HR+/HER2- 조기 유방암에서 Dalpiciclib 단독 또는 Entinostat 및 Letrozole과의 병용 요법
HR 양성, HER2 음성 초기 유방암 환자에서 신보조요법으로서 Dalpiciclib과 Entinostat 및 Letrozole의 병용 투여 대 Dalpiciclib과 Letrozole의 병용 투여를 비교하는 공개표지, 무작위, 2상 연구
간략한 요약 이 연구는 호르몬 수용체 양성(HR+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 조기 유방암 환자에서 신보조 치료 요법을 평가하기 위해 설계된 개방형, 무작위 배정, 2상 임상 연구입니다.
포함 기준을 충족하는 HR+/HER2- 유방암 환자 60명(폐경 전, 주변기, 폐경 후)이 등록될 예정입니다. 연구 중에는 표준 관행에 따라 인구통계학적 자료, 종양 영상, 병리학적 결과(예: Ki-67)를 포함한 임상 정보가 수집됩니다. 연구자 평가 결과가 최종 결과로 사용됩니다.
14일 치료 후, 동의를 제공한 환자는 완전한 세포 주기 정지 비율을 평가하기 위해 두 번째 생검을 받게 됩니다. 안전성 평가 및 영상 평가는 치료 완료 시 또는 연구 중단 시 수행됩니다. 참여 전 각 연구 센터에서 사전 동의를 받아야 합니다.
치료 군:
군 A (30명 환자):
달피시클립 125mg을 28일 주기의 1-21일 동안 매일 1회 경구 투여(3주 투여, 1주 휴식), 6주기 동안 레트로졸 2.5mg을 매일 1회 경구 투여, 6주기 동안 엔티노스탯 3mg을 매주 1회 경구 투여(28일 주기의 1-28일 동안), 6주기 동안
군 B (30명 환자):
달피시클립 150mg을 28일 주기의 1-21일 동안 매일 1회 경구 투여, 6주기 동안 레트로졸 2.5mg을 매일 1회 경구 투여, 6주기 동안 폐경 전 및 주변기 여성은 또한 난소 기능 억제(OFS), 예를 들어 GnRHa 제제를 추가로 받게 됩니다.
사전 동의서 서명 후, 환자는 달피시클립 + 엔티노스탯 및 레트로졸 ± OFS로 신보조 치료를 시작하게 됩니다. 초음파 평가는 2치료 주기마다 및 수술 전 기준선과 동일한 영상 조건에서 수행됩니다. 골 스캔은 신보조 치료 종료 시 수행됩니다. 유방 MRI는 기준선, 2주기 후, 수술 전에 치료 효능을 평가하기 위해 수행됩니다. 독성이 참을 수 없을 정도이거나, 동의가 철회되거나, 연구자가 필요하다고 판단하는 경우 치료가 중단됩니다.
보조 치료:
수술 후, 환자는 의사의 선택에 따른 치료(TPC)를 받게 됩니다.
안전성 추적 관찰:
환자는 다른 항암 치료를 시작하거나, 모든 이상 반응이 등급 0-1 또는 기준선 수준으로 회복되거나, 사망할 때까지 추적 관찰됩니다(먼저 발생하는 사건 기준).
연구 개요
상세 설명
HR 양성, HER2 음성 조기 또는 국소 진행성 유방암 환자의 경우, 기존의 신보조 화학요법으로 임상적 완전 관해를 달성하는 것은 어려우며, 치료 내약성은 종종 최적이 아닙니다. 내분비요법은 조기 단계 및 진행성 HR+/HER2- 유방암 모두에서 중요한 역할을 합니다. 그러나 신보조 치료 설정에서의 효능은 여전히 더 명확히 밝혀져야 합니다. 기존 연구에 따르면, HR+/HER2- 유방암에서 신보조 화학요법과 비교하여 신보조 내분비요법은 비슷한 임상적 완전 관해 및 유방보존술 비율을 보이며, 독성은 상당히 낮습니다. 따라서, 이 인구에서 화학요법을 강화하는 것보다 신보조 내분비요법에 대한 반응을 더욱 개선하기 위한 전략이 더 의미 있을 수 있습니다.
