Dalpiciclib yhdessä tai ilman entinostattia ja letratsolia HR+/HER2- varhaisvaiheen rintasyövässä
Avoin, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus dalpiciclibin yhdistelmästä entinostatin ja letrotsolin kanssa verrattuna dalpiciclibin ja letrotsolin yhdistelmään neoadjuvanttina hoitona potilailla, joilla on HR-positiivinen, HER2-negatiivinen varhainen rintasyöpä
Lyhyt yhteenveto Tämä on avoin, satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida esihoitohoitomenetelmiä potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivista (HR+), ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2-negatiivista (HER2-) varhaista rintasyöpää.
Yhteensä 60 ennen menopaussin, menopaussin aikana ja menopaussin jälkeen olevaa HR+/HER2- rintasyöpäpotilasta, jotka täyttävät sisällytyskriteerit, osallistuu tutkimukseen. Tutkimuksen aikana kliinistä tietoa kerätään standardikäytännön mukaisesti, mukaan lukien demografiset tiedot, kasvainkuvantaminen ja patologiset tulokset (esim. Ki-67). Tutkijan arvioimat tulokset käytetään lopullisina tuloksina.
14 päivän hoidon jälkeen potilaat, jotka antavat suostumuksensa, suoritetaan toinen biopsia täydellisen solusyklin pysähtymisen määrän arvioimiseksi. Turvallisuusarvioinnit ja kuvantamisarvioinnit suoritetaan hoidon päättyessä tai tutkimuksesta vetäytymisen yhteydessä. Tietoon perustuva suostumus on saatava jokaisesta tutkimuskeskuksesta ennen osallistumista.
Hoitoryhmät:
Ryhmä A (30 potilasta):
Dalpiciclib 125 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 1–21 jokaisessa 28 päivän syklissä (3 viikkoa päällä, 1 viikko pois), 6 sykliä Letrotsoli 2,5 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 6 sykliä Entinostati 3 mg suun kautta kerran viikossa (päivinä 1–28 jokaisessa 28 päivän syklissä), 6 sykliä
Ryhmä B (30 potilasta):
Dalpiciclib 150 mg suun kautta kerran päivässä päivinä 1–21 jokaisessa 28 päivän syklissä, 6 sykliä Letrotsoli 2,5 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti 6 sykliä Ennen menopaussin ja menopaussin aikana olevat naiset saavat myös munasarjatoiminnan tukahduttamista (OFS), kuten GnRHa-lääkeaineella.
Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen potilaat aloittavat esihoitohoidon dalpiciclibin ja entinostatin sekä letrotsolin ± OFS:n kanssa. Ultraäänitutkimukset suoritetaan joka toisen hoitosyklin jälkeen ja ennen leikkausta samoissa kuvantamisolosuhteissa kuin lähtötasolla. Luuston kuvantaminen suoritetaan esihoitohoidon lopussa. Rinnan magneettikuvaus suoritetaan lähtötasolla, kahden syklin jälkeen ja ennen leikkausta hoidon tehokkuuden arvioimiseksi. Hoidon keskeyttäminen tapahtuu, jos myrkyllisyys on sietämätön, suostumus perutaan tai tutkija katsoo sen olevan tarpeellista.
Lisähoito:
Leikkauksen jälkeen potilaat saavat lääkärin valitseman hoidon (TPC).
Turvallisuuden seuranta:
Potilaita seurataan, kunnes he aloittavat toisen syöpähoidon, kaikki haittatapahtumat ovat palautuneet tasolle 0–1 tai lähtötasolle, tai kuolemaan – kumpi tapahtuu ensin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaille, joilla on HR-positiivista, HER2-negatiivista varhaista tai paikallisesti edistynyttä rintasyöpää, kliinisen täydellisen vasteen saavuttaminen perinteisellä neoadjuvanttisella kemoterapialla on haastavaa, ja hoidon sietokyky on usein alhainen. Endokriinisella hoidolla on tärkeä rooli sekä varhaisvaiheen että edenneen HR+/HER2- rintasyövän hoidossa; kuitenkin sen tehokkuus neoadjuvanttisessa hoidossa on edelleen selvitettävä. Olemassa olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että verrattuna neoadjuvanttiseen kemoterapiaan, neoadjuvanttinen endokriininen hoito HR+/HER2- rintasyövässä tuottaa vertailukelpoisen kliinisen täydellisen vasteen ja rintaa säästävän leikkauksen määrän, huomattavasti alhaisemmalla myrkyllisyydellä. Siksi strategiat, jotka parantavat entisestään vastekykyä neoadjuvanttiseen endokriiniseen hoitoon, voivat olla merkityksellisempiä kuin kemoterapian tehostaminen tässä väestössä.
CDK4/6-inhibiittoreiden kliinisen saatavuuden myötä neoadjuvanttisen endokriinisen hoidon tehokkuutta on parannettu entisestään. DAWNA-1, DAWNA-2 ja DAWNA-A -tutkimusten tulokset ovat vahvistaneet kotimaisesti kehitetyn CDK4/6-inhibiittori dalpiciclibin käytön tukevan näyttöpohjan rintasyövän adjuvanttisessa hoidossa.
