Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Далпициклиб с энтиностатом и летрозолом или без них при HR+/HER2- раннем раке молочной железы

29 марта 2026 г. обновлено: Hebei Medical University Fourth Hospital

Открытое рандомизированное исследование II фазы по изучению комбинации далпициклиба с энтиностатом и летрозолом в сравнении с комбинацией далпициклиба и летрозола в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с HR-положительным, HER2-негативным ранним раком молочной железы

Краткое резюме Это открытое рандомизированное исследование фазы II, предназначенное для оценки неоадъювантных схем лечения у пациентов с гормонально-рецептор-положительным (HR+), человеческим эпидермальным фактором роста рецептора 2-отрицательным (HER2-) ранним раком молочной железы.

Всего будет включено 60 пациентов пременопаузального, перименопаузального и постменопаузального возраста с HR+/HER2- раком молочной железы, соответствующих критериям включения. Во время исследования клиническая информация будет собираться в соответствии со стандартной практикой, включая демографические данные, визуализацию опухоли и патологические результаты (например, Ki-67). Результаты, оцененные исследователем, будут использоваться в качестве окончательных.

Через 14 дней лечения пациенты, давшие согласие, пройдут вторую биопсию для оценки скорости полной остановки клеточного цикла. Оценки безопасности и визуализационные оценки будут проводиться по завершении лечения или при выходе из исследования. Информированное согласие должно быть получено в каждом исследовательском центре до участия.

Группы лечения:

Группа А (30 пациентов):

Далпициклиб 125 мг перорально один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла (3 недели приема, 1 неделя перерыва), в течение 6 циклов Летрозол 2,5 мг перорально один раз в день непрерывно в течение 6 циклов Энтиностат 3 мг перорально один раз в неделю (дни 1-28 каждого 28-дневного цикла), в течение 6 циклов

Группа B (30 пациентов):

Далпициклиб 150 мг перорально один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла, в течение 6 циклов Летрозол 2,5 мг перорально один раз в день непрерывно в течение 6 циклов Пременопаузальные и перименопаузальные женщины также будут получать супрессию функции яичников (OFS), например, с помощью агента GnRHa.

После подписания информированного согласия пациенты начнут неоадъювантную терапию далпициклибом плюс энтиностатом и летрозолом ± OFS. Ультразвуковые оценки будут проводиться каждые два цикла лечения и перед операцией в тех же условиях визуализации, что и на исходном уровне. Сканирование костей будет выполнено в конце неоадъювантного лечения. МРТ молочной железы будет выполнено на исходном уровне, после двух циклов и перед операцией для оценки эффективности лечения. Прекращение лечения произойдет, если токсичность станет непереносимой, согласие будет отозвано или исследователь сочтет это необходимым.

Адъювантная терапия:

После операции пациенты получат терапию по выбору врача (TPC).

Наблюдение за безопасностью:

Пациенты будут находиться под наблюдением до тех пор, пока они не начнут другую противоопухолевую терапию, все нежелательные явления не разрешатся до степени 0-1 или исходного уровня, или до смерти — в зависимости от того, что наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для пациентов с HR-позитивным, HER2-негативным ранним или местно-распространенным раком молочной железы достижение полного клинического ответа с помощью традиционной неоадъювантной химиотерапии является сложной задачей, и переносимость лечения часто бывает неоптимальной. Эндокринная терапия играет важную роль как при ранних, так и при распространенных формах HR+/HER2- рака молочной железы; однако ее эффективность в неоадъювантном режиме еще требует дальнейшего уточнения. Существующие исследования показали, что по сравнению с неоадъювантной химиотерапией, неоадъювантная эндокринная терапия при HR+/HER2- раке молочной железы обеспечивает сопоставимые показатели полного клинического ответа и частоты органосохраняющих операций при значительно более низкой токсичности. Таким образом, стратегии, направленные на дальнейшее повышение ответа на неоадъювантную эндокринную терапию, могут быть более значимыми, чем интенсификация химиотерапии у данной популяции пациентов.

С клинической доступностью ингибиторов CDK4/6 эффективность неоадъювантной эндокринной терапии была дополнительно повышена. Результаты исследований DAWNA-1, DAWNA-2 и DAWNA-A укрепили доказательную базу, поддерживающую применение отечественного ингибитора CDK4/6 далпициклиба в адъювантном лечении рака молочной железы.