CDK4/6 억제제의 임상적 가용성과 함께, 신보조 내분비요법의 효능이 더욱 향상되었습니다. DAWNA-1, DAWNA-2 및 DAWNA-A의 결과는 국내 개발 CDK4/6 억제제 달피시클립의 유방암 보조 치료 사용을 지지하는 근거 기반을 강화했습니다.
그러나 일부 연구에서 에스트로겐 수용체(ER) 프로모터 영역에서 증가된 히스톤 디아세틸라제(HDAC) 활성이 ER 발현을 억제하고 내분비요법 내성을 초래할 수 있음을 발견했습니다. 엔티노스탯은 경구용 HDAC 억제제로, 클래스 I(주로 HDAC1 및 HDAC3) 및 클래스 IV HDAC를 선택적으로 억제합니다. 중국에서 수행된 3상 연구 EOC103A3101에서, 엔티노스탯은 위약과 비교하여 중앙 무진행 생존기간(PFS)을 유의하게 개선하였으며(6.32 vs. 3.72개월), 질병 진행 또는 사망 위험을 24% 감소시켰습니다(HR 0.76). 엔티노스탯 그룹의 중앙 전체 생존기간(OS)도 연장되었으며(38.39개월), 사망 위험은 17% 감소하여(HR 0.83), 임상적으로 의미 있는 생존 이점을 입증했습니다.
이러한 결과를 바탕으로, 본 연구는 HR 양성, HER2 음성 조기 유방암 환자를 위한 신보조 치료로서 달피시클립, 엔티노스탯 및 레트로졸의 병용이 현재 표준과 비교하여 개선된 임상 전략을 제공할 수 있는지 더 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhenchuan Song
- 전화번호: 18531117857
- 이메일: songzhch@hotmail.com
연구 장소
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, 중국, 050000
- 모병
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
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연락하다:
- Zhenchuan Song
- 전화번호: 185 31117857
- 이메일: songzhch@hotmail.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 포함 기준
18세 이상 75세 미만의 여성 환자(폐경 후, 폐경 전 또는 주변기 포함). 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다:
이전 양측 난소 절제술 또는 연령 60세 이상; 또는
연령 60세 미만, 자연 폐경 후 (다른 병리적 또는 생리적 원인 없이 월경이 12개월 이상 자발적으로 중단됨) 에스트라디올(E2) 및 FSH가 폐경 후 범위에 있는 경우; 또는
연구 중 LHRH 작용제(OFS) 치료를 받을 의사가 있는 폐경 전 또는 주변기 여성.
조직학적으로 확인된 에스트로겐 수용체(ER) 양성(>10%) 침습성 유방암으로, PR 발현과 관계없이, 2018 ASCO/CAP HER2 검사 지침에 따라 HER2 음성(IHC 0+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 음성, 증폭 비율 <2.0).
RECIST 1.1 기준 최소 1개의 측정 가능한 병변; 임상 병기 T1c-T2, cN1-2, 또는 T3-T4, cN0-2.
유방암에 대한 이전 항암 치료(화학요법, 내분비요법 또는 표적요법 포함) 없음.
경구 약물 투여 가능.
기저 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%.
적절한 장기 기능:
혈액학(1주 이내):
절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
백혈구 수(WBC) ≥3.0 × 10⁹/L
혈소판 수 ≥90 × 10⁹/L
혈색소 ≥90 g/L
간 및 신장 기능(1주 이내):
총 빌리루빈(TBIL) ≤ 상한 정상치(ULN)
ALT 및 AST ≤1.5 × ULN
BUN 및 크레아티닌 ≤1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
심전도: 수정 QT 간격 ≤470 ms(12-유도 심전도)
필요한 모든 생검 절차를 수행할 의지와 능력.
임신 가능한 여성은 연구 시작 전 음성 임신 검사 결과를 제출하고 연구 중 의학적으로 허용되는 피임법 사용에 동의해야 함; 폐경 후 여성은 제외.
자발적 참여와 서명된 동의서, 양호한 순응도, 추적 요구 사항 준수 의지.
제외 기준:
- 제외 기준
임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 기저선에서 양성 임신 검사 결과를 보인 여성; 연구 중 효과적인 피임법 사용을 원하지 않는 임신 가능한 여성.
양측 유방암 또는 염증성 유방암.
초기 진단 시 IV기(전이성) 유방암.
울혈성 심부전, 불안정 협심증, 중대한 부정맥 또는 심근경색 병력.
