Dalpiciclib avec ou sans Entinostat et Letrozole dans le cancer du sein précoce HR+/HER2-
Une étude ouverte, randomisée, de phase II sur le dalpiciclib en association avec l'entinostat et le létrozole contre le dalpiciclib plus le létrozole comme traitement néoadjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR-positif, HER2-négatif
Résumé succinct Il s'agit d'une étude clinique de phase II, ouverte, randomisée, conçue pour évaluer les schémas thérapeutiques néoadjuvants chez les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce avec récepteurs hormonaux positifs (RH+) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2-).
Au total, 60 patientes préménopausées, périménopausées et postménopausées atteintes d'un cancer du sein RH+/HER2- et répondant aux critères d'inclusion seront incluses. Pendant l'étude, les informations cliniques seront recueillies selon la pratique standard, y compris les données démographiques, l'imagerie tumorale et les résultats anatomopathologiques (par exemple, Ki-67). Les résultats évalués par l'investigateur seront utilisés comme résultats finaux.
Après 14 jours de traitement, les patientes qui donnent leur consentement subiront une deuxième biopsie pour évaluer le taux d'arrêt complet du cycle cellulaire. Les évaluations de sécurité et les évaluations d'imagerie seront effectuées à la fin du traitement ou lors du retrait de l'étude. Un consentement éclairé doit être obtenu dans chaque centre d'étude avant la participation.
Bras de traitement :
Bras A (30 patientes) :
Dalpiciclib 125 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours (3 semaines de traitement, 1 semaine d'arrêt), pendant 6 cycles Letrozole 2,5 mg par voie orale une fois par jour en continu pendant 6 cycles Entinostat 3 mg par voie orale une fois par semaine (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours), pendant 6 cycles
Bras B (30 patientes) :
Dalpiciclib 150 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant 6 cycles Letrozole 2,5 mg par voie orale une fois par jour en continu pendant 6 cycles Les femmes préménopausées et périménopausées recevront également une suppression de la fonction ovarienne (SFO), par exemple avec un agent GnRH.
Après avoir signé le consentement éclairé, les patientes commenceront le traitement néoadjuvant avec dalpiciclib plus entinostat et letrozole ± SFO. Des évaluations par échographie seront réalisées tous les deux cycles de traitement et avant la chirurgie dans les mêmes conditions d'imagerie qu'au départ. Des scintigraphies osseuses seront effectuées à la fin du traitement néoadjuvant. Une IRM mammaire sera réalisée au départ, après deux cycles et avant la chirurgie pour évaluer l'efficacité du traitement. L'arrêt du traitement interviendra si la toxicité est intolérable, si le consentement est retiré ou si l'investigateur l'estime nécessaire.
Traitement adjuvant :
Après la chirurgie, les patientes recevront le traitement choisi par le médecin (TPC).
Suivi de sécurité :
Les patientes seront suivies jusqu'à ce qu'elles commencent un autre traitement anticancéreux, que tous les événements indésirables soient résolus au grade 0-1 ou au niveau de départ, ou jusqu'au décès, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce ou localement avancé HR-positif et HER2-négatif, obtenir une réponse clinique complète avec une chimiothérapie néoadjuvante traditionnelle est difficile, et la tolérance au traitement est souvent sous-optimale. La thérapie endocrinienne joue un rôle important à la fois dans le cancer du sein HR+/HER2- précoce et avancé ; cependant, son efficacité dans le cadre néoadjuvant reste à clarifier davantage. Des études existantes ont montré que, comparée à la chimiothérapie néoadjuvante, la thérapie endocrinienne néoadjuvante dans le cancer du sein HR+/HER2- produit des taux comparables de réponse clinique complète et de chirurgie conservatrice du sein, avec une toxicité nettement inférieure. Par conséquent, les stratégies visant à améliorer davantage la réponse à la thérapie endocrinienne néoadjuvante peuvent être plus significatives que l'intensification de la chimiothérapie dans cette population.
Avec la disponibilité clinique des inhibiteurs de CDK4/6, l'efficacité de la thérapie endocrinienne néoadjuvante a été encore améliorée. Les résultats de DAWNA-1, DAWNA-2 et DAWNA-A ont renforcé la base de preuves soutenant l'utilisation de l'inhibiteur de CDK4/6 développé localement, le dalpiciclib, dans le traitement adjuvant du cancer du sein.