Kuitenkin jotkut tutkimukset ovat havainneet, että lisääntynyt histonideasetylaasi (HDAC) -aktiivisuus estrogeenireseptorin (ER) promoottorialueella voi vaimentaa ER-ilmentymää ja johtaa endokriinisen hoidon resistenssiin. Entinostat on suun kautta otettava HDAC-inhibiittori, joka valikoivasti estää luokan I (pääasiassa HDAC1 ja HDAC3) ja luokan IV HDAC:ita. Kiinassa suoritetussa vaiheen III tutkimuksessa EOC103A3101 entinostat paransi merkittävästi mediaania etenevän tautivapaan ajan (PFS) verrattuna lumelääkkeeseen (6,32 vs. 3,72 kuukautta), vähentäen taudin etenemis- tai kuolemanriskiä 24 % (HR 0,76). Mediaani kokonaiseloonjäämisaika (OS) oli myös pidempi entinostat-ryhmässä (38,39 kuukautta), 17 %:n kuolemanriskin alenemalla (HR 0,83), osoittaen kliinisesti merkityksellisiä eloonjäämisetuja.
Näiden havaintojen perusteella tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida edelleen, voisiko dalpiciclibin, entinostatin ja letrotsolin yhdistelmä neoadjuvanttiseksi hoidoksi potilaille, joilla on HR-positiivista, HER2-negatiivista varhaista rintasyöpää, tarjota parannetun kliinisen strategian verrattuna nykyisiin standardeihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhenchuan Song
- Puhelinnumero: 18531117857
- Sähköposti: songzhch@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050000
- Rekrytointi
- The Fourth Hospital of Hebei Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenchuan Song
- Puhelinnumero: 185 31117857
- Sähköposti: songzhch@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Mukaanottokriteerit
Potilaat ovat naispuolisia, ikä ≥18 ja <75 vuotta, mukaan lukien menopaussin jälkeen, ennen menopaussia tai menopaussin ympäristössä olevat. Menopaussin jälkeen määritellään:
Edellinen kaksipuolinen munasarjojen poisto tai ikä ≥60 vuotta; tai
Ikä <60 vuotta, luonnollinen menopaussin jälkeen (kuukautisten spontaani lakkaaminen ≥12 kuukautta ilman muuta patologista tai fysiologista syytä) estradiolin (E2) ja FSH:n ollen menopaussin jälkeisellä alueella; tai
Ennen menopaussia tai menopaussin ympäristössä olevat naiset, jotka ovat halukkaita saamaan LHRH-agonisti (OFS) -hoitoa tutkimuksen aikana.
Histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori (ER)-positiivinen (>10%) invasiivinen rintasyöpä, riippumatta PR-ilmentymästä, ja HER2-negatiivinen 2018 ASCO/CAP HER2-testausohjeiden mukaisesti (IHC 0+ tai IHC 2+ ISH-negatiivisella, vahvistussuhde <2.0).
Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti; kliininen vaihe T1c-T2, cN1-2 tai T3-T4, cN0-2.
Ei aiempaa rintasyövän hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, hormonaalista hoitoa tai kohdennettua hoitoa.
Kyky nieleä suun kautta annettavia lääkkeitä.
Alkuperäinen vasemman kammion poiskutkistusosuus (LVEF) ≥50%.
Riittävä elinjärjestelmien toiminta:
Hematologia (1 viikon sisällä):
Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L
Valkosoluarvot (WBC) ≥3.0 × 10⁹/L
Trombosyytit ≥90 × 10⁹/L
Hemoglobiini ≥90 g/L
Maksa- ja munuaistoiminta (1 viikon sisällä):
Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ normaalin yläraja (ULN)
ALT ja AST ≤1.5 × ULN
Urea ja kreatiniini ≤1.5 × ULN, kreatiniinipuhdistus ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault kaava)
EKG: Korjattu QT-intervalli ≤470 ms (12-liittiminen EKG)
Halukkuus ja kyky suorittaa kaikki vaaditut biopsiamenettelyt.
Lisääntymiskykyiset naiset tulee olla raskauden negatiivisella testituloksella ennen tutkimukseen osallistumista ja suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana; menopaussin jälkeen olevat naiset ovat vapautettuja.
Vapaaehtoinen osallistuminen allekirjoitetulla tietoiseen suostumuksella, hyvä noudattavuus ja halukkuus noudattaa seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Poissulkemiskriteerit
Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla on positiivinen raskaustesti alkuvaiheessa; lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana.
Kaksipuolinen rintasyöpä tai tulehduksellinen rintasyöpä.
Vaihe IV (metastaattinen) rintasyöpä alkuperäisessä diagnoosissa.
Edellinen sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, merkittävä rytmihäiriö tai sydäninfarkti.
Aktiivinen keuhkosairaus, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkokuume, keuhkokuituuma tai muut akuutit keuhkotilat.