간질성 폐질환, 폐렴, 폐섬유증 또는 기타 급성 폐질환을 포함한 활동성 폐질환.
급성 또는 폭발성 간염, 응고인자 합성 장애 또는 기타 중증 간 기능 장애와 같은 중대한 간질환.
HBsAg 또는 HBV 코어 항체 양성 환자의 경우, 참여 자격을 위해 말초혈액 HBV DNA가 <1×10³ IU/mL이어야 함.
연구 참여를 방해하거나 환자 안전에 영향을 줄 수 있는 동시 질환이나 상태(예: 활동성 또는 조절되지 않은 감염).
연구 결과나 순응도에 방해가 될 수 있는 다른 침습성 악성종양(두 번째 원발성 유방암 포함).
유방암에 대한 이전 화학요법, 내분비요법 또는 생물학적 요법(원발성 유방암 진단 생검 제외).
연구 시작 4주 이내 대수술 또는 해결되지 않은 중대한 의학적 상태.
연구 치료 중 측정 불가능한 종양.
연구자의 판단에 따라 피험자가 참여에 부적합하다고 여겨지는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 달피시클리브 플러스 레트로졸 및 엔티노스타트 군
달피시클리브: 28일 주기의 1-21일에 하루에 한 번 경구 투여(3주 투여, 1주 휴식), 총 6주기 동안 125mg. 레트로졸: 하루에 한 번 지속적으로 경구 투여, 총 6주기 동안 2.5mg. 엔티노스타트: 28일 주기의 1-28일에 매주 한 번 경구 투여, 총 6주기 동안 3mg. |
달피시클리브는 실험군과 대조군 모두에 추가됩니다.
레트로졸은 실험군과 대조군 모두에 추가됩니다.
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위약 비교기: 달피시클리브 플러스 레트로졸 군
달피시클리브(Dalpiciclib): 각 28일 주기의 1-21일 동안 하루 1회 150mg 경구 투여(3주 투여, 1주 휴식), 총 6주기. 레트로졸(Letrozole): 하루 1회 2.5mg 경구 투여를 지속적으로, 총 6주기. |
달피시클리브는 실험군과 대조군 모두에 추가됩니다.
레트로졸은 실험군과 대조군 모두에 추가됩니다.
실험군에는 엔티노스타트가 추가되며, 대조군은 엔티노스타트를 받지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ORR
기간: 기저선에서 신보조요법 종료 시점까지(약 6주기, ~24주)
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST v1.1 기준에 따라 평가된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
종양 반응은 반응이 처음 기록된 후 최소 4주가 지난 후 반복 영상 촬영으로 확인되어야 합니다.
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기저선에서 신보조요법 종료 시점까지(약 6주기, ~24주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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tpCR
기간: 확정 수술 시(신보조 치료 시작 후 약 18~24주)
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총 병리학적 완전 반응(tpCR)은 신보조 치료 후 유방 및 액와부 림프절에 잔류 침습성 암이 없는 것으로 정의되며, 이는 ypT0/Tis, ypN0에 해당합니다.
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확정 수술 시(신보조 치료 시작 후 약 18~24주)
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유방보존수술(BCS) 비율
기간: 최종 수술 시
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유방보존 수술률은 신보조 요법 완료 후 최종 유방 수술을 진행한 모든 참가자 중 유방보존 수술(루펙토미)을 받은 참가자의 비율로 정의됩니다.
유방보존 수술의 분류는 수술 기록과 병리학적 평가를 기준으로 합니다.
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최종 수술 시
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PEPI 0를 달성한 참가자 비율
기간: 최종 수술 시
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PEPI 0(수술 전 내분비 예후 지수 점수 0)은 신보조 내분비 기반 치료 완료 후 수술 시 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다: 병리학적 종양 크기: ypT1 이하(≤2 cm) 림프절 상태: ypN0(국소 림프절에 전이 없음) Ki-67 증식 지수: 수술 표본에서 ≤2.7% 에스트로겐 수용체(ER): Allred 점수 3-8(ER 양성) 모든 구성 요소를 충족하는 참가자는 PEPI 점수 = 0을 달성한 것으로 분류되며, 이는 재발 위험이 극히 낮음을 나타냅니다. |
최종 수술 시
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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