Cependant, certaines études ont constaté qu'une activité accrue de l'histone désacétylase (HDAC) dans la région promotrice du récepteur aux œstrogènes (ER) peut supprimer l'expression de l'ER et conduire à une résistance à la thérapie endocrinienne. L'entinostat est un inhibiteur oral de HDAC qui inhibe sélectivement les HDAC de classe I (principalement HDAC1 et HDAC3) et de classe IV. Dans l'étude de phase III EOC103A3101 menée en Chine, l'entinostat a significativement amélioré la survie sans progression (PFS) médiane par rapport au placebo (6,32 contre 3,72 mois), réduisant le risque de progression de la maladie ou de décès de 24 % (HR 0,76). La survie globale (OS) médiane a également été prolongée dans le groupe entinostat (38,39 mois), avec une réduction de 17 % du risque de mortalité (HR 0,83), démontrant des bénéfices de survie cliniquement significatifs.
Sur la base de ces résultats, la présente étude vise à évaluer davantage si la combinaison de dalpiciclib, d'entinostat et de létrozole en tant que thérapie néoadjuvante pour les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HR-positif et HER2-négatif peut offrir une stratégie clinique améliorée par rapport aux normes actuelles.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Zhenchuan Song
- Numéro de téléphone: 18531117857
- E-mail: songzhch@hotmail.com
Lieux d'étude
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
- Recrutement
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Contact:
- Zhenchuan Song
- Numéro de téléphone: 185 31117857
- E-mail: songzhch@hotmail.com
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Critères d'inclusion
Patientes âgées de ≥18 et <75 ans, incluant postménopausées, préménopausées ou périménopausées. La postménopause est définie comme :
Ovariectomie bilatérale antérieure, ou âge ≥60 ans ; ou
Âge <60 ans, postménopause naturelle (cessation spontanée des règles depuis ≥12 mois sans autre cause pathologique ou physiologique) avec œstradiol (E2) et FSH dans la plage postménopausique ; ou
Femmes préménopausées ou périménopausées acceptant de recevoir un agoniste de la LHRH (OFS) pendant l'étude.
Cancer du sein invasif avec récepteurs aux œstrogènes (ER) positifs (>10%) confirmé histologiquement, indépendamment de l'expression de la PR, et HER2-négatif selon les directives de test HER2 ASCO/CAP 2018 (IHC 0+ ou IHC 2+ avec ISH négatif, rapport d'amplification <2,0).
Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ; stade clinique T1c-T2, cN1-2, ou T3-T4, cN0-2.
Aucun traitement anticancéreux antérieur pour le cancer du sein, incluant chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie ciblée.
Capacité à avaler des médicaments oraux.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥50%.
Fonction organique adéquate :
Hématologie (dans la semaine) :
Numération des neutrophiles absolue (NNA) ≥1,5 × 10⁹/L
Numération des globules blancs (GB) ≥3,0 × 10⁹/L
Numération plaquettaire ≥90 × 10⁹/L
Hémoglobine ≥90 g/L
Fonction hépatique et rénale (dans la semaine) :
Bilirubine totale (TBIL) ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
ALT et AST ≤1,5 × LSN
Urée sanguine et créatinine ≤1,5 × LSN, avec clairance de la créatinine ≥60 mL/min (formule de Cockcroft-Gault)
ECG : Intervalle QT corrigé ≤470 ms (ECG 12 dérivations)
Volonté et capacité à subir toutes les procédures de biopsie requises.
Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude et accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable pendant l'étude ; les femmes postménopausées en sont exemptées.
Participation volontaire avec consentement éclairé signé, bonne observance et volonté de respecter les exigences de suivi.
Critères d'exclusion :
- Critères d'exclusion
Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes avec test de grossesse positif au départ ; femmes en âge de procréer refusant d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude.
Cancer du sein bilatéral ou cancer du sein inflammatoire.
Cancer du sein de stade IV (métastatique) au diagnostic initial.
Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor instable, d'arythmie significative ou d'infarctus du myocarde.
Maladie pulmonaire active, incluant maladie interstitielle pulmonaire, pneumonie, fibrose pulmonaire ou autres affections pulmonaires aiguës.
Maladie hépatique significative, telle qu'hépatite aiguë ou fulminante, altération de la synthèse des facteurs de coagulation ou autre dysfonction hépatique sévère.