Merkittävä maksasairaus, kuten akuutti tai fulminantti hepatiitti, hyytymistekijöiden synteesin heikentyminen tai muu vakava maksatoiminnan häiriö.
Potilailla, joilla on positiivinen HBsAg tai HBV-ydin vasta-aine, perifeerisen veren HBV-DNA:n on oltava <1×10³ IU/mL kelpoisuuden saamiseksi.
Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa potilaan turvallisuuteen (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio).
Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien toissijainen primaarinen rintasyöpä), jotka voivat häiritä tutkimustuloksia tai noudattavuutta.
Aiempi kemoterapia, hormonaalinen hoito tai biologinen hoito rintasyövälle (paitsi primaarisen rintasyövän diagnosoiva biopsia).
Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai ratkaisemattomat merkittävät lääketieteelliset tilat.
Kasvaimet, jotka eivät ole mitattavissa tutkimushoidon aikana.
Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistujan sopimattomaksi osallistumaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Dalpiciclib Plus Letrozole ja Entinostat -ryhmä
Dalpiciclib: 125 mg suun kautta kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–21 (3 viikkoa käytössä, 1 viikko taukoa), yhteensä 6 sykliä. Letrosooli: 2,5 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti, yhteensä 6 sykliä. Entinostat: 3 mg suun kautta kerran viikossa jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1–28, yhteensä 6 sykliä. |
Dalpiciclib lisätään sekä kokeelliseen ryhmään että kontrolliryhmään.
Letrozolia lisätään sekä koe- että kontrolliryhmään.
|
|
Placebo Comparator: Dalpiciclib-Letrosooli-ryhmä
Dalpiciklibi: 150 mg suun kautta kerran päivässä 1.–21. päivänä kussakin 28 päivän syklissä (3 viikkoa lääkitystä, 1 viikko taukoa), yhteensä 6 sykliä. Letrotsoli: 2,5 mg suun kautta kerran päivässä jatkuvasti, yhteensä 6 sykliä. |
Dalpiciclib lisätään sekä kokeelliseen ryhmään että kontrolliryhmään.
Letrozolia lisätään sekä koe- että kontrolliryhmään.
Entinostat lisätään kokeelliseen ryhmään, kun taas kontrolliryhmä ei saa Entinostattia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR
Aikaikkuna: Alkutasosta neoadjuvantin terapian loppuun (noin 6 jaksoa, ~24 viikkoa)
|
Tavoitevasteprosentti (ORR) määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti arvioituna.
Tumorivaste on vahvistettava toistetulla kuvantamisella vähintään 4 viikkoa alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen. |
Alkutasosta neoadjuvantin terapian loppuun (noin 6 jaksoa, ~24 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tpCR
Aikaikkuna: Määrittelyleikkauksen aikaan (noin 18–24 viikkoa neoadjuvanttisen hoidon aloittamisen jälkeen)
|
Kokonainen patologinen täydellinen vaste (tpCR) määritellään siten, että sekä rinnassa että kainalosolmukkeissa ei ole jäljellä invasiivista syöpää neoadjuvantin hoidon jälkeen, mikä vastaa ypT0/Tis, ypN0.
|
Määrittelyleikkauksen aikaan (noin 18–24 viikkoa neoadjuvanttisen hoidon aloittamisen jälkeen)
|
|
Rintaa säästävän leikkauksen (RSL) osuus
Aikaikkuna: Lopullisen leikkauksen aikana
|
Rintaa säästävän leikkauksen osuus määritellään osallistujien osuudeksi, jotka käyvät läpi rintaa säästävän leikkauksen (lumpektomia) kaikkien neuvonta-annoshoidon päätyttyä lopulliseen rintaleikkaukseen etenevien osallistujen joukossa.
Rintaa säästävän leikkauksen luokittelu perustuu leikkausraporttiin ja patologiseen arviointiin.
|
Lopullisen leikkauksen aikana
|
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat PEPI 0
Aikaikkuna: Lopullisen leikkauksen aikana
|
PEPI 0 (preoperatiivinen endokriininen ennustearvoindeksi, pisteet 0) määritellään seuraavien kaikkien kriteerien täyttymisenä leikkauksen yhteydessä neoadjuvantin endokriiniseen hoitoon perustuvan hoidon jälkeen: Patologinen kasvaimen koko: ypT1 tai pienempi (≤2 cm) Solmutilan: ypN0 (ei metastaseja alueellisissa imusolmukkeissa) Ki-67-proliferaatioindeksi: ≤2,7 % leikkausnäytteessä Estrogeenireseptori (ER): Allred-pisteet 3–8 (ER-positiivinen) Osallistujat, jotka täyttävät kaikki komponentit, luokitellaan saavuttaneiksi PEPI-pisteet = 0, mikä osoittaa erittäin alhaista uusiutumisriskiä. |
Lopullisen leikkauksen aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Nitriilit
- Triatsolit
- Letrotsoli
- Histonideasetylaasi-inhibiittorit
- entinostatti
- dalpiciclib
Muut tutkimustunnusnumerot
- OBU-BC-II-278
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .