: Il successo viene valutato 2-3 mesi dopo l'impianto.

Obiettivi Secondari
Caratterizzazione Molecolare: Analisi completa dell'espressione RTK (EGFR, HER2, HER3, HER4, MET, AXL, IGFR1, MERTK) e dei loro ligandi (es. NRG1-4, EGF, HGF).
Ambito Tecnologico: Utilizzare NGS (genomica e trascrittomica), RT-qPCR, ddPCR, ELISA, Western Blot e QF-Pro Technology per mappare il panorama tumorale.
Virologia: Rilevamento dei genotipi HPV e presenza di trascritti di oncogeni virali (E6).

4. Disegno dello Studio e Metodologia
Questo è uno studio non-profit, osservazionale, trasversale che utilizza coorti sia retrospettive che prospettiche.

Fase Retrospettiva (n = 40)
Fonte del Campione: Materiali FFPE (inclusi in paraffina e fissati in formalina) archiviati degli ultimi 10 anni presso IRCCS AOU Bologna.
Popolazione: Pazienti trattati con Cetuximab (sia in contesti localmente avanzati che R/M).
Inclusione: I pazienti devono disporre di materiale biologico adeguato per analisi immunoistochimiche/molecolari.

Fase Prospettica (n = 80)
Durata: Arruolamento in 5 anni.
Fonte: Pazienti sottoposti a chirurgia per HNSCC presso IRCCS S. Orsola.
Sviluppo PDX: Campioni freschi di tumore/sangue raccolti durante le cure standard.
Fattibilità: I ricercatori stimano un tasso di successo del 30% per lo sviluppo PDX, mirando a modelli sufficienti per una biobanca robusta.

5. Procedure Cliniche e Gestione dei Dati
Valutazione Clinica
Questo studio non introduce trattamenti farmacologici sperimentali; si allinea alle "cure abituali" del paziente.
I pazienti in terapia vengono visitati ogni 2-3 settimane; i pazienti non in terapia attiva vengono seguiti ogni 3 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi per i successivi 3 anni.

Governance dei Dati
Piattaforma: I dati vengono registrati in una Modulistica Elettronica per Casi Clinici (eCRF) pseudonimizzata utilizzando la piattaforma REDCap.
Personale: L'Investigatore Principale mantiene un registro delle deleghe per i compiti di gestione dati.
Analisi Statistica: Condotta utilizzando GraphPad Prism (v.9.5.0).
I dati demografici sono riportati come frequenze (categoriali) o media/mediana (continui).

6. Etica e Conformità Normativa
Consenso Informato
Il consenso informato scritto è obbligatorio per la partecipazione.
Caso Speciale (Pazienti Deceduti/Non Raggiungibili): Per la coorte retrospettiva, se i pazienti sono deceduti o non raggiungibili nonostante ragionevoli sforzi, i ricercatori possono procedere senza consenso esplicito ai sensi dell'art. 110, D.Lgs 196/2003, purché rispettino i requisiti dell'Autorità Garante per la Protezione dei Dati Personali.

Assicurazione e Emendamenti
Essendo uno studio osservazionale, non è richiesta alcuna assicurazione specifica per lo studio.
Eventuali modifiche al protocollo devono essere sottoposte al Comitato Etico come emendamenti formali.

7. Disseminazione e Riproducibilità
Scienza Aperta: Lo studio sarà registrato su piattaforme come clinicaltrials.gov o osf.io.
Pubblicazione: L'investigatore si impegna a sottomettere i risultati a una rivista peer-reviewed entro 12 mesi dalla conclusione dello studio, indipendentemente dai risultati.
Condivisione dei Dati: I dati anonimi saranno resi disponibili solo dopo la pubblicazione.