Однако некоторые исследования обнаружили, что повышенная активность гистондеацетилазы (HDAC) в промоторной области рецептора эстрогена (ER) может подавлять экспрессию ER и приводить к резистентности к эндокринной терапии. Энтиностат представляет собой пероральный ингибитор HDAC, который селективно ингибирует HDAC класса I (в основном HDAC1 и HDAC3) и класса IV. В фазовом исследовании III фазы EOC103A3101, проведенном в Китае, энтиностат значительно улучшил медианную выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с плацебо (6,32 против 3,72 месяцев), снизив риск прогрессирования заболевания или смерти на 24% (HR 0,76). Медианная общая выживаемость (OS) также была продлена в группе энтиностата (38,39 месяцев) со снижением риска смертности на 17% (HR 0,83), что демонстрирует клинически значимые преимущества в выживаемости.

Основываясь на этих данных, настоящее исследование направлено на дальнейшую оценку того, может ли комбинация далпициклиба, энтиностата и летрозола в качестве неоадъювантной терапии для пациентов с HR-позитивным, HER2-негативным ранним раком молочной железы обеспечить улучшенную клиническую стратегию по сравнению с текущими стандартами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhenchuan Song
  • Номер телефона: 18531117857
  • Электронная почта: songzhch@hotmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050000
        • Рекрутинг
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
        • Контакт:
          • Zhenchuan Song
          • Номер телефона: 185 31117857
          • Электронная почта: songzhch@hotmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Критерии включения

Пациентки женского пола в возрасте ≥18 и <75 лет, включая постменопаузальных, пременопаузальных или перименопаузальных. Постменопауза определяется как:

Предшествующая двусторонняя овариэктомия, или возраст ≥60 лет; или

Возраст <60 лет, естественная постменопауза (спонтанное прекращение менструаций на ≥12 месяцев без других патологических или физиологических причин) с уровнем эстрадиола (E2) и ФСГ в постменопаузальном диапазоне; или

Пременопаузальные или перименопаузальные женщины, готовые получать терапию агонистом ЛГРГ (OFS) в ходе исследования.

Гистологически подтвержденный эстроген-рецептор-положительный (ER+) (>10%) инвазивный рак молочной железы, независимо от экспрессии PR, и HER2-отрицательный в соответствии с рекомендациями по тестированию HER2 ASCO/CAP 2018 года (ИГХ 0+ или ИГХ 2+ с отрицательным ISH, коэффициент амплификации <2.0).

По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST 1.1; клиническая стадия T1c-T2, cN1-2, или T3-T4, cN0-2.

Отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу рака молочной железы, включая химиотерапию, эндокринную терапию или таргетную терапию.

Способность проглатывать пероральные препараты.

Фракция выброса левого желудочка (LVEF) на исходном уровне ≥50%.

Адекватная функция органов:

Гематология (в течение 1 недели):

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1.5 × 10⁹/л

Количество лейкоцитов (WBC) ≥3.0 × 10⁹/л

Количество тромбоцитов ≥90 × 10⁹/л

Гемоглобин ≥90 г/л

Функция печени и почек (в течение 1 недели):

Общий билирубин (TBIL) ≤ верхняя граница нормы (ULN)

АЛТ и АСТ ≤1.5 × ULN

Мочевина и креатинин ≤1.5 × ULN, с клиренсом креатинина ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

ЭКГ: скорректированный интервал QT ≤470 мс (12-канальная ЭКГ)

Готовность и способность проходить все необходимые процедуры биопсии.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность перед включением в исследование и согласиться использовать медицински приемлемую контрацепцию в ходе исследования; постменопаузальные женщины освобождаются.

Добровольное участие с подписанным информированным согласием, хорошая приверженность и готовность соблюдать требования последующего наблюдения.

Критерии исключения:

- Критерии исключения

Беременные или кормящие грудью женщины, или женщины с положительным тестом на беременность на исходном уровне; женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективную контрацепцию в ходе исследования.

Двусторонний рак молочной железы или воспалительный рак молочной железы.

Стадия IV (метастатический) рак молочной железы при первичной диагностике.

Анамнез застойной сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, значимой аритмии или инфаркта миокарда.

Активное заболевание легких, включая интерстициальную болезнь легких, пневмонию, легочный фиброз или другие острые легочные состояния.

Значительное заболевание печени, такое как острый или фульминантный гепатит, нарушение синтеза факторов свертывания или другие тяжелые нарушения функции печени.