Pour les patientes positives pour l'AgHBs ou l'anticorps anti-HBc, l'ADN du VHB dans le sang périphérique doit être <1×10³ UI/mL pour être éligible.
Toute maladie ou condition concomitante pouvant interférer avec la participation à l'étude ou affecter la sécurité des patientes (ex. : infection active ou non contrôlée).
Autres tumeurs malignes invasives (incluant un deuxième cancer du sein primaire) pouvant interférer avec les résultats de l'étude ou l'observance.
Traitement antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie ou biothérapie pour le cancer du sein (sauf biopsie diagnostique pour le cancer du sein primaire).
Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou problèmes médicaux significatifs non résolus.
Tumeurs non mesurables pendant le traitement de l'étude.
Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Dalpiciclib Plus Letrozole et Entinostat Bras
Dalpiciclib : 125 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours (3 semaines de traitement, 1 semaine de pause), pour un total de 6 cycles. Letrozole : 2,5 mg par voie orale une fois par jour en continu, pour un total de 6 cycles. Entinostat : 3 mg par voie orale une fois par semaine les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours, pour un total de 6 cycles. |
Le dalpiciclib est à la fois ajouté dans le bras expérimental et le bras témoin.
Le létrozole est ajouté à la fois dans le bras expérimental et dans le bras témoin.
|
|
Comparateur placebo: Bras Dalpiciclib Plus Letrozole
Dalpiciclib : 150 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours (3 semaines de traitement, 1 semaine de pause), pour un total de 6 cycles. Létrozole : 2,5 mg par voie orale une fois par jour en continu, pour un total de 6 cycles. |
Le dalpiciclib est à la fois ajouté dans le bras expérimental et le bras témoin.
Le létrozole est ajouté à la fois dans le bras expérimental et dans le bras témoin.
L'Entinostat est ajouté dans le bras expérimental, tandis que le bras témoin ne reçoit pas d'Entinostat.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
ORR
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la fin de la thérapie néoadjuvante (environ 6 cycles, ~24 semaines)
|
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères RECIST v1.1.
La réponse tumorale doit être confirmée par une imagerie répétée au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. |
De la valeur initiale jusqu'à la fin de la thérapie néoadjuvante (environ 6 cycles, ~24 semaines)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
tpCR
Délai: Au moment de la chirurgie définitive (environ 18 à 24 semaines après le début de la thérapie néoadjuvante)
|
La réponse pathologique complète totale (tpCR) est définie comme l'absence de cancer invasif résiduel à la fois dans le sein et les ganglions lymphatiques axillaires après une thérapie néoadjuvante, correspondant à ypT0/Tis, ypN0.
|
Au moment de la chirurgie définitive (environ 18 à 24 semaines après le début de la thérapie néoadjuvante)
|
|
Taux de chirurgie conservatrice du sein (CCS)
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale définitive
|
Le taux de chirurgie conservatrice du sein est défini comme la proportion de participants qui subissent une chirurgie conservatrice du sein (tumorectomie) parmi tous les participants qui procèdent à une chirurgie mammaire définitive après l'achèvement de la thérapie néoadjuvante.
La classification de la chirurgie conservatrice du sein est basée sur le rapport opératoire et l'évaluation anatomopathologique.
|
Au moment de l'intervention chirurgicale définitive
|
|
Proportion de participants atteignant PEPI 0
Délai: Au moment de la chirurgie définitive
|
PEPI 0 (score de l'indice pronostique endocrinien préopératoire de 0) est défini comme répondant à tous les critères suivants lors de la chirurgie après l'achèvement d'un traitement néoadjuvant à base d'endocrinothérapie : Taille tumorale pathologique : ypT1 ou plus petit (≤2 cm) Statut ganglionnaire : ypN0 (aucune atteinte métastatique dans les ganglions lymphatiques régionaux) Indice de prolifération Ki-67 : ≤2,7 % dans l'échantillon chirurgical Récepteur d'œstrogènes (ER) : score d'Allred de 3-8 (ER-positif) Les participants répondant à toutes les composantes sont classés comme ayant un score PEPI = 0, indiquant un risque de rechute extrêmement faible. |
Au moment de la chirurgie définitive
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs mammaires
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Azoles
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Nitriles
- Triazoles
- Létrozole
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- entinostat
- dalpiciclib
Autres numéros d'identification d'étude
- OBU-BC-II-278
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .