동종 CD19/BCMA 표적 CAR-γδT 세포 치료: 재발성/난치성 자가면역 질환에서의 안전성 및 예비 약력학

포함 기준:

• 연령 ≥18세(18세 포함), 성별 제한 없음.
• 말초혈액 B세포 표면에서 CD19 또는 BCMA 항원 발현을 유세포분석법으로 확인.
• 주요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족해야 함 (활성 자가면역질환 관련 이상 제외):
• 골수 기능: 호중구 수 ≥ 1 × 10^9/L (검사 2주 전 과립구집락자극인자 치료 없음); 혈색소 ≥ 60 g/L.
• 간 기능: 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배 (염증성 근병증으로 인한 ALT 상승 제외); 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배 (염증성 근병증으로 인한 AST 상승 제외); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 2배 (길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3.0×ULN까지 허용 가능).
• 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산, 표적 질환으로 인한 급성 CrCl 감소 제외; 루푸스 신염(LN) 환자 제외).
• 동부종양학협동그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-2.
• 가임기 여성 피험자 및 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 완료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법 사용 또는 성관계 금지.
• 본 임상연구에 자발적으로 참여, 동의서 서명, 순응도 양호, 추적 관찰 완료 가능.

질환별 포함 기준:

• 재발성/난치성 전신홍반루푸스
• 2019년 미국류마티스학회(ACR)/유럽류마티스연맹(EULAR) 분류 기준을 충족하는 전신홍반루푸스(SLE) 진단.
• 전신홍반루푸스 질환활성도지수(SLEDAI-2000) ≥ 8점; 또는 중증 장기 침범 (조직학적으로 확인된 III형 또는 IV형 활동성 신염, V형 동반 여부 무관; 국립보건원(NIH) 활동성 점수 > 2점; 만성성 지수 상승 증거; 요단백/크레아티닌 비 > 1.0 g/g, 또는 24시간 요단백 정량 > 1.0 g).
• 난치성 또는 재발성 질환 정의: 6개월 이상의 표준 치료 후 반응 없음, 또는 관해 후 질환 활동성 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 타탈리맙과 같은 생물학적 제제.
• 난치성/재발성/진행성 전신성경피증
• 경피증 진단이 2013년 ACR(미국류마티스학회) 분류 기준에 부합.
• 경피증 관련 항체 양성.
• 미만성 피부 경화증 또는 활동성 간질성폐질환 존재 (고해상도전산화단층촬영(HRCT)상 마유유리음영 확인).
• 재발성/난치성 정의: 6개월 이상 표준 치료에 반응 없음, 또는 관해 후 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙과 같은 생물학적 제제.
• 진행성 정의: 피부 병변의 급속한 진행 (변형 Rodnan 피부 점수(mRSS) 증가 > 25%); 또는 폐 병변 진행 (강제폐활량(FVC) 감소 ≥10%, 또는 FVC 감소 ≥5% 동반 일산화탄소확산능(DLCO) 감소 ≥15%).

참고: 기준 4 또는 5 중 하나 충족 시 충분.

• 난치성/재발성/진행성 염증성근병증
• 염증성근병증 진단이 2017년 EULAR(유럽류마티스학회연맹)/ACR 분류 기준 부합 (피부근염(DM), 다발성근염(PM), 항합성효소증후군(ASS), 괴사성근병증(NM) 포함).
• 근육 침범 존재, 수동근력검사-8(MMT-8) 점수 < 142점, 다음 5가지 핵심 지표 중 최소 2항목 이상 이상: 의사전반평가(PhGA), 환자전반평가(PtGA) 또는 근외 질환활성도 점수 ≥ 2점; 건강평가설문지(HAQ) 총점 ≥ 0.25점; 근효소 수치 ≥ 정상 상한치의 1.5배.
• 재발성/난치성 정의: 6개월 이상 표준 치료에 반응 없음, 또는 관해 후 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙과 같은 생물학적 제제.
• 진행성 질환 정의: 단기간 내 간질성폐질환의 급속한 진행.

참고: 섹션 4 또는 5 중 어느 한 항목의 기준 충족 시 충분.

• 난치성/재발성 항호중구세포질항체(ANCA) 관련 혈관염
• ANCA 관련 혈관염 진단이 2022년 ACR/EULAR 기준 부합, 미세다발혈관염, 육아종성다발혈관염, 호산구성육아종성다발혈관염 포함.
• ANCA 관련 항체 검사 양성 (골수과산화효소 항체[MPO-ANCA] 또는 단백분해효소3 항체[PR3-ANCA] 양성).
• 버밍엄혈관염활성도점수(BVAS) ≥15점 (총 63점 중), 활동성 혈관염 나타냄.
• 난치성/재발성 정의: 6개월 이상 표준 치료에 반응 실패, 또는 관해 후 재발. 표준 치료 정의: 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 하나 이상 병용: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀산모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 시클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙과 같은 생물학적 제제.
• 난치성/재발성 결체조직질환 관련 혈소판감소증
• 최신 분류 기준에 부합하는 결체조직질환 진단, 전신홍반루푸스, 원발성 쇼그렌증후군, 항인지질항체증후군, 미분화결체조직질환 포함하되 이에 국한되지 않음.
• 결체조직질환 관련 혈소판감소증 진단, 혈소판 수 < 30 × 10^9/L, 또는 혈소판 수 < 50 × 10^9/L 동반 출혈 경향.
• 면역혈소판감소증 특징과 일치하는 골수 형태.
• 이전에 최소 1회의 글루코코르티코이드 충격요법, 또는 고용량 글루코코르티코이드와 하나 이상의 면역억제제(생물학적 제제 포함) 병용 최소 3개월 치료 후 부분 관해 달성 실패 또는 글루코코르티코이드 감량 중 효능 유지 불가.

제외 기준:

• -중증 약물알레르기 병력 또는 알레르기 체질 개인.
• 조절 불가능하거나 치료 가능한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염 존재 또는 의심.
• 자가면역 또는 비자가면역 질환으로 인한 활동성, 중증 중추신경계 장애 (간질, 정신병, 기질성뇌증후군, 뇌혈관사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함).
• 심부전 환자.
• 선천성 면역글로불린 결핍증 환자.
• 과거 5년 이내 악성 종양 병력.
• 말기 신질환 (루푸스 신염(LN) 환자 제외).
• B형간염표면항원(HBsAg) 양성 또는 B형간염코어항체(HBcAb) 양성 동반 말초혈액 B형간염바이러스(HBV) DNA > 정상 상한치; C형간염바이러스(HCV) 항체 양성 동반 말초혈액 C형간염바이러스(HCV) RNA 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 검사 양성.
• 정신질환 또는 중증 인지장애 개인.
• 이전에 CAR-T 치료 받은 개인.
• 연구 시작 전 3개월 이내 다른 임상시험 참여한 참가자.
• 연구 시작 전 5반감기 이내 치료적 적응증으로 면역억제제 또는 생물학적 제제 투여 받은 개인.
• 임신부 또는 임신 계획 여성.
• 연구자가 본 연구 포함에 부적합한 기타 상태가 있다고 판단하는 개인.