Для пациентов, положительных по HBsAg или антителам к ядру HBV, периферическая ДНК HBV должна быть <1×10³ МЕ/мл для соответствия критериям.

Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность пациента (например, активная или неконтролируемая инфекция).

Другие инвазивные злокачественные новообразования (включая второй первичный рак молочной железы), которые могут повлиять на результаты исследования или приверженность.

Предшествующая химиотерапия, эндокринная терапия или биологическая терапия по поводу рака молочной железы (за исключением диагностической биопсии первичного рака молочной железы).

Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до включения в исследование или неразрешенные значимые медицинские состояния.

Опухоли, которые невозможно измерить в ходе лечения в исследовании.

Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа далпициклиба плюс летрозол и энтиностат

Далпициклиб: 125 мг перорально один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла (3 недели приема, 1 неделя перерыва), всего 6 циклов.

Летрозол: 2,5 мг перорально один раз в день непрерывно, всего 6 циклов. Энтиностат: 3 мг перорально один раз в неделю в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла, всего 6 циклов.
Лекарство: Далпициклиб
Далпициклиб добавлен как в экспериментальную, так и в контрольную группу.
Лекарство: Летрозол
Летрозол добавляется как в экспериментальную группу, так и в контрольную группу.
Плацебо Компаратор: Группа далпициклиба плюс летрозол

Далпициклиб: 150 мг перорально один раз в день в дни 1-21 каждого 28-дневного цикла (3 недели приёма, 1 неделя перерыва), всего 6 циклов.

Летрозол: 2,5 мг перорально один раз в день непрерывно, всего 6 циклов.
Лекарство: Далпициклиб
Далпициклиб добавлен как в экспериментальную, так и в контрольную группу.
Лекарство: Летрозол
Летрозол добавляется как в экспериментальную группу, так и в контрольную группу.
Лекарство: энтиностат
Энтиностат добавляется в экспериментальную группу, в то время как контрольная группа не получает Энтиностат.
Другие имена:
  • Ингибитор HDAC

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ОРР
Временное ограничение: С момента начала исследования до завершения неоадъювантной терапии (приблизительно 6 циклов, ~24 недели)
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля участников, у которых достигнут полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), оцененных в соответствии с критериями RECIST v1.1. Ответ опухоли должен быть подтвержден повторной визуализацией не менее чем через 4 недели после первоначальной документации ответа.
С момента начала исследования до завершения неоадъювантной терапии (приблизительно 6 циклов, ~24 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
пПХР
Временное ограничение: На момент окончательной операции (приблизительно через 18-24 недели после начала неоадъювантной терапии)
Полный патологический ответ (пПО) определяется как отсутствие остаточной инвазивной карциномы как в молочной железе, так и в подмышечных лимфатических узлах после неоадъювантной терапии, что соответствует ypT0/Tis, ypN0.
На момент окончательной операции (приблизительно через 18-24 недели после начала неоадъювантной терапии)
Частота органосохраняющих операций на молочной железе (BCS)
Временное ограничение: На момент окончательной операции
Показатель органосохраняющих операций на молочной железе определяется как доля участниц, перенесших органосохраняющую операцию на молочной железе (лампэктомию), среди всех участниц, которые перешли к окончательной операции на молочной железе после завершения неоадъювантной терапии. Классификация органосохраняющих операций на молочной железе основывается на операционном отчёте и патологоанатомическом исследовании.
На момент окончательной операции
Доля участников, достигших PEPI 0
Временное ограничение: Во время окончательной операции

PEPI 0 (Предоперационный индекс прогноза эндокринной терапии, оценка 0) определяется как соответствие всем следующим критериям при операции после завершения неоадъювантной эндокринной терапии:

Патологический размер опухоли: ypT1 или меньше (≤2 см)

Статус лимфатических узлов: ypN0 (отсутствие метастатического поражения в региональных лимфатических узлах)

Индекс пролиферации Ki-67: ≤2,7% в хирургическом образце

Рецептор эстрогена (ER): оценка по Оллреду 3-8 (ER-положительный)

Участники, соответствующие всем компонентам, классифицируются как достигшие оценки PEPI = 0, что указывает на крайне низкий риск рецидива.
Во время окончательной операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hebei Medical University Fourth Hospital

Соавторы

Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Учебный стул: Zhenchuan Song, he Fourth Hospital of Hebei Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 декабря 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OBU-BC-II-278